Тислейзумаб в сочетании с ленватинибом и режимом XELOX (оксалиплатин в сочетании с капецитабином) в терапии первой линии запущенных и нерезектабельных опухолей желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациент должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Способен дать письменное информированное согласие, а также способен понимать и соглашаться соблюдать требования исследования и графики оценки
  2. Гистологически или цитологически подтвержденные неоперабельные или послеоперационные рецидивирующие местно-распространенные или метастатические опухоли желчных путей, включая холангиокарциному, внепеченочную холангиокарциному и рак желчного пузыря;
  3. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина;
  4. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (оценка PS) 0-1;
  5. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
  6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST V1.1;
  7. отсутствие предшествующей системной терапии, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию;

  8. Адекватная функция органов, на которую указывают следующие лабораторные показатели ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:

     а. Пациенты не должны нуждаться в переливании продуктов крови или факторах роста в течение 14 дней до забора образцов в период скрининга и должны соответствовать всем следующим критериям:

     я. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л

     II. Тромбоциты ≥ 75 × 10^9/л

     III. Гемоглобин ≥ 90 г/л

     б. Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина > 50 мкмоль/л

     в. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; при поражении печени АЛТ или АСТ ≤ 5 × ВГН;

     д. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;

     е. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН

     ф. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН

     г. Показатель ультразвуковой допплерографии сердца (ФВЛЖ) ≥ 50%.

  9. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или наличием в анамнезе инфекции ВГВ должны получать противовирусные препараты до первой дозы исследуемого препарата и продолжать лечение во время исследования.
  10. Женщины детородного возраста должны согласиться применять высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение ≥ 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение ≤ 7 дней после первого приема исследуемого препарата.
  11. Нестерилизованные пациенты мужского пола должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования и в течение ≥ 120 дней после введения исследуемого препарата.
  12. Хорошая комплаентность и семья соглашается сотрудничать с последующим наблюдением за выживанием.

Критерий исключения:

• Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациент не может соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

  1. Любое активное злокачественное новообразование ≤ 2 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением специфических видов рака, оцениваемых в этом исследовании, и любого местно-рецидивирующего рака, подвергаемого радикальному лечению (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ мочевого пузыря). шейка матки или грудь).
  2. Участие в других клинических исследованиях в течение четырех недель до первой дозы исследуемого препарата;
  3. Пациенты с любыми признаками геморрагического диатеза или в анамнезе независимо от степени тяжести; пациенты с любым кровотечением или эпизодом кровотечения ≥ CTCAE степени 3 в течение 4 недель до первой дозы; пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как незаживающая рана, перелом, активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит или активное кровотечение из нерезецированной опухоли, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию по оценке исследователя;
  4. Пациенты с неконтролируемым метастазированием в головной мозг, компрессией спинного мозга, карциноматозным менингитом или заболеванием головного мозга или лептоменингеальным заболеванием, обнаруженным с помощью КТ или МРТ в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  5. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе: а) пациенты с неудовлетворительным контролем АД (систолическое АД ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт.ст.); б) нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени или аритмия, требующая лечения (включая QTc ≥ 480 мс) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; в) тяжелая хроническая или активная инфекция (в том числе туберкулезная инфекция и др.), требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: больным вирусным гепатитом разрешено получать противовирусную терапию; г) положительный тест на ВИЧ; д) плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак ≥ 2 степени CTCAE); f) рутинный анализ мочи, показывающий уровень белка в моче ≥ 1+ и подтвержденный 24-часовой количественный анализ мочи на белок > 1,0 г;
  6. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, васкулит, нефрит; пациенты с астмой, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилататоров, не могут быть включены); допускаются пациенты с: витилиго, псориазом, алопецией без системного лечения, хорошо контролируемым сахарным диабетом I типа, гипотиреозом после заместительной терапии;
  7. Если РНК ВГС обнаруживается, то наличие ВГС-инфекции подтверждается, и такие пациенты не подходят;
  8. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или перитонеальный выпот, требующий частого дренирования или медицинского вмешательства (клинически значимый рецидив, требующий дополнительного вмешательства в течение двух недель после вмешательства, исключая эксфолиативную цитологию экссудатов) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата;
  9. Имеет какое-либо состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  10. Использование китайских растительных лекарственных средств или китайских патентованных лекарственных средств с противоопухолевой активностью, одобренных Национальным управлением медицинской продукции Китая (NMPA), независимо от типа рака, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  11. Была введена живая вакцина в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
  12. Имеет в анамнезе тяжелую реакцию гиперчувствительности или какие-либо противопоказания к любому компоненту препарата тислелизумаб или ленватиниб или к любому компоненту контейнера;
  13. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение пациентом исследования, оцениваемого исследователем;
  14. Беременные и кормящие женщины;
  15. Синдром мальабсорбции или невозможность приема пероральных препаратов по другим причинам.