血清トリグリセリド低下に対するカンジダ・ルゴサ・リパーゼの効果

世界保健機関によると、虚血性心疾患と脳卒中は 2019 年の世界の主な死因であり、それぞれ世界の総死亡数の 16% と 11% を占めています。 米国心臓協会は 2020 年に、すべての脳卒中の約 87% が虚血性脳卒中であり、脳への血流が遮断されると報告しました (Virani et al.)。 その閉塞は通常、トリグリセリド内の脂肪沈着物の蓄積によって引き起こされます (アテローム性動脈硬化)。 血清トリグリセリドのレベルが高いと、男性と女性の虚血性脳卒中のリスクが高くなります。 研究者は、1970年代後半にトリグリセリドとコレステロールの測定が行われた7,579人の女性と6,372人の男性を追跡しました. 被験者は最長 33 年間追跡されました。 追跡期間中、837 人の女性と 837 人の男性が虚血性脳卒中を発症しました。 男性と女性の両方が、高レベルのトリグリセリド、特に 5 mmol/L (443 mg/dL または 5.0 mmol/L) 以上のトリグリセリド レベルで、脳卒中のリスクが高くなりました。 これらの個人は、低レベルの個人よりも 4 倍高い脳卒中リスクを持っていました (Varbo et al.)。

高トリグリセリド血症の現在の治療法にはそれぞれ負の副作用があるため、この状態に苦しむ多くの人は、脳卒中のリスクを減らすために治療を拒否しています. 消化器系の健康のための栄養補助食品に一般的に見られるカンジダ・シリンドラセア（以前のルゴサ）からの真菌リパーゼ製剤による経口補給は、副作用なしでトリグリセリドを下げるための候補戦略です.

消化中、舌、胃、および膵臓のリパーゼのそれぞれが結合して、摂取した食事性トリグリセリドから外側の 2 つの脂肪酸を除去し、モノグリセリドと 2 つの遊離脂肪酸を形成します。 腸細胞による取り込みに続いて、遊離脂肪酸はモノグリセリドで再エステル化され、血流に放出される前にトリグリセリドを再形成します。 したがって、食事性脂肪の過剰摂取は、血清トリグリセリドのレベル上昇につながる可能性があります.

しかし、Candida cylindracea (以前は rugosa) のリパーゼは、食事中のトリグリセリドから 3 つすべての脂肪酸を加水分解して、遊離脂肪酸とグリセロール骨格を放出します。 これらの遊離脂肪酸およびグリセロール分子のほとんどは、モノグリセリドからトリグリセリドを再形成するための主要な代謝経路によってトリグリセリドに再形成されることなく血流に入ることが予測されます。 それにもかかわらず、遊離脂肪酸のみからトリグリセリドを生成する別の代謝経路が腸細胞に存在します。

研究者らは、血清トリグリセリドレベルが上昇した39人の被験者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照並行群臨床試験において、真菌リパーゼを介した食物モノグリセリドの低下が血清トリグリセリドレベルを低下させるという仮説を検証した. 対象者は 18 歳から 75 歳で、一般的な健康状態は良好で、血清トリグリセリドが軽度に上昇していました (150 mg/dL から 500 mg/dL、または 1.7 mmol/L から 5.6 mmol/L)。 この研究には、13 ～ 16 週間の期間 (ベースライン期間を含む) に 4 回の研究施設訪問が含まれていました。

被験者は最初の電話スクリーニングを受け、年齢と一般的な健康状態に関する質問を受けました。 適格な被験者は、スクリーニング訪問が予定されていました。 被験者は絶食状態ですべての訪問に参加します。 スクリーニング訪問（訪問1）で、包含および除外基準が検討され、研究の全体的な詳細が説明され、インフォームドコンセントが得られました。 血圧、体重、体格指数 (BMI) を測定しました。 家族と病歴、および一般的な健康状態が記録されました。

空腹時の血液サンプルを採取し、血清トリグリセリドを測定しました。 血清トリグリセリド値が 151 mg/dL (1.71 mmol/L) から 499 mg/dL (5.65 mmol/L) の被験者が、研究に参加するよう招待されました。 適格な被験者は、ベースライン訪問（訪問2）のために4週間以内に研究サイトに戻る予定でした。

来院 2 で、グルコース、電解質、トリグリセリド、コレステロール (HDL、LDL、VLDL を含む)、肝臓と腎臓の機能、および HbA1C 測定のために空腹時血液サンプル (12 mL) が採取されました。 被験者は 4 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられました: 1) プラセボ (n = 9)、2) 1X 低用量 (n = 10)、3) 2X 中用量 (n = 10)、および 4) 3X 高用量 ( n = 10)。 被験者には治験薬（リパーゼまたはプラセボ）が90日分与えられ、次の90日間、主要な食事ごとに1回分（1日3回分）服用するように指示されました。 被験者は、研究期間中、標準的な食事と運動のルーチンに従うように指示されました。 被験者は、訪問 3 の 30 日後 (+/- 4 日) に研究施設に戻る予定でした。

30 日目 (訪問 3) に、グルコース、電解質、トリグリセリド、コレステロール (HDL、LDL、VLDL を含む)、肝臓と腎臓の機能、および HbA1C 測定のために空腹時血液サンプル (12 mL) を採取しました。 被験者は、90日目に4回目と最後の訪問のために研究サイトに戻る予定でした。 90 日目に、グルコース、電解質、トリグリセリド、コレステロール (HDL、LDL、VLDL を含む)、肝臓と腎臓の機能、および HbA1C 測定のために空腹時血液サンプル (12 mL) を採取しました。 被験者は未使用の研究製品を返却し、コンプライアンスを評価しました。