Effekt af Candida Rugosa Lipase på serum triglycerid sænkning

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen var iskæmiske hjertesygdomme og slagtilfælde de førende dødsårsager globalt i 2019, der tegnede sig for henholdsvis 16 % og 11 % af verdens samlede dødsfald. American Heart Association rapporterede i 2020, at cirka 87 % af alle slagtilfælde er iskæmiske slagtilfælde, hvor blodgennemstrømningen til hjernen er blokeret (Virani et al.). Denne blokering er typisk forårsaget af en ophobning af fedtaflejringer inde i triglycerider (aterosklerose). Højere niveauer af serumtriglycerider er forbundet med en øget risiko for iskæmisk slagtilfælde hos mænd og kvinder. Forskere sporede 7.579 kvinder og 6.372 mænd, hvis triglycerid- og kolesterolmålinger blev taget i slutningen af ​​1970'erne. Forsøgspersonerne blev fulgt i op til 33 år. I opfølgningsperioden udviklede 837 kvinder og 837 mænd iskæmisk slagtilfælde. Både mænd og kvinder havde en højere risiko for slagtilfælde med høje niveauer af triglycerider, især triglyceridniveauer på 5 mmol/L (443 mg/dL eller 5,0 mmol/L) eller mere. Disse personer havde fire gange større risiko for slagtilfælde end dem med lavere niveauer (Varbo et al.).

Hver af de nuværende behandlinger for hypertriglyceridæmi har negative bivirkninger, og derfor afviser mange personer, der lider af denne tilstand, behandling for at reducere risikoen for slagtilfælde. Oralt tilskud med et svampelipasepræparat fra Candida cylindracea (tidligere rugosa), der almindeligvis findes i kosttilskud til fordøjelsessundhed, er en kandidatstrategi til at sænke triglycerider uden bivirkninger.

Under fordøjelsen kombineres hver af lingual-, mave- og bugspytkirtellipaser for at fjerne de ydre 2 fedtsyrer fra indtagne diættriglycerider og danner således monoglycerider og 2 frie fedtsyrer. Efter optagelse af intestinale enterocytter re-esterificeres de frie fedtsyrer med monoglyceriderne for at omdanne triglycerider, før de frigives til blodbanen. Overforbrug af diætfedt kan således føre til forhøjede niveauer af serumtriglycerider.

Candida cylindracea (tidligere rugosa) lipase hydrolyserer imidlertid alle tre fedtsyrer fra diættriglycerider for at frigive frie fedtsyrer og glycerolrygraden. Det forudsiges, at de fleste af disse frie fedtsyrer og glycerolmolekyler kommer ind i blodbanen uden omdannelse til triglycerider ved den vigtigste metaboliske vej for at omdanne triglyceriderne fra monoglycerider. Ikke desto mindre eksisterer der en alternativ metabolisk vej til at generere triglycerider fra frie fedtsyrer alene i enterocytter.

Forskerne testede hypotesen om, at svampelipase-medieret sænkning af diætmonoglycerider ville sænke serumtriglyceridniveauer i et randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, parallelarm klinisk forsøg med 39 forsøgspersoner med forhøjede serumtriglyceridniveauer. Forsøgspersonerne var mellem 18 og 75 år med et godt generelt helbred og let forhøjede serumtriglycerider (150 mg/dL til 500 mg/dL eller 1,7 mmol/L til 5,6 mmol/L). Undersøgelsen omfattede 4 besøg på studiestedet over en periode på 13 til 16 uger (inklusive baseline-periode).

Forsøgspersonerne gennemgik en indledende telefonskærm og blev stillet spørgsmål vedrørende deres alder og generelle helbred. Støtteberettigede forsøgspersoner var planlagt til et screeningsbesøg. Forsøgspersoner deltager i alle besøg i fastende tilstand. Ved screeningbesøget (besøg 1) blev inklusions- og eksklusionskriterierne gennemgået, og de overordnede detaljer i undersøgelsen blev forklaret, og informeret samtykke blev indhentet. Blodtryk, kropsvægt og kropsmasseindeks (BMI) blev målt. Familie- og sygehistorie og generel helbred blev registreret.

En fastende blodprøve blev opsamlet, og serumtriglycerider blev målt. Forsøgspersoner med serumtriglyceridniveauer mellem 151 mg/dL (1,71 mmol/L) og 499 mg/dL (5,65 mmol/L) blev inviteret til at deltage i undersøgelsen. Kvalificerede forsøgspersoner var planlagt til at vende tilbage til undersøgelsesstedet inden for 4 uger til deres baseline-besøg (besøg 2).

Ved besøg 2 blev der udtaget en fastende blodprøve (12 ml) til målinger af glukose, elektrolyt, triglycerid, kolesterol (inklusive HDL, LDL, VLDL), lever- og nyrefunktion og HbA1C. Forsøgspersoner blev randomiseret til en af ​​4 arme: 1) placebo (n = 9), 2) 1X lavdosis (n = 10), 3) 2X middeldosis (n = 10) og 4) 3X højdosis ( n = 10). Forsøgspersonerne fik en 90-dages forsyning af forsøgsprodukt (lipase eller placebo) og blev instrueret i at tage én dosis med hvert større måltid (3 doser pr. dag) i de næste 90 dage. Forsøgspersonerne blev instrueret i at følge deres standarddiæt og træningsrutine i hele undersøgelsens varighed. Forsøgspersonerne var planlagt til at vende tilbage til undersøgelsesstedet efter 30 dage (+/- 4 dage) til besøg 3.

På dag 30 (besøg 3) blev en fastende blodprøve (12 ml) opsamlet til glukose, elektrolytter, triglycerid, kolesterol (inklusive HDL, LDL, VLDL), lever- og nyrefunktion og HbA1C-målinger. Forsøgspersonerne var planlagt til at vende tilbage til undersøgelsesstedet for det 4. og sidste besøg på dag 90. På dag 90 blev en fastende blodprøve (12 ml) opsamlet til målinger af glucose, elektrolyt, triglycerid, kolesterol (inklusive HDL, LDL, VLDL), lever- og nyrefunktion og HbA1C. Forsøgspersonerne returnerede ubrugte undersøgelsesprodukter, og overensstemmelsen blev vurderet.