Tisleizumab associé au régime lenvatinib et XELOX (oxaliplatine associé à la capécitabine) dans le traitement de première ligne des tumeurs des voies biliaires avancées et non résécables

Critère d'intégration:

• Pour être éligible à participer à cette étude, un patient doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et capable de comprendre et d'accepter de se conformer aux exigences de l'étude et aux calendriers d'évaluation
  2. Tumeurs des voies biliaires localement avancées ou métastatiques récurrentes non résécables ou postopératoires confirmées histologiquement ou cytologiquement, y compris le cholangiocarcinome, le cholangiocarcinome extrahépatique et le cancer de la vésicule biliaire ;
  3. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
  4. Score de condition physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (score PS) 0-1 ;
  5. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
  6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST V1.1 ;
  7. Aucun traitement systémique antérieur, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ;

  8. Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude :

     un. Les patients ne doivent pas avoir eu besoin d'une transfusion de produit sanguin ou d'un facteur de croissance dans les 14 jours précédant le prélèvement de l'échantillon pendant la période de dépistage et répondre à tous les critères suivants :

     je. Nombre absolu de neutrophiles（ANC）≥ 1,5 × 10^9/L

     ii. Plaquettes ≥ 75 × 10^9/L

     iii. Hémoglobine ≥ 90 g/L

     b. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine > 50 μmol/L

     c. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; s'il y a une lésion dans le foie, ALT ou AST ≤ 5 × LSN ;

     d. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ;

     e. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN

     F. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN

     g. Score d'évaluation par échographie Doppler cardiaque (FEVG) ≥ 50 %.

  9. Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ou des antécédents d'infection par le VHB doivent recevoir des agents antiviraux avant la première dose du médicament à l'étude et poursuivre le traitement pendant l'étude.
  10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours après la première administration du médicament à l'étude
  11. Les patients de sexe masculin non stérilisés doivent accepter de pratiquer une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 120 jours après l'administration du médicament à l'étude
  12. Bonne observance et la famille accepte de coopérer avec le suivi de survie.

Critère d'exclusion:

• Pour être éligible à participer à cette étude, un patient ne peut répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

  1. Toute tumeur maligne active ≤ 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des cancers spécifiques évalués dans cette étude et de tout cancer localement récurrent traité curativement (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
  2. Participation à d'autres essais cliniques dans les quatre semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  3. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit leur gravité ; les patients présentant un saignement ou un événement hémorragique ≥ grade CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant la première dose ; patients atteints de maladies gastro-intestinales telles qu'une plaie non cicatrisée, une fracture, un ulcère gastrique et duodénal actif, une colite ulcéreuse ou un saignement actif d'une tumeur non réséquée, ou d'autres affections pouvant provoquer une hémorragie gastro-intestinale et une perforation jugées par l'investigateur ;
  4. Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées, une compression de la moelle épinière, une méningite carcinomateuse ou une maladie cérébrale ou leptoméningée découverte par TDM ou IRM dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  5. Patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris : a) patients dont le contrôle de la pression artérielle n'est pas satisfaisant (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ; b) angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 ou arythmie nécessitant un traitement (y compris QTc ≥ 480 ms) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; c) infection chronique ou active grave (y compris infection tuberculeuse, etc.) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : les patients atteints d'hépatite virale sont autorisés à recevoir un traitement antiviral ; d) test VIH positif ; e) mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun ≥ CTCAE grade 2) ; f) routine urinaire indiquant la protéine urinaire ≥ 1 + et confirmation de la quantification de la protéine urinaire sur 24 heures > 1,0 g ;
  6. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune (comme, mais sans s'y limiter : l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'entérite, la vascularite, la néphrite ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus ); les patients suivants sont autorisés : vitiligo, psoriasis, alopécie sans traitement systémique, diabète de type I bien contrôlé, hypothyroïdie après traitement substitutif ;
  7. Si l'ARN du VHC est détectable, la présence d'une infection par le VHC est confirmée et ces patients ne sont pas éligibles ;
  8. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou épanchement péritonéal nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale (récidive cliniquement significative, nécessitant une intervention supplémentaire dans les deux semaines suivant l'intervention, à l'exclusion de la cytologie exfoliative des exsudats) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  9. A une condition qui a nécessité un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  10. Utilisation de plantes médicinales chinoises ou de médicaments brevetés chinois à activité antitumorale approuvés par l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA), quel que soit le type de cancer, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  11. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
  12. A des antécédents de réaction d'hypersensibilité grave ou toute contre-indication à tout composant de la formulation de tislelizumab ou de lenvatinib ou à tout composant du contenant ;
  13. Patients atteints de maladies concomitantes qui compromettent gravement la sécurité du patient ou affectent l'achèvement du patient de l'étude jugée par l'investigateur ;
  14. Femmes enceintes et allaitantes ;
  15. Syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale pour d'autres raisons.