Tisleizumab in Kombination mit Lenvatinib und dem XELOX-Regime (Oxaliplatin in Kombination mit Capecitabin) in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenen und nicht resezierbaren Tumoren der Gallenwege

Einschlusskriterien:

• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Patient alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ist in der Lage, die Studienanforderungen und Bewertungspläne zu verstehen und deren Einhaltung zuzustimmen
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigte inoperable oder postoperativ wiederkehrende lokal fortgeschrittene oder metastasierte Tumoren der Gallenwege, einschließlich Cholangiokarzinom, extrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs;
  3. Im Alter von 18–75 Jahren, männlich oder weiblich;
  4. Fitnessstatus-Score (PS-Score) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  5. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
  6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST V1.1;
  7. Keine vorherige systemische Therapie, einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie;

  8. Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angezeigt:

     A. Die Patienten dürfen innerhalb der 14 Tage vor der Probenentnahme während des Screening-Zeitraums keine Transfusion von Blutprodukten oder Wachstumsfaktorunterstützung benötigt haben und alle folgenden Kriterien erfüllt haben:

     ich. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L

     ii. Blutplättchen ≥ 75 × 10^9/L

     iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L

     B. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 μmol/L

     C. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; wenn eine Leberläsion vorliegt, ALT oder AST ≤ 5 × ULN;

     D. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN;

     e. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN

     F. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

     G. Herz-Doppler-Ultraschall-Bewertungswert (LVEF) ≥ 50 %.

  9. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder einer HBV-Infektion in der Vorgeschichte müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments antivirale Medikamente erhalten und die Behandlung während der Studie fortsetzen.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen und ≤ 7 Tage nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorweisen
  11. Nicht sterilisierte männliche Patienten müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen
  12. Gute Compliance und die Familie erklärt sich bereit, bei der Überlebensnachsorge zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, darf ein Patient keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  1. Jede aktive Malignität ≤ 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der in dieser Studie untersuchten spezifischen Krebsarten und aller kurativ behandelten lokal wiederkehrenden Krebsarten (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhals oder Brust).
  2. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  3. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungsdiathesen, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit einer Blutung oder einem Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen wie nicht verheilten Wunden, Frakturen, aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen eines nicht resezierten Tumors oder anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;
  4. Patienten mit unkontrollierter Hirnmetastasierung, Rückenmarkskompression, karzinomatöser Meningitis oder Gehirn- oder leptomeningealer Erkrankung, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durch CT oder MRT festgestellt wurde;
  5. Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich: a) Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); b) instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 oder behandlungsbedürftige Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; c) schwere chronische oder aktive Infektion (einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert. Hinweis: Patienten mit Virushepatitis dürfen eine antivirale Therapie erhalten; d) positiver HIV-Test; e) schlechte Diabeteskontrolle (Nüchternblutzucker ≥ CTCAE-Grad 2); f) Urinroutine, die einen Urinproteinwert von ≥ 1+ und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von > 1,0 g anzeigt;
  6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; Patienten mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren erfordern, können nicht eingeschlossen werden); Zugelassen sind Patienten mit: Vitiligo, Psoriasis, Alopezie ohne systemische Behandlung, gut kontrollierter Typ-I-Diabetes, Hypothyreose nach Ersatztherapie;
  7. Wenn HCV-RNA nachweisbar ist, ist das Vorliegen einer HCV-Infektion bestätigt und solche Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt;
  8. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Peritonealerguss, der eine häufige Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordert (klinisch signifikantes Rezidiv, das einen zusätzlichen Eingriff innerhalb von zwei Wochen nach dem Eingriff erfordert, ausgenommen exfoliative Zytologie von Exsudaten) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  9. Hat eine Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.
  10. Verwendung chinesischer Kräutermedizin oder chinesischer Patentmedikamente mit Antitumorwirkung, die von der China National Medical Products Administration (NMPA) genehmigt wurden, unabhängig von der Art des Krebses, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  11. Wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Lebendimpfstoff verabreicht
  12. Hat in der Vergangenheit eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion oder eine Kontraindikation gegen einen Bestandteil der Tislelizumab- oder Lenvatinib-Formulierung oder einen Bestandteil des Behälters;
  13. Patienten mit Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der vom Prüfer beurteilten Studie durch den Patienten beeinträchtigen;
  14. Schwangere und stillende Frauen;
  15. Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente aus anderen Gründen einzunehmen.