Efeito da Candida Rugosa Lipase na Redução dos Triglicerídeos Séricos

Segundo a Organização Mundial da Saúde, as doenças isquêmicas do coração e o AVC foram as principais causas de morte no mundo em 2019, respondendo por 16% e 11% do total de mortes no mundo, respectivamente. A American Heart Association relatou em 2020 que aproximadamente 87% de todos os acidentes vasculares cerebrais são isquêmicos, nos quais o fluxo sanguíneo para o cérebro é bloqueado (Virani et al). Esse bloqueio é geralmente causado por um acúmulo de depósitos de gordura dentro dos triglicerídeos (aterosclerose). Níveis mais altos de triglicerídeos séricos estão associados a um risco aumentado de acidente vascular cerebral isquêmico em homens e mulheres. Os pesquisadores acompanharam 7.579 mulheres e 6.372 homens cujas medições de triglicerídeos e colesterol foram feitas no final dos anos 1970. Os indivíduos foram acompanhados por até 33 anos. Durante o período de acompanhamento, 837 mulheres e 837 homens desenvolveram AVC isquêmico. Homens e mulheres tiveram um risco maior de AVC com altos níveis de triglicerídeos, em particular níveis de triglicerídeos de 5 mmol/L (443 mg/dL ou 5,0 mmol/L) ou mais. Esses indivíduos apresentavam risco de AVC quatro vezes maior do que aqueles com níveis mais baixos (Varbo et al).

Cada um dos tratamentos atuais para hipertrigliceridemia tem efeitos colaterais negativos e, portanto, muitos indivíduos que sofrem dessa condição recusam o tratamento para reduzir o risco de derrame. A suplementação oral com uma preparação de lipase fúngica de Candida cylindracea (anteriormente rugosa), comumente encontrada em suplementos dietéticos para a saúde digestiva, é uma estratégia candidata para reduzir os triglicerídeos sem efeitos colaterais.

Durante a digestão, cada uma das lipases lingual, gástrica e pancreática se combinam para remover os 2 ácidos graxos externos dos triglicerídeos dietéticos ingeridos, formando assim monoglicerídeos e 2 ácidos graxos livres. Após a absorção pelos enterócitos intestinais, os ácidos graxos livres são reesterificados com os monoglicerídeos para reformar os triglicerídeos antes de serem liberados na corrente sanguínea. O consumo excessivo de gorduras na dieta pode, portanto, levar a níveis elevados de triglicerídeos séricos.

A lipase de Candida cylindracea (anteriormente rugosa), no entanto, hidrolisa todos os três ácidos graxos dos triglicerídeos da dieta para liberar ácidos graxos livres e o esqueleto de glicerol. Prevê-se que a maioria desses ácidos graxos livres e moléculas de glicerol entrem na corrente sanguínea sem reformação em triglicerídeos pela principal via metabólica para reformar os triglicerídeos dos monoglicerídeos. No entanto, existe uma via metabólica alternativa para gerar triglicerídeos apenas a partir de ácidos graxos livres nos enterócitos.

Os investigadores testaram a hipótese de que a redução dos monoglicerídeos dietéticos mediada pela lipase fúngica reduziria os níveis séricos de triglicerídeos em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de braço paralelo, de 39 indivíduos com níveis elevados de triglicerídeos séricos. Os indivíduos tinham entre 18 e 75 anos de idade, com boa saúde geral e triglicerídeos séricos levemente elevados (150 mg/dL a 500 mg/dL, ou 1,7 mmol/L a 5,6 mmol/L). O estudo incluiu 4 visitas ao local do estudo durante um período de 13 a 16 semanas (incluindo o período de referência).

Os indivíduos passaram por uma tela inicial do telefone e foram feitas perguntas sobre sua idade e saúde geral. Os indivíduos elegíveis foram agendados para uma visita de triagem. Os indivíduos comparecem a todas as visitas em jejum. Na visita de triagem (Visita 1), os critérios de inclusão e exclusão foram revisados ​​e os detalhes gerais do estudo foram explicados e o consentimento informado foi obtido. A pressão arterial, o peso corporal e o índice de massa corporal (IMC) foram medidos. Histórico familiar e médico e saúde geral foram registrados.

Uma amostra de sangue em jejum foi coletada e os triglicerídeos séricos foram medidos. Indivíduos com níveis séricos de triglicerídeos entre 151 mg/dL (1,71 mmol/L) e 499 mg/dL (5,65 mmol/L) foram convidados a participar do estudo. Os indivíduos elegíveis foram agendados para retornar ao local do estudo dentro de 4 semanas para sua visita inicial (Visita 2).

Na Visita 2, uma amostra de sangue em jejum (12 mL) foi coletada para glicose, eletrólitos, triglicerídeos, colesterol (incluindo HDL, LDL, VLDL), função hepática e renal e medições de HbA1C. Os indivíduos foram randomizados para um dos 4 braços: 1) placebo (n = 9), 2) 1X dose baixa (n = 10), 3) 2X dose média (n = 10) e 4) 3X dose alta ( n = 10). Os indivíduos receberam um suprimento de 90 dias do produto experimental do estudo (lipase ou placebo) e foram instruídos a tomar uma dose com cada refeição principal (3 doses por dia) pelos próximos 90 dias. Os indivíduos foram instruídos a seguir sua dieta padrão e rotina de exercícios durante o estudo. Os indivíduos foram programados para retornar ao local do estudo após 30 dias (+/- 4 dias) para a Visita 3.

No Dia 30 (Visita 3), uma amostra de sangue em jejum (12 mL) foi coletada para glicose, eletrólitos, triglicerídeos, colesterol (incluindo HDL, LDL, VLDL), função hepática e renal e medições de HbA1C. Os indivíduos foram programados para retornar ao local do estudo para a 4ª e última visita no dia 90. No Dia 90, uma amostra de sangue em jejum (12 mL) foi coletada para glicose, eletrólitos, triglicerídeos, colesterol (incluindo HDL, LDL, VLDL), função hepática e renal e medições de HbA1C. Os indivíduos devolveram qualquer produto do estudo não utilizado e a conformidade foi avaliada.