Účinek lipázy Candida Rugosa na snížení sérových triglyceridů

Podle Světové zdravotnické organizace byly ischemické choroby srdeční a cévní mozkové příhody celosvětově hlavními příčinami úmrtí v roce 2019 a představovaly 16 % a 11 % z celkových světových úmrtí. American Heart Association v roce 2020 uvedla, že přibližně 87 % všech mozkových příhod jsou ischemické mozkové příhody, při kterých je blokován průtok krve do mozku (Virani et al.). Toto zablokování je obvykle způsobeno akumulací tukových usazenin uvnitř triglyceridů (ateroskleróza). Vyšší hladiny sérových triglyceridů jsou spojeny se zvýšeným rizikem ischemické mozkové příhody u mužů a žen. Vědci sledovali 7 579 žen a 6 372 mužů, kterým byly na konci 70. let provedeny měření triglyceridů a cholesterolu. Subjekty byly sledovány po dobu až 33 let. Během sledovaného období se u 837 žen a 837 mužů rozvinula ischemická cévní mozková příhoda. Muži i ženy měli vyšší riziko cévní mozkové příhody s vysokými hladinami triglyceridů, zejména hladinami triglyceridů 5 mmol/l (443 mg/dl nebo 5,0 mmol/l) nebo více. Tito jedinci nesli čtyřnásobně vyšší riziko mrtvice než ti s nižšími hladinami (Varbo et al).

Každá ze současných léčeb hypertriglyceridémie má negativní vedlejší účinky, a proto mnoho jedinců, kteří trpí tímto stavem, léčbu odmítá, aby se snížilo riziko mrtvice. Perorální suplementace přípravkem houbové lipázy z Candida cylindracea (dříve rugosa), běžně se vyskytující v doplňcích stravy pro zdraví trávicího traktu, je kandidátskou strategií pro snížení triglyceridů bez vedlejších účinků.

Během trávení se každá z lingválních, žaludečních a pankreatických lipáz spojí, aby odstranily vnější 2 mastné kyseliny z požitých triglyceridů v potravě, čímž se vytvoří monoglyceridy a 2 volné mastné kyseliny. Po absorpci střevními enterocyty jsou volné mastné kyseliny reesterifikovány monoglyceridy, aby se zreformovaly triglyceridy před uvolněním do krevního řečiště. Nadměrná konzumace tuků ve stravě tak může vést ke zvýšeným hladinám sérových triglyceridů.

Lipasa Candida cylindracea (dříve rugosa) však hydrolyzuje všechny tři mastné kyseliny z dietních triglyceridů, aby uvolnily volné mastné kyseliny a glycerolovou kostru. Předpokládá se, že většina těchto volných mastných kyselin a molekul glycerolu vstupuje do krevního řečiště bez přeměny na triglyceridy hlavní metabolickou cestou k přeměně triglyceridů z monoglyceridů. Nicméně v enterocytech existuje alternativní metabolická cesta pro tvorbu triglyceridů ze samotných volných mastných kyselin.

Výzkumníci testovali hypotézu, že snížení dietních monoglyceridů zprostředkované houbovou lipázou by snížilo hladiny triglyceridů v séru v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované paralelní klinické studii s 39 subjekty se zvýšenými hladinami triglyceridů v séru. Subjekty byly ve věku mezi 18 a 75 lety, s dobrým celkovým zdravím a mírně zvýšenými sérovými triglyceridy (150 mg/dl až 500 mg/dl nebo 1,7 mmol/l až 5,6 mmol/l). Studie zahrnovala 4 návštěvy na místě studie během období 13 až 16 týdnů (včetně základního období).

Subjekty podstoupily úvodní obrazovku telefonu a byly položeny otázky týkající se jejich věku a celkového zdravotního stavu. Způsobilé subjekty byly naplánovány na screeningovou návštěvu. Subjekty navštěvují všechny návštěvy nalačno. Při screeningové návštěvě (návštěva 1) byla přezkoumána kritéria pro zařazení a vyloučení a byly vysvětleny celkové podrobnosti studie a byl získán informovaný souhlas. Byl měřen krevní tlak, tělesná hmotnost a index tělesné hmotnosti (BMI). Byla zaznamenána rodinná a zdravotní anamnéza a celkový zdravotní stav.

Byl odebrán vzorek krve nalačno a byly měřeny sérové ​​triglyceridy. K účasti ve studii byli pozváni jedinci s hladinami triglyceridů v séru mezi 151 mg/dl (1,71 mmol/l) a 499 mg/dl (5,65 mmol/l). Vhodní jedinci se měli vrátit na místo studie do 4 týdnů na svou základní návštěvu (návštěva 2).

Při návštěvě 2 byl odebrán vzorek krve nalačno (12 ml) pro měření glukózy, elektrolytu, triglyceridů, cholesterolu (včetně HDL, LDL, VLDL), funkce jater a ledvin a HbA1C. Subjekty byly randomizovány do jednoho ze 4 ramen: 1) placebo (n = 9), 2) 1X nízká dávka (n = 10), 3) 2X střední dávka (n = 10) a 4) 3X vysoká dávka ( n = 10). Subjektům byla poskytnuta 90denní zásoba zkoumaného studijního produktu (lipáza nebo placebo) a byli instruováni, aby si vzali jednu dávku s každým hlavním jídlem (3 dávky denně) po dobu následujících 90 dnů. Subjekty byly instruovány, aby dodržovaly svou standardní dietu a cvičební rutinu po dobu trvání studie. Subjekty se měly vrátit na místo studie po 30 dnech (+/- 4 dny) pro návštěvu 3.

V den 30 (návštěva 3) byl odebrán vzorek krve nalačno (12 ml) pro měření glukózy, elektrolytů, triglyceridů, cholesterolu (včetně HDL, LDL, VLDL), funkce jater a ledvin a HbA1C. Subjekty se měly vrátit na místo studie pro čtvrtou a poslední návštěvu v den 90. V den 90 byl odebrán vzorek krve nalačno (12 ml) pro měření glukózy, elektrolytu, triglyceridů, cholesterolu (včetně HDL, LDL, VLDL), funkce jater a ledvin a HbA1C. Subjekty vrátily jakýkoli nepoužitý studijní produkt a byla hodnocena shoda.