Tisleizumabe combinado com lenvatinibe e regime XELOX (oxaliplatina combinada com capecitabina) no tratamento de primeira linha de tumores avançados e irressecáveis ​​do trato biliar

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para participar deste estudo, um paciente deve atender a todos os seguintes critérios:

  1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e capaz de entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e cronogramas de avaliação
  2. Tumores do trato biliar localmente avançados ou metastáticos irressecáveis ​​ou recorrentes pós-operatórios confirmados histologicamente ou citologicamente, incluindo colangiocarcinoma, colangiocarcinoma extra-hepático e câncer de vesícula biliar;
  3. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
  4. Pontuação do estado de condicionamento físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (escore PS) 0-1;
  5. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
  6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST V1.1;
  7. Nenhuma terapia sistêmica anterior, incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia;

  8. Função adequada do órgão, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

     a. Os pacientes não devem ter exigido uma transfusão de hemoderivados ou suporte de fator de crescimento nos 14 dias anteriores à coleta de amostras durante o período de triagem e atender a todos os seguintes critérios:

     eu. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L

     ii. Plaquetas ≥ 75 × 10^9/L

     iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L

     b. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina > 50 μmol/L

     c. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; se houver lesão no fígado, ALT ou AST ≤ 5 × LSN;

     d. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN;

     e. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN

     f. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN

     g. Escore de avaliação ultrassonográfica com Doppler cardíaco (FEVE) ≥ 50%.

  9. Pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou história prévia de infecção por HBV devem receber agentes antivirais antes da primeira dose do medicamento em estudo e continuar o tratamento durante o estudo.
  10. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por ≥ 120 dias após a última dose do medicamento do estudo e ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias da primeira administração do medicamento do estudo
  11. Pacientes do sexo masculino não esterilizados devem concordar em praticar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por ≥ 120 dias após a administração do medicamento do estudo
  12. Boa adesão e a família concorda em cooperar com o acompanhamento de sobrevivência.

Critério de exclusão:

• Para ser elegível para participar deste estudo, um paciente não pode atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

  1. Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto os cânceres específicos avaliados neste estudo e qualquer câncer recorrente localmente tratado curativamente (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas ressecadas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ da colo do útero ou mama).
  2. Participação em outros ensaios clínicos dentro de quatro semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
  3. Pacientes com qualquer evidência ou história de diáteses hemorrágicas independentemente da gravidade; pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ grau CTCAE 3 dentro de 4 semanas antes da primeira dose; pacientes com doenças gastrointestinais, como ferida não cicatrizada, fratura, úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumor não ressecado, ou outras condições que possam causar sangramento gastrointestinal e perfuração julgadas pelo investigador;
  4. Pacientes com metástase cerebral descontrolada, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença cerebral ou leptomeníngea detectada por TC ou RM dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
  5. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo: a) pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg); b) angina pectoris instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 ou arritmia que requeira tratamento (incluindo QTc ≥ 480 ms) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo; c) infecção crônica ou ativa grave (incluindo infecção por tuberculose, etc.) requerendo terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Observação: pacientes com hepatite viral podem receber terapia antiviral; d) teste HIV positivo; e) mau controle do diabetes (glicemia de jejum ≥ CTCAE grau 2); f) rotina urinária indicando proteína urinária ≥ 1+, e quantificação confirmada de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g;
  6. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite; pacientes com asma que requerem intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos); são permitidos pacientes com: vitiligo, psoríase, alopecia sem tratamento sistêmico, diabetes tipo I bem controlada, hipotireoidismo após terapia de reposição;
  7. Se o RNA do VHC for detectável, a presença da infecção pelo VHC é confirmada e esses pacientes não são elegíveis;
  8. derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou derrame peritoneal requerendo drenagem frequente ou intervenção médica (recorrência clinicamente significativa, requerendo intervenção adicional dentro de duas semanas após a intervenção, excluindo citologia esfoliativa de exsudatos) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
  9. Tem qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  10. Uso de medicamentos fitoterápicos chineses ou medicamentos patenteados chineses com atividade antitumoral aprovado pela Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA), independentemente do tipo de câncer, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  11. Foi administrada uma vacina viva dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo
  12. Tem histórico de reação de hipersensibilidade grave ou qualquer contraindicação a qualquer componente da formulação de tislelizumabe ou lenvatinibe ou a qualquer componente do recipiente;
  13. Pacientes com doenças concomitantes que comprometam seriamente a segurança do paciente ou afetem a conclusão do paciente no estudo julgado pelo investigador;
  14. Mulheres grávidas e lactantes;
  15. Síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicamentos orais por outras razões.