Tisleizumab kombineret med Lenvatinib- og XELOX-regimen (Oxaliplatin kombineret med Capecitabine) i førstelinjebehandlingen af ​​avancerede og ikke-operable galdevejstumorer

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en patient opfylde alle følgende kriterier:

  1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at forstå og acceptere at overholde studiekrav og vurderingsplaner
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftede inoperable eller postoperative tilbagevendende lokalt fremskredne eller metastatiske galdevejstumorer, herunder cholangiocarcinom, ekstrahepatisk cholangiocarcinom og galdeblærecancer;
  3. I alderen 18-75 år, mand eller kvinde;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fitnessstatusscore (PS-score) 0-1;
  5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
  6. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST V1.1;
  7. Ingen tidligere systemisk terapi, inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi;

  8. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

     en. Patienter må ikke have krævet en transfusion af blodprodukt eller vækstfaktorstøtte inden for de 14 dage før prøvetagning i løbet af screeningsperioden og opfyldt alle følgende kriterier:

     jeg. Absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1,5 × 10^9/L

     ii. Blodplader ≥ 75 × 10^9/L

     iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L

     b. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 50 μmol/L

     c. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; hvis der er en læsion i leveren, ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN;

     d. Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN;

     e. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN

     f. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

     g. Cardiac Doppler ultralyd evalueringsscore (LVEF) ≥ 50 %.

  9. Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller tidligere HBV-infektion i anamnesen skal modtage antivirale midler før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og fortsætte behandlingen under undersøgelsen.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende højeffektiv prævention under undersøgelsen og i ≥ 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage efter den første undersøgelseslægemiddeladministration
  11. Ikke-steriliserede mandlige patienter skal acceptere at praktisere højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 120 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
  12. God compliance og familien er indforstået med at samarbejde med overlevelsesopfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse kan en patient ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

  1. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen de specifikke kræftformer vurderet i denne undersøgelse og enhver kurativt behandlet lokalt tilbagevendende kræft (f.eks. resekeret basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet).
  2. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for fire uger før den første dosis af studielægemidlet;
  3. Patienter med tegn på eller historie med blødende diateser uanset sværhedsgrad; patienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for 4 uger før den første dosis; patienter med gastrointestinale sygdomme, såsom uhelet sår, fraktur, aktivt mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra uopskåren tumor eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation vurderet af investigator;
  4. Patienter med ukontrolleret hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller hjerne- eller leptomeningeal sygdom fundet ved CT eller MRI inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  5. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder: a) patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg); b) ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt eller arytmi, der kræver behandling (inklusive QTc ≥ 480 ms) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; c) alvorlig kronisk eller aktiv infektion (herunder tuberkuloseinfektion osv.), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, Bemærk: Patienter med viral hepatitis får lov til at modtage antiviral behandling; d) positiv HIV-test; e) dårlig kontrol af diabetes (fastende blodsukker ≥ CTCAE grad 2); f) urinrutine, der indikerer urinprotein ≥ 1+, og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g;
  6. Patienter med en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes); patienter med følgende er tilladt: vitiligo, psoriasis, alopeci uden systemisk behandling, velkontrolleret type I diabetes, hypothyroidisme efter erstatningsbehandling;
  7. Hvis HCV-RNA kan påvises, bekræftes tilstedeværelsen af ​​HCV-infektion, og sådanne patienter er ikke kvalificerede;
  8. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller peritoneal effusion, der kræver hyppig dræning eller medicinsk intervention (klinisk signifikant tilbagefald, kræver yderligere intervention inden for to uger efter intervention, eksklusive eksfoliativ cytologi af ekssudater) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  9. Har en tilstand, der krævede systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  10. Brug af kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumoraktivitet godkendt af China National Medical Products Administration (NMPA), uanset typen af ​​kræft, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  11. Er blevet indgivet en levende vaccine inden for 28 dage før administration af studielægemidlet
  12. Har en anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion eller kontraindikation til en komponent i tislelizumab- eller lenvatinib-formuleringen eller enhver komponent i beholderen;
  13. Patienter med samtidige sygdomme, der alvorligt bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen vurderet af investigator;
  14. Gravide og ammende kvinder;
  15. Malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin af andre årsager.