Tisleizumab combinato con Lenvatinib e XELOX Regimen (oxaliplatino combinato con capecitabina) nel trattamento di prima linea dei tumori delle vie biliari avanzati e non resecabili

Criterio di inclusione:

• Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e i programmi di valutazione
  2. Tumori del tratto biliare localmente avanzati o metastatici non resecabili o postoperatori confermati istologicamente o citologicamente, inclusi colangiocarcinoma, colangiocarcinoma extraepatico e cancro della cistifellea;
  3. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
  4. Punteggio dello stato di forma fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (punteggio PS) 0-1;
  5. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
  6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST V1.1;
  7. Nessuna precedente terapia sistemica, inclusa la chemioterapia, la terapia mirata, l'immunoterapia;

  8. Funzionalità organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

     UN. I pazienti non devono aver richiesto una trasfusione di emoderivati ​​o il supporto del fattore di crescita nei 14 giorni precedenti la raccolta del campione durante il periodo di screening e devono aver soddisfatto tutti i seguenti criteri:

     io. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L

     ii. Piastrine ≥ 75 × 10^9/L

     iii. Emoglobina ≥ 90 g/L

     B. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina > 50 μmol/L

     C. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; se c'è una lesione nel fegato, ALT o AST ≤ 5 × ULN;

     D. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN;

     e. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN

     F. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN

     G. Punteggio di valutazione ecografica Doppler cardiaco (LVEF) ≥ 50%.

  9. I pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o precedente storia di infezione da HBV devono ricevere agenti antivirali prima della prima dose del farmaco in studio e continuare il trattamento durante lo studio.
  10. Le donne in età fertile devono accettare di praticare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio
  11. I pazienti maschi non sterilizzati devono accettare di praticare una contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e per ≥ 120 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
  12. Buona compliance e la famiglia accetta di collaborare al follow-up di sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

• Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un paziente non può soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi tumore maligno attivo ≤ 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dei tumori specifici valutati in questo studio e qualsiasi tumore recidivante localmente trattato curativamente (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ del cervice o seno).
  2. Partecipazione ad altri studi clinici entro quattro settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
  3. Pazienti con qualsiasi evidenza o anamnesi di diatesi emorragica indipendentemente dalla gravità; pazienti con sanguinamento o evento emorragico ≥ grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima della prima dose; pazienti con malattie gastrointestinali come ferite non cicatrizzate, fratture, ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o sanguinamento attivo di tumore non resecato o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione a giudizio dello sperimentatore;
  4. - Pazienti con metastasi cerebrali non controllate, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia cerebrale o leptomeningea riscontrata mediante TC o RM entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
  5. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, inclusi: a) pazienti con controllo pressorio insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); b) angina pectoris instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 o aritmia che richieda trattamento (incluso QTc ≥ 480 ms) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; c) grave infezione cronica o attiva (inclusa infezione da tubercolosi, ecc.) che richieda una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, Nota: i pazienti con epatite virale possono ricevere terapia antivirale; d) test HIV positivo; e) scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno ≥ CTCAE grado 2); f) routine urinaria che indica proteine ​​urinarie ≥ 1 + e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
  6. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; pazienti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori non possono essere inclusi); sono ammessi i pazienti con: vitiligine, psoriasi, alopecia senza trattamento sistemico, diabete di tipo I ben controllato, ipotiroidismo dopo terapia sostitutiva;
  7. Se l'RNA dell'HCV è rilevabile, la presenza dell'infezione da HCV è confermata e tali pazienti non sono idonei;
  8. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento peritoneale che richieda drenaggio frequente o intervento medico (recidiva clinicamente significativa, che richieda un intervento aggiuntivo entro due settimane dall'intervento, esclusa la citologia esfoliativa degli essudati) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
  9. - Ha qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg / die di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  10. Uso di medicinali erboristici cinesi o medicinali brevettati cinesi con attività antitumorale approvati dalla China National Medical Products Administration (NMPA), indipendentemente dal tipo di cancro, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  11. È stato somministrato un vaccino vivo entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  12. Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità o qualsiasi controindicazione a qualsiasi componente della formulazione di tislelizumab o lenvatinib o qualsiasi componente del contenitore;
  13. Pazienti con malattie concomitanti che mettono seriamente a rischio la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente giudicato dallo sperimentatore;
  14. Donne in gravidanza e in allattamento;
  15. Sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale per altri motivi.