Tisleizumab v kombinaci s lenvatinibem a režimem XELOX (oxaliplatina v kombinaci s kapecitabinem) v léčbě první linie pokročilých a neresekovatelných nádorů žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas a schopen porozumět studijním požadavkům a harmonogramům hodnocení a souhlasit s jejich dodržováním
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekovatelné nebo pooperační recidivující lokálně pokročilé nebo metastatické nádory žlučových cest, včetně cholangiokarcinomu, extrahepatálního cholangiokarcinomu a rakoviny žlučníku;
  3. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
  4. skóre stavu zdatnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (PS skóre) 0-1;
  5. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
  6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST V1.1;
  7. Žádná předchozí systémová léčba, včetně chemoterapie, cílené léčby, imunoterapie;

  8. Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku:

     A. Pacienti nesměli vyžadovat transfuzi krevního produktu nebo podporu růstovým faktorem během 14 dnů před odběrem vzorku během období screeningu a museli splňovat všechna následující kritéria:

     i. Absolutní počet neutrofilů（ANC）≥ 1,5 × 10^9/l

     ii. Krevní destičky ≥ 75 × 10^9/l

     iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l

     b. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 50 μmol/l

     C. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; pokud je léze v játrech, ALT nebo AST ≤ 5 × ULN;

     d. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN;

     E. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN

     F. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN

     G. Skóre hodnocení srdečního dopplerovského ultrazvuku (LVEF) ≥ 50 %.

  9. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo předchozí infekcí HBV musí dostat antivirová činidla před první dávkou studovaného léčiva a pokračovat v léčbě během studie.
  10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce studovaného léku a mít negativní těhotenský test v séru ≤ 7 dní od prvního podání hodnoceného léku
  11. Nesterilizovaní mužští pacienti musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu ≥ 120 dnů po podání studovaného léku
  12. Dobré dodržování a rodina souhlasí se spoluprací při sledování přežití.

Kritéria vyloučení:

• Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, nesmí splnit žádné z následujících kritérií vyloučení:

  1. Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před první dávkou studovaného léku, s výjimkou specifických rakovin hodnocených v této studii a jakékoli kurativně léčené lokálně recidivující rakoviny (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu).
  2. Účast v jiných klinických studiích během čtyř týdnů před první dávkou studovaného léku;
  3. Pacienti s jakýmkoliv důkazem nebo anamnézou krvácivých diatéz bez ohledu na závažnost; pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivou příhodou ≥ CTCAE stupně 3 během 4 týdnů před první dávkou; pacienti s gastrointestinálními onemocněními, jako je nezhojená rána, zlomenina, aktivní žaludeční a dvanáctníkový vřed, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovaného nádoru, nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci podle posouzení zkoušejícího;
  4. Pacienti s nekontrolovanými metastázami do mozku, kompresí míchy, karcinomatózní meningitidou nebo mozkovým nebo leptomeningeálním onemocněním zjištěným pomocí CT nebo MRI během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  5. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: a) pacientů s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg); b) nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání ≥ 2. stupně nebo arytmie vyžadující léčbu (včetně QTc ≥ 480 ms) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; c) závažná chronická nebo aktivní infekce (včetně tuberkulózní infekce atd.) vyžadující systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, Poznámka: pacientům s virovou hepatitidou je povolena antivirová léčba; d) pozitivní test na HIV; e) špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno ≥ CTCAE stupeň 2); f) rutina v moči indikující protein v moči ≥ 1 + a potvrzená 24hodinová kvantifikace proteinu v moči > 1,0 g;
  6. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (jako je, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, enteritida, vaskulitida, nefritida; pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii nemohou být zahrnuti); jsou povoleni pacienti s: vitiligo, psoriáza, alopecie bez systémové léčby, dobře kontrolovaný diabetes I. typu, hypotyreóza po substituční léčbě;
  7. Pokud je HCV RNA detekovatelná, přítomnost HCV infekce je potvrzena a tito pacienti nejsou vhodní;
  8. nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo peritoneální výpotek vyžadující častou drenáž nebo lékařskou intervenci (klinicky významná recidiva, vyžadující další intervenci do dvou týdnů po intervenci, s výjimkou exfoliativní cytologie exsudátů) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku;
  9. Má jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  10. Užívání čínských rostlinných léků nebo čínských patentovaných léků s protinádorovou aktivitou schválených Čínským národním úřadem pro lékařské produkty (NMPA), bez ohledu na typ rakoviny, během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  11. Byla mu podána živá vakcína během 28 dnů před podáním studovaného léku
  12. má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci nebo jakoukoli kontraindikaci jakékoli složky lékové formy tislelizumabu nebo lenvatinibu nebo jakékoli složky obalu;
  13. Pacienti se souběžnými onemocněními, která vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie posuzované zkoušejícím;
  14. Těhotné a kojící ženy;
  15. Malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky z jiných důvodů.