Effetto della Candida Rugosa Lipasi sull'abbassamento dei trigliceridi sierici

Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, le cardiopatie ischemiche e l'ictus sono state le principali cause di morte a livello globale nel 2019, rappresentando rispettivamente il 16% e l'11% dei decessi totali nel mondo. L'American Heart Association ha riferito nel 2020 che circa l'87% di tutti gli ictus sono ictus ischemici, in cui il flusso sanguigno al cervello è bloccato (Virani et al). Tale blocco è tipicamente causato da un accumulo di depositi di grasso all'interno dei trigliceridi (aterosclerosi). Livelli più elevati di trigliceridi sierici sono collegati a un aumentato rischio di ictus ischemico negli uomini e nelle donne. I ricercatori hanno monitorato 7.579 donne e 6.372 uomini le cui misurazioni di trigliceridi e colesterolo sono state effettuate alla fine degli anni '70. I soggetti sono stati seguiti fino a 33 anni. Durante il periodo di follow-up, 837 donne e 837 uomini hanno sviluppato ictus ischemico. Sia gli uomini che le donne avevano un rischio più elevato di ictus con alti livelli di trigliceridi, in particolare livelli di trigliceridi di 5 mmol/L (443 mg/dL o 5,0 mmol/L) o più. Questi individui presentavano un rischio di ictus quattro volte maggiore rispetto a quelli con livelli più bassi (Varbo et al).

Ciascuno degli attuali trattamenti per l'ipertrigliceridemia ha effetti collaterali negativi e quindi molti individui che soffrono di questa condizione rifiutano il trattamento per ridurre il rischio di ictus. L'integrazione orale con una preparazione di lipasi fungina da Candida cylindracea (precedentemente rugosa), che si trova comunemente negli integratori alimentari per la salute dell'apparato digerente, è una strategia candidata per abbassare i trigliceridi senza effetti collaterali.

Durante la digestione, ciascuna delle lipasi linguale, gastrica e pancreatica si combina per rimuovere i 2 acidi grassi esterni dai trigliceridi alimentari ingeriti, formando così monogliceridi e 2 acidi grassi liberi. Dopo l'assorbimento da parte degli enterociti intestinali, gli acidi grassi liberi vengono riesterificati con i monogliceridi per riformare i trigliceridi prima del rilascio nel flusso sanguigno. Il consumo eccessivo di grassi alimentari può quindi portare a livelli elevati di trigliceridi sierici.

La lipasi della Candida cylindracea (precedentemente rugosa), tuttavia, idrolizza tutti e tre gli acidi grassi dai trigliceridi alimentari per rilasciare gli acidi grassi liberi e la spina dorsale del glicerolo. Si prevede che la maggior parte di questi acidi grassi liberi e molecole di glicerolo entrino nel flusso sanguigno senza riformarsi in trigliceridi attraverso la principale via metabolica per riformare i trigliceridi dai monogliceridi. Tuttavia, negli enterociti esiste una via metabolica alternativa per generare trigliceridi dai soli acidi grassi liberi.

I ricercatori hanno testato l'ipotesi che l'abbassamento dei monogliceridi alimentari mediato dalla lipasi fungina abbasserebbe i livelli sierici di trigliceridi in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a braccio parallelo su 39 soggetti con livelli elevati di trigliceridi sierici. I soggetti avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni, buone condizioni di salute generale e trigliceridi sierici lievemente elevati (da 150 mg/dL a 500 mg/dL o da 1,7 mmol/L a 5,6 mmol/L). Lo studio ha incluso 4 visite al sito dello studio per un periodo da 13 a 16 settimane (incluso il periodo basale).

I soggetti sono stati sottoposti a una schermata iniziale del telefono e sono state poste domande sulla loro età e sulla loro salute generale. I soggetti idonei sono stati programmati per una visita di screening. I soggetti partecipano a tutte le visite a digiuno. Alla visita di screening (Visita 1), sono stati rivisti i criteri di inclusione ed esclusione e sono stati spiegati i dettagli generali dello studio ed è stato ottenuto il consenso informato. Sono stati misurati la pressione sanguigna, il peso corporeo e l'indice di massa corporea (BMI). Sono state registrate la storia familiare e medica e la salute generale.

È stato prelevato un campione di sangue a digiuno e sono stati misurati i trigliceridi sierici. I soggetti con livelli sierici di trigliceridi compresi tra 151 mg/dL (1,71 mmol/L) e 499 mg/dL (5,65 mmol/L) sono stati invitati a partecipare allo studio. I soggetti eleggibili dovevano tornare al sito dello studio entro 4 settimane per la loro visita di riferimento (Visita 2).

Alla Visita 2, è stato raccolto un campione di sangue a digiuno (12 ml) per le misurazioni di glucosio, elettroliti, trigliceridi, colesterolo (compresi HDL, LDL, VLDL), funzionalità epatica e renale e HbA1C. I soggetti sono stati randomizzati in uno dei 4 bracci: 1) placebo (n = 9), 2) 1X a basso dosaggio (n = 10), 3) 2X a medio dosaggio (n = 10) e 4) 3X ad alto dosaggio ( n = 10). Ai soggetti è stata fornita una fornitura di 90 giorni di prodotto sperimentale in studio (lipasi o placebo) e sono stati istruiti a prendere una dose con ogni pasto principale (3 dosi al giorno) per i successivi 90 giorni. I soggetti sono stati istruiti a seguire la loro dieta standard e l'esercizio fisico per tutta la durata dello studio. I soggetti dovevano tornare al sito dello studio dopo 30 giorni (+/- 4 giorni) per la Visita 3.

Al giorno 30 (Visita 3), è stato raccolto un campione di sangue a digiuno (12 mL) per le misurazioni di glucosio, elettroliti, trigliceridi, colesterolo (compresi HDL, LDL, VLDL), funzionalità epatica e renale e HbA1C. I soggetti dovevano tornare al sito dello studio per la 4a e ultima visita al giorno 90. Al giorno 90, è stato raccolto un campione di sangue a digiuno (12 mL) per le misurazioni di glucosio, elettroliti, trigliceridi, colesterolo (compresi HDL, LDL, VLDL), funzionalità epatica e renale e HbA1C. I soggetti hanno restituito qualsiasi prodotto in studio non utilizzato e la conformità è stata valutata.