Wpływ lipazy Candida Rugosa na obniżenie poziomu trójglicerydów w surowicy

Według Światowej Organizacji Zdrowia choroby niedokrwienne serca i udar mózgu były głównymi przyczynami zgonów na świecie w 2019 r., odpowiadając odpowiednio za 16% i 11% wszystkich zgonów na świecie. American Heart Association poinformowało w 2020 r., że około 87% wszystkich udarów to udary niedokrwienne, w których przepływ krwi do mózgu jest zablokowany (Virani i in.). Ta blokada jest zwykle spowodowana nagromadzeniem złogów tłuszczu wewnątrz trójglicerydów (miażdżyca tętnic). Wyższe poziomy trójglicerydów w surowicy są związane ze zwiększonym ryzykiem udaru niedokrwiennego mózgu u mężczyzn i kobiet. Naukowcy prześledzili 7579 kobiet i 6372 mężczyzn, którym pod koniec lat 70. wykonano pomiary poziomu trójglicerydów i cholesterolu. Badanych obserwowano przez okres do 33 lat. W okresie obserwacji udar niedokrwienny wystąpił u 837 kobiet i 837 mężczyzn. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety byli bardziej narażeni na udar mózgu przy wysokim stężeniu triglicerydów, w szczególności przy stężeniu triglicerydów wynoszącym 5 mmol/l (443 mg/dl lub 5,0 mmol/l) lub wyższym. Osoby te miały czterokrotnie większe ryzyko udaru niż osoby z niższym poziomem (Varbo i in.).

Każda z obecnych metod leczenia hipertriglicerydemii ma negatywne skutki uboczne i dlatego wiele osób cierpiących na tę chorobę odmawia leczenia w celu zmniejszenia ryzyka udaru. Doustna suplementacja preparatem grzybiczej lipazy z Candida cylindracea (dawniej rugosa), powszechnie występującym w suplementach diety wspomagających zdrowie układu pokarmowego, jest kandydatem na strategię obniżenia poziomu trójglicerydów bez skutków ubocznych.

Podczas trawienia każda z lipaz językowych, żołądkowych i trzustkowych łączy się, aby usunąć zewnętrzne 2 kwasy tłuszczowe z połkniętych dietetycznych trójglicerydów, tworząc w ten sposób monoglicerydy i 2 wolne kwasy tłuszczowe. Po wchłonięciu przez enterocyty jelitowe, wolne kwasy tłuszczowe są ponownie estryfikowane monoglicerydami w celu zreformowania trójglicerydów przed uwolnieniem do krwioobiegu. Nadmierne spożycie tłuszczów w diecie może zatem prowadzić do podwyższonego poziomu trójglicerydów w surowicy.

Jednak lipaza Candida cylindracea (dawniej rugosa) hydrolizuje wszystkie trzy kwasy tłuszczowe z dietetycznych triglicerydów, uwalniając wolne kwasy tłuszczowe i szkielet glicerolu. Przewiduje się, że większość tych wolnych kwasów tłuszczowych i cząsteczek glicerolu dostaje się do krwioobiegu bez ponownego przekształcania w triglicerydy przez główny szlak metaboliczny w celu przekształcenia trójglicerydów z monoglicerydów. Niemniej jednak w enterocytach istnieje alternatywny szlak metaboliczny do generowania triglicerydów z samych wolnych kwasów tłuszczowych.

Badacze przetestowali hipotezę, że obniżenie monoglicerydów w diecie za pośrednictwem lipazy grzybowej obniżyłoby poziom triglicerydów w surowicy w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z równoległymi ramionami, obejmującym 39 osób z podwyższonym poziomem triglicerydów w surowicy. Pacjenci byli w wieku od 18 do 75 lat, mieli dobry ogólny stan zdrowia i nieznacznie podwyższone stężenie triglicerydów w surowicy (od 150 mg/dl do 500 mg/dl lub od 1,7 mmol/l do 5,6 mmol/l). Badanie obejmowało 4 wizyty w miejscu badania w okresie od 13 do 16 tygodni (włączając okres początkowy).

Badani przeszli wstępne badanie telefoniczne i zadano im pytania dotyczące ich wieku i ogólnego stanu zdrowia. Kwalifikujące się osoby zostały zaplanowane na wizytę przesiewową. Pacjenci uczestniczą we wszystkich wizytach na czczo. Podczas wizyty przesiewowej (Wizyta 1) dokonano przeglądu kryteriów włączenia i wyłączenia, wyjaśniono ogólne szczegóły badania i uzyskano świadomą zgodę. Zmierzono ciśnienie krwi, masę ciała i wskaźnik masy ciała (BMI). Rejestrowano historię rodzinną i medyczną oraz ogólny stan zdrowia.

Pobrano próbkę krwi na czczo i zmierzono poziom trójglicerydów w surowicy. Do udziału w badaniu zaproszono osoby ze stężeniem triglicerydów w surowicy w zakresie od 151 mg/dl (1,71 mmol/l) do 499 mg/dl (5,65 mmol/l). Kwalifikujący się pacjenci mieli wrócić do miejsca badania w ciągu 4 tygodni na wizytę wyjściową (wizyta 2).

Podczas wizyty 2 pobrano próbkę krwi na czczo (12 ml) w celu wykonania pomiarów glukozy, elektrolitów, trójglicerydów, cholesterolu (w tym HDL, LDL, VLDL), czynności wątroby i nerek oraz HbA1C. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z 4 grup: 1) placebo (n = 9), 2) 1X mała dawka (n = 10), 3) 2X średnia dawka (n = 10) i 4) 3X duża dawka ( n = 10). Uczestnikom zapewniono 90-dniowy zapas badanego produktu (lipazy lub placebo) i poinstruowano ich, aby przyjmowali jedną dawkę z każdym głównym posiłkiem (3 dawki dziennie) przez następne 90 dni. Uczestników poinstruowano, aby przestrzegali standardowej diety i rutynowych ćwiczeń przez cały czas trwania badania. Pacjentów zaplanowano na powrót do miejsca badania po 30 dniach (+/- 4 dni) na Wizytę 3.

W dniu 30 (Wizyta 3) pobrano próbkę krwi na czczo (12 ml) w celu oznaczenia glukozy, elektrolitów, trójglicerydów, cholesterolu (w tym HDL, LDL, VLDL), czynności wątroby i nerek oraz pomiarów HbA1C. Pacjentów zaplanowano na powrót do miejsca badania na czwartą i ostatnią wizytę w dniu 90. W dniu 90 pobrano próbkę krwi na czczo (12 ml) w celu wykonania pomiarów glukozy, elektrolitów, triglicerydów, cholesterolu (w tym HDL, LDL, VLDL), czynności wątroby i nerek oraz HbA1C. Pacjenci zwrócili niewykorzystany produkt badawczy i oceniono zgodność.