Effet de la lipase de Candida Rugosa sur la diminution des triglycérides sériques

Selon l'Organisation mondiale de la santé, les cardiopathies ischémiques et les accidents vasculaires cérébraux étaient les principales causes de décès dans le monde en 2019, représentant respectivement 16 % et 11 % du nombre total de décès dans le monde. L'American Heart Association a rapporté en 2020 qu'environ 87 % de tous les AVC sont des AVC ischémiques, dans lesquels le flux sanguin vers le cerveau est bloqué (Virani et al). Ce blocage est généralement causé par une accumulation de dépôts graisseux à l'intérieur des triglycérides (athérosclérose). Des niveaux plus élevés de triglycérides sériques sont liés à un risque accru d'AVC ischémique chez les hommes et les femmes. Les chercheurs ont suivi 7 579 femmes et 6 372 hommes dont les mesures de triglycérides et de cholestérol ont été prises à la fin des années 1970. Les sujets ont été suivis jusqu'à 33 ans. Au cours de la période de suivi, 837 femmes et 837 hommes ont développé un AVC ischémique. Les hommes et les femmes avaient un risque plus élevé d'accident vasculaire cérébral avec des taux élevés de triglycérides, en particulier des taux de triglycérides de 5 mmol/L (443 mg/dL ou 5,0 mmol/L) ou plus. Ces personnes présentaient un risque d'AVC quatre fois plus élevé que celles ayant des niveaux inférieurs (Varbo et al).

Chacun des traitements actuels de l'hypertriglycéridémie a des effets secondaires négatifs et, par conséquent, de nombreuses personnes qui souffrent de cette maladie refusent le traitement pour réduire le risque d'AVC. La supplémentation orale avec une préparation de lipase fongique de Candida cylindracea (anciennement rugosa), couramment trouvée dans les compléments alimentaires pour la santé digestive, est une stratégie candidate pour réduire les triglycérides sans effets secondaires.

Au cours de la digestion, chacune des lipases linguale, gastrique et pancréatique se combine pour éliminer les 2 acides gras externes des triglycérides alimentaires ingérés, formant ainsi des monoglycérides et 2 acides gras libres. Après absorption par les entérocytes intestinaux, les acides gras libres sont réestérifiés avec les monoglycérides pour reformer les triglycérides avant d'être libérés dans la circulation sanguine. La surconsommation de graisses alimentaires peut donc entraîner des taux élevés de triglycérides sériques.

Cependant, la lipase de Candida cylindracea (anciennement rugosa) hydrolyse les trois acides gras des triglycérides alimentaires pour libérer les acides gras libres et le squelette glycérol. Il est prédit que la plupart de ces acides gras libres et molécules de glycérol pénètrent dans la circulation sanguine sans se reformer en triglycérides par la voie métabolique principale pour reformer les triglycérides à partir de monoglycérides. Néanmoins, une voie métabolique alternative pour générer des triglycérides à partir d'acides gras libres seuls existe dans les entérocytes.

Les chercheurs ont testé l'hypothèse selon laquelle la réduction des monoglycérides alimentaires induite par la lipase fongique réduirait les taux de triglycérides sériques dans un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur 39 sujets présentant des taux élevés de triglycérides sériques. Les sujets étaient âgés de 18 à 75 ans, avaient une bonne santé générale et des triglycérides sériques légèrement élevés (150 mg/dL à 500 mg/dL, ou 1,7 mmol/L à 5,6 mmol/L). L'étude comprenait 4 visites sur le site de l'étude sur une période de 13 à 16 semaines (y compris la période de référence).

Les sujets ont subi un premier dépistage téléphonique et ont été interrogés sur leur âge et leur état de santé général. Les sujets éligibles ont été programmés pour une visite de dépistage. Les sujets assistent à toutes les visites à jeun. Lors de la visite de dépistage (visite 1), les critères d'inclusion et d'exclusion ont été examinés et les détails généraux de l'étude ont été expliqués et un consentement éclairé a été obtenu. La tension artérielle, le poids corporel et l'indice de masse corporelle (IMC) ont été mesurés. Les antécédents familiaux et médicaux et l'état de santé général ont été enregistrés.

Un échantillon de sang à jeun a été prélevé et les triglycérides sériques ont été mesurés. Les sujets présentant des taux de triglycérides sériques compris entre 151 mg/dL (1,71 mmol/L) et 499 mg/dL (5,65 mmol/L) ont été invités à participer à l'étude. Les sujets éligibles devaient retourner sur le site de l'étude dans les 4 semaines pour leur visite de référence (visite 2).

Lors de la visite 2, un échantillon de sang à jeun (12 ml) a été prélevé pour les mesures de glucose, d'électrolytes, de triglycérides, de cholestérol (y compris HDL, LDL, VLDL), de fonction hépatique et rénale et d'HbA1C. Les sujets ont été randomisés dans l'un des 4 bras : 1) placebo (n = 9), 2) 1X à faible dose (n = 10), 3) 2X à dose moyenne (n = 10) et 4) 3X à forte dose ( n = 10). Les sujets ont reçu un approvisionnement de 90 jours du produit de l'étude expérimentale (lipase ou placebo) et ont reçu l'instruction de prendre une dose à chaque repas principal (3 doses par jour) pendant les 90 jours suivants. Les sujets ont été invités à suivre leur régime alimentaire standard et leur routine d'exercice pendant toute la durée de l'étude. Les sujets devaient retourner sur le site de l'étude après 30 jours (+/- 4 jours) pour la visite 3.

Au jour 30 (visite 3), un échantillon de sang à jeun (12 ml) a été prélevé pour le glucose, les électrolytes, les triglycérides, le cholestérol (y compris HDL, LDL, VLDL), la fonction hépatique et rénale et les mesures de l'HbA1C. Les sujets devaient retourner sur le site de l'étude pour la 4e et dernière visite au jour 90. Au jour 90, un échantillon de sang à jeun (12 ml) a été prélevé pour les mesures de glucose, d'électrolytes, de triglycérides, de cholestérol (y compris HDL, LDL, VLDL), de fonction hépatique et rénale et d'HbA1C. Les sujets ont renvoyé tout produit de l'étude non utilisé et la conformité a été évaluée.