Efecto de la lipasa de Candida Rugosa sobre la reducción de los triglicéridos séricos

Según la Organización Mundial de la Salud, las cardiopatías isquémicas y los accidentes cerebrovasculares fueron las principales causas de muerte a nivel mundial en 2019, representando el 16 % y el 11 % del total de muertes en el mundo, respectivamente. La American Heart Association informó en 2020 que aproximadamente el 87 % de todos los accidentes cerebrovasculares son accidentes cerebrovasculares isquémicos, en los que se bloquea el flujo de sangre al cerebro (Virani et al). Ese bloqueo generalmente es causado por una acumulación de depósitos de grasa dentro de los triglicéridos (aterosclerosis). Los niveles más altos de triglicéridos séricos están relacionados con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico en hombres y mujeres. Los investigadores siguieron a 7579 mujeres y 6372 hombres cuyas mediciones de triglicéridos y colesterol se tomaron a fines de la década de 1970. Los sujetos fueron seguidos durante un máximo de 33 años. Durante el período de seguimiento, 837 mujeres y 837 hombres desarrollaron un accidente cerebrovascular isquémico. Tanto hombres como mujeres tenían un mayor riesgo de accidente cerebrovascular con niveles altos de triglicéridos, en particular, niveles de triglicéridos de 5 mmol/L (443 mg/dL o 5,0 mmol/L) o más. Estos individuos tenían un riesgo de accidente cerebrovascular cuatro veces mayor que aquellos con niveles más bajos (Varbo et al).

Cada uno de los tratamientos actuales para la hipertrigliceridemia tiene efectos secundarios negativos y, por lo tanto, muchas personas que padecen esta afección rechazan el tratamiento para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. La suplementación oral con una preparación de lipasa fúngica de Candida cylindracea (anteriormente rugosa), que se encuentra comúnmente en los suplementos dietéticos para la salud digestiva, es una estrategia candidata para reducir los triglicéridos sin efectos secundarios.

Durante la digestión, cada una de las lipasas lingual, gástrica y pancreática se combina para eliminar los 2 ácidos grasos externos de los triglicéridos dietéticos ingeridos, formando así monoglicéridos y 2 ácidos grasos libres. Después de la absorción por los enterocitos intestinales, los ácidos grasos libres se reesterifican con los monoglicéridos para reformar los triglicéridos antes de liberarlos al torrente sanguíneo. El consumo excesivo de grasas en la dieta puede conducir a niveles elevados de triglicéridos séricos.

La lipasa de Candida cylindracea (anteriormente rugosa), sin embargo, hidroliza los tres ácidos grasos de los triglicéridos de la dieta para liberar ácidos grasos libres y la columna vertebral de glicerol. Se predice que la mayoría de estos ácidos grasos libres y moléculas de glicerol ingresan al torrente sanguíneo sin reformarse en triglicéridos por la vía metabólica principal para reformar los triglicéridos a partir de monoglicéridos. No obstante, existe una vía metabólica alternativa para generar triglicéridos a partir de ácidos grasos libres en los enterocitos.

Los investigadores probaron la hipótesis de que la reducción de los monoglicéridos en la dieta mediada por la lipasa fúngica reduciría los niveles de triglicéridos en suero en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de brazos paralelos de 39 sujetos con niveles elevados de triglicéridos en suero. Los sujetos tenían entre 18 y 75 años de edad, con buena salud general y triglicéridos séricos levemente elevados (150 mg/dL a 500 mg/dL, o 1,7 mmol/L a 5,6 mmol/L). El estudio incluyó 4 visitas al sitio del estudio durante un período de 13 a 16 semanas (incluido el período de referencia).

Los sujetos se sometieron a una pantalla telefónica inicial y se les hicieron preguntas sobre su edad y salud general. Los sujetos elegibles fueron programados para una visita de selección. Los sujetos asisten a todas las visitas en ayunas. En la visita de selección (Visita 1), se revisaron los criterios de inclusión y exclusión y se explicaron los detalles generales del estudio y se obtuvo el consentimiento informado. Se midieron la presión arterial, el peso corporal y el índice de masa corporal (IMC). Se registraron los antecedentes familiares y médicos y el estado de salud general.

Se recogió una muestra de sangre en ayunas y se midieron los triglicéridos séricos. Se invitó a participar en el estudio a sujetos con niveles de triglicéridos séricos entre 151 mg/dL (1,71 mmol/L) y 499 mg/dL (5,65 mmol/L). Se programó que los sujetos elegibles regresaran al sitio de estudio dentro de las 4 semanas para su visita inicial (Visita 2).

En la visita 2, se recolectó una muestra de sangre en ayunas (12 ml) para medir glucosa, electrolitos, triglicéridos, colesterol (incluidos HDL, LDL, VLDL), función hepática y renal y HbA1C. Los sujetos fueron aleatorizados a uno de 4 brazos: 1) placebo (n = 9), 2) 1X dosis baja (n = 10), 3) 2X dosis media (n = 10) y 4) 3X dosis alta ( n = 10). Los sujetos recibieron un suministro de 90 días del producto del estudio de investigación (lipasa o placebo) y se les indicó que tomaran una dosis con cada comida principal (3 dosis por día) durante los siguientes 90 días. Se instruyó a los sujetos para que siguieran su dieta estándar y su rutina de ejercicios durante la duración del estudio. Se programó que los sujetos regresaran al sitio de estudio después de 30 días (+/- 4 días) para la Visita 3.

En el día 30 (visita 3), se recolectó una muestra de sangre en ayunas (12 ml) para mediciones de glucosa, electrolitos, triglicéridos, colesterol (incluidos HDL, LDL, VLDL), función hepática y renal y HbA1C. Se programó que los sujetos regresaran al sitio de estudio para la cuarta y última visita el día 90. En el día 90, se recolectó una muestra de sangre en ayunas (12 ml) para mediciones de glucosa, electrolitos, triglicéridos, colesterol (incluidos HDL, LDL, VLDL), función hepática y renal y HbA1C. Los sujetos devolvieron cualquier producto del estudio sin usar y se evaluó el cumplimiento.