Wirkung von Candida Rugosa Lipase auf die Senkung der Serumtriglyceride

Laut der Weltgesundheitsorganisation waren ischämische Herzerkrankungen und Schlaganfälle im Jahr 2019 weltweit die häufigsten Todesursachen und machten 16 % bzw. 11 % aller Todesfälle weltweit aus. Die American Heart Association berichtete im Jahr 2020, dass etwa 87 % aller Schlaganfälle ischämische Schlaganfälle sind, bei denen der Blutfluss zum Gehirn blockiert ist (Virani et al.). Diese Blockade wird typischerweise durch eine Ansammlung von Fettablagerungen im Inneren von Triglyceriden (Atherosklerose) verursacht. Höhere Serumtriglyceridspiegel sind mit einem erhöhten Risiko für einen ischämischen Schlaganfall bei Männern und Frauen verbunden. Die Forscher verfolgten 7.579 Frauen und 6.372 Männer, deren Triglycerid- und Cholesterinwerte Ende der 1970er Jahre gemessen wurden. Die Probanden wurden bis zu 33 Jahre lang beobachtet. Während der Nachbeobachtungszeit entwickelten 837 Frauen und 837 Männer einen ischämischen Schlaganfall. Sowohl Männer als auch Frauen hatten ein höheres Schlaganfallrisiko bei hohen Triglyceridwerten, insbesondere bei Triglyceridwerten von 5 mmol/l (443 mg/dl oder 5,0 mmol/l) oder mehr. Diese Personen hatten ein viermal höheres Schlaganfallrisiko als diejenigen mit niedrigeren Werten (Varbo et al.).

Jede der derzeitigen Behandlungen für Hypertriglyceridämie hat negative Nebenwirkungen, und daher lehnen viele Personen, die an dieser Erkrankung leiden, die Behandlung ab, um das Schlaganfallrisiko zu verringern. Die orale Nahrungsergänzung mit einem Lipasepräparat aus Pilzen aus Candida cylindracea (ehemals Rugosa), das häufig in Nahrungsergänzungsmitteln für die Gesundheit des Verdauungssystems vorkommt, ist eine mögliche Strategie zur Senkung der Triglyceride ohne Nebenwirkungen.

Während der Verdauung verbinden sich die Lipasen der Zunge, des Magens und der Bauchspeicheldrüse, um die äußeren 2 Fettsäuren aus den mit der Nahrung aufgenommenen Triglyceriden zu entfernen, wodurch Monoglyceride und 2 freie Fettsäuren gebildet werden. Nach der Aufnahme durch intestinale Enterozyten werden die freien Fettsäuren erneut mit den Monoglyceriden verestert, um Triglyceride vor der Freisetzung in den Blutkreislauf neu zu bilden. Ein übermäßiger Verzehr von Nahrungsfetten kann daher zu erhöhten Serumtriglyceridspiegeln führen.

Die Lipase von Candida cylindracea (früher Rugosa) hydrolysiert jedoch alle drei Fettsäuren aus Triglyceriden der Nahrung, um freie Fettsäuren und das Glycerolrückgrat freizusetzen. Es wird vorhergesagt, dass die meisten dieser freien Fettsäuren und Glycerinmoleküle in den Blutstrom gelangen, ohne dass sie durch den Hauptstoffwechselweg zu Triglyceriden umgeformt werden, um die Triglyceride aus Monoglyceriden umzuwandeln. Nichtsdestotrotz existiert in Enterozyten ein alternativer Stoffwechselweg zur Erzeugung von Triglyceriden allein aus freien Fettsäuren.

Die Forscher testeten die Hypothese, dass die durch Pilzlipase vermittelte Senkung der Monoglyceride in der Nahrung die Serumtriglyceridspiegel in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Parallelarmstudie mit 39 Probanden mit erhöhten Serumtriglyceridspiegeln senken würde. Die Probanden waren zwischen 18 und 75 Jahre alt, hatten einen guten allgemeinen Gesundheitszustand und leicht erhöhte Serumtriglyceride (150 mg/dl bis 500 mg/dl oder 1,7 mmol/l bis 5,6 mmol/l). Die Studie umfasste 4 Besuche vor Ort über einen Zeitraum von 13 bis 16 Wochen (einschließlich Baseline-Zeitraum).

Die Probanden wurden einem ersten Telefonbildschirm unterzogen und ihnen wurden Fragen zu ihrem Alter und ihrem allgemeinen Gesundheitszustand gestellt. Geeignete Probanden wurden für einen Screening-Besuch angesetzt. Die Probanden nehmen an allen Besuchen in einem nüchternen Zustand teil. Beim Screening-Besuch (Besuch 1) wurden die Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft und die allgemeinen Einzelheiten der Studie erläutert und die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt. Blutdruck, Körpergewicht und Body-Mass-Index (BMI) wurden gemessen. Die Familien- und Krankengeschichte sowie der allgemeine Gesundheitszustand wurden erfasst.

Eine nüchterne Blutprobe wurde entnommen und die Serumtriglyceride wurden gemessen. Patienten mit Triglyceridspiegeln im Serum zwischen 151 mg/dl (1,71 mmol/l) und 499 mg/dl (5,65 mmol/l) wurden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Geeignete Probanden sollten innerhalb von 4 Wochen für ihren Baseline-Besuch (Besuch 2) zum Studienzentrum zurückkehren.

Bei Besuch 2 wurde eine nüchterne Blutprobe (12 ml) für Glukose-, Elektrolyt-, Triglycerid-, Cholesterin- (einschließlich HDL, LDL, VLDL), Leber- und Nierenfunktions- und HbA1C-Messungen entnommen. Die Probanden wurden randomisiert einem von 4 Armen zugeteilt: 1) Placebo (n = 9), 2) 1-fach niedrige Dosis (n = 10), 3) 2-fach mittlere Dosis (n = 10) und 4) 3-fach hohe Dosis ( n = 10). Die Probanden erhielten eine 90-Tage-Versorgung mit dem Prüfpräparat (Lipase oder Placebo) und wurden angewiesen, in den nächsten 90 Tagen eine Dosis zu jeder Hauptmahlzeit (3 Dosen pro Tag) einzunehmen. Die Probanden wurden angewiesen, für die Dauer der Studie ihrer üblichen Ernährungs- und Trainingsroutine zu folgen. Die Probanden sollten nach 30 Tagen (+/- 4 Tage) für Besuch 3 zum Studienort zurückkehren.

An Tag 30 (Besuch 3) wurde eine nüchterne Blutprobe (12 ml) für Glukose-, Elektrolyt-, Triglycerid-, Cholesterin- (einschließlich HDL, LDL, VLDL), Leber- und Nierenfunktions- und HbA1C-Messungen entnommen. Die Probanden sollten für den vierten und letzten Besuch an Tag 90 zum Studienort zurückkehren. An Tag 90 wurde eine nüchterne Blutprobe (12 ml) für Glukose-, Elektrolyt-, Triglycerid-, Cholesterin- (einschließlich HDL, LDL, VLDL), Leber- und Nierenfunktions- und HbA1C-Messungen entnommen. Die Probanden schickten alle unbenutzten Studienprodukte zurück und die Compliance wurde bewertet.