A Candida Rugosa lipáz hatása a szérum triglicerid csökkentésére

Az Egészségügyi Világszervezet szerint az ischaemiás szívbetegségek és a stroke volt a vezető halálokok világszerte 2019-ben, a világ összes halálozásának 16, illetve 11 százalékáért. Az American Heart Association 2020-ban arról számolt be, hogy az összes stroke körülbelül 87%-a ischaemiás stroke, amelyben az agy véráramlása blokkolva van (Virani és munkatársai). Ezt az elzáródást általában a triglicerideken belüli zsírlerakódások (érelmeszesedés) okozzák. A magasabb szérum trigliceridszintek összefüggésbe hozhatók az ischaemiás stroke fokozott kockázatával férfiaknál és nőknél. A kutatók 7579 nőt és 6372 férfit követtek nyomon, akiknél az 1970-es évek végén végeztek triglicerid- és koleszterinszintet. Az alanyokat 33 évig követték nyomon. A követési időszakban 837 nőnél és 837 férfinál alakult ki ischaemiás stroke. Férfiak és nők esetében is nagyobb volt a stroke kockázata magas trigliceridszint esetén, különösen 5 mmol/l (443 mg/dl vagy 5,0 mmol/l) vagy magasabb trigliceridszint esetén. Ezeknél az egyéneknél négyszer nagyobb volt a stroke kockázata, mint azoknál, akiknél alacsonyabb volt (Varbo és mtsai).

A hipertrigliceridémia jelenlegi kezeléseinek mindegyike negatív mellékhatásokkal jár, ezért sok ilyen betegségben szenvedő egyén elutasítja a kezelést a stroke kockázatának csökkentése érdekében. A Candida cylindracea (korábban rugosa) gombás lipázkészítményének szájon át történő kiegészítése, amely általában megtalálható az emésztőrendszer egészségét javító étrend-kiegészítőkben, a trigliceridek mellékhatások nélküli csökkentésére javasolt stratégia.

Az emésztés során a nyelvi, gyomor- és hasnyálmirigy-lipázok mindegyike egyesülve eltávolítja a külső 2 zsírsavat az elfogyasztott, étkezési trigliceridekből, így monoglicerideket és 2 szabad zsírsavat képeznek. A bélben lévő enterociták általi felvételt követően a szabad zsírsavak újraésztereződnek a monogliceridekkel, hogy a triglicerideket átalakítsák, mielőtt a véráramba kerülnének. Az étkezési zsírok túlzott fogyasztása így a szérum trigliceridszintjének emelkedéséhez vezethet.

A Candida cylindracea (korábban rugosa) lipáz azonban mindhárom zsírsavat hidrolizál az étrendi trigliceridekből, így szabad zsírsavakat és glicerinvázat szabadít fel. Az előrejelzések szerint ezen szabad zsírsavak és glicerinmolekulák többsége anélkül kerül a véráramba, hogy trigliceridekké alakulna át a fő metabolikus útvonalon, hogy a triglicerideket monogliceridekből alakítsák át. Mindazonáltal az enterocitákban létezik egy alternatív anyagcsereút a trigliceridek szabad zsírsavakból történő előállítására.

A kutatók egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos párhuzamos karú klinikai vizsgálatban tesztelték azt a hipotézist, hogy az étrendi monogliceridek gombás lipáz által közvetített csökkentése csökkenti a szérum trigliceridszintjét egy 39, emelkedett szérum trigliceridszintű alanyon. Az alanyok 18 és 75 év közöttiek voltak, jó általános egészségi állapotúak és enyhén emelkedett szérum trigliceridszinttel (150 mg/dl-től 500 mg/dl-ig vagy 1,7 mmol/l-től 5,6 mmol/l-ig). A vizsgálat 4 vizsgálati helyszíni látogatást tartalmazott 13-16 hetes időszak alatt (beleértve az alapidőszakot is).

Az alanyok kezdeti telefonszűrőjén estek át, és kérdéseket tettek fel az életkorukra és általános egészségi állapotukra vonatkozóan. A jogosult alanyokat szűrővizsgálatra tervezték. Az alanyok minden látogatáson böjtölt állapotban vesznek részt. A szűrési látogatáson (1. látogatás) felülvizsgálták a felvételi és kizárási kritériumokat, és elmagyarázták a vizsgálat általános részleteit, és megkapták a tájékozott beleegyezést. Vérnyomást, testsúlyt és testtömeg-indexet (BMI) mértek. Feljegyezték a családi és kórtörténetet, valamint az általános egészségi állapotot.

Éhgyomri vérmintát vettünk, és megmértük a szérum triglicerideket. A 151 mg/dl (1,71 mmol/l) és 499 mg/dl (5,65 mmol/l) szérum trigliceridszintű alanyokat meghívták a vizsgálatba. A jogosult alanyoknak 4 héten belül kellett visszatérniük a vizsgálati helyszínre kiindulási látogatásuk céljából (2. látogatás).

A 2. látogatás alkalmával éhgyomri vérmintát (12 ml) vettünk a glükóz, elektrolit, triglicerid, koleszterin (beleértve a HDL-t, LDL-t, VLDL-t), máj- és vesefunkció, valamint HbA1C mérésekhez. Az alanyokat a 4 kar egyikébe randomizálták: 1) placebo (n = 9), 2) 1x alacsony dózisú (n = 10), 3) 2x közepes dózisú (n = 10) és 4) 3x nagy dózisú ( n=10). Az alanyok 90 napos vizsgálati vizsgálati készítményt (lipáz vagy placebo) kaptak, és azt az utasítást kapták, hogy minden fő étkezésnél vegyenek be egy adagot (3 adag naponta) a következő 90 napon keresztül. Az alanyokat arra utasították, hogy kövessék szokásos étrendjüket és edzéstervüket a vizsgálat időtartama alatt. Az alanyokat úgy tervezték, hogy 30 nap (+/- 4 nap) elteltével térjenek vissza a vizsgálati helyszínre a 3. látogatásra.

A 30. napon (3. látogatás) éhgyomri vérmintát (12 ml) vettünk a glükóz, elektrolit, triglicerid, koleszterin (beleértve a HDL-t, LDL-t, VLDL-t), máj- és vesefunkció, valamint HbA1C mérésére. Az alanyok a negyedik és utolsó látogatásra a 90. napon visszatértek a vizsgálati helyszínre. A 90. napon éhgyomri vérmintát (12 ml) vettünk a glükóz, elektrolit, triglicerid, koleszterin (beleértve a HDL-t, LDL-t, VLDL-t), a máj- és vesefunkció, valamint a HbA1C mérésére. Az alanyok minden fel nem használt vizsgálati terméket visszaküldtek, és a megfelelőséget értékelték.