Candida Rugosa -lipaasin vaikutus seerumin triglyseridien alentamiseen

Maailman terveysjärjestön mukaan iskeemiset sydänsairaudet ja aivohalvaus olivat yleisimmät kuolinsyyt maailmanlaajuisesti vuonna 2019, ja niiden osuus maailman kaikista kuolemista oli 16 prosenttia ja aivohalvaus 11 prosenttia. American Heart Association raportoi vuonna 2020, että noin 87 % kaikista aivohalvauksista on iskeemisiä aivohalvauksia, joissa verenvirtaus aivoihin estyy (Virani et al.). Tämä tukos johtuu tyypillisesti rasvakerrostumien kerääntymisestä triglyseridien sisään (ateroskleroosi). Suuremmat seerumin triglyseridipitoisuudet liittyvät lisääntyneeseen iskeemisen aivohalvauksen riskiin miehillä ja naisilla. Tutkijat seurasivat 7 579 naista ja 6 372 miestä, joiden triglyseridi- ja kolesterolimittaukset tehtiin 1970-luvun lopulla. Koehenkilöitä seurattiin jopa 33 vuoden ajan. Seurantajakson aikana 837 naiselle ja 837 miehelle kehittyi iskeeminen aivohalvaus. Sekä miehillä että naisilla oli suurempi aivohalvauksen riski, kun triglyseridipitoisuudet olivat korkeat, erityisesti triglyseridipitoisuudet 5 mmol/l (443 mg/dl tai 5,0 mmol/l) tai enemmän. Näillä henkilöillä oli neljä kertaa suurempi aivohalvausriski kuin niillä, joiden taso oli pienempi (Varbo et al.).

Kaikilla nykyisillä hypertriglyseridemian hoidoilla on negatiivisia sivuvaikutuksia, ja siksi monet tästä sairaudesta kärsivät henkilöt kieltäytyvät hoidosta vähentääkseen aivohalvausriskiä. Suun kautta annettava lisäravinne Candida cylindracea (entinen rugosa) sieni-lipaasivalmisteella, jota esiintyy yleisesti ruoansulatuskanavan terveyttä edistävissä ravintolisissä, on ehdokasstrategia triglyseridien alentamiseksi ilman sivuvaikutuksia.

Ruoansulatuksen aikana kielen, mahalaukun ja haiman lipaasit yhdistyvät poistamaan kaksi ulompaa rasvahappoa nautituista ravinnon triglyserideistä, jolloin muodostuu monoglyseridejä ja 2 vapaata rasvahappoa. Suolen enterosyyttien sisäänoton jälkeen vapaat rasvahapot esteröidään uudelleen monoglyserideillä triglyseridien uudistamiseksi ennen kuin ne vapautuvat verenkiertoon. Ravintorasvojen liiallinen kulutus voi siten johtaa seerumin triglyseridipitoisuuden nousuun.

Candida cylindracea (entinen rugosa) lipaasi kuitenkin hydrolysoi kaikki kolme rasvahappoa ravinnon triglyserideistä vapauttaen vapaita rasvahappoja ja glyserolirunkoa. On ennustettu, että useimmat näistä vapaista rasvahapoista ja glyserolimolekyyleistä tulevat verenkiertoon ilman uudelleenmuodostumista triglyserideiksi pääaineenvaihduntareitin kautta triglyseridien uudistamiseksi monoglyserideistä. Siitä huolimatta enterosyyteissä on vaihtoehtoinen metabolinen reitti tuottaa triglyseridejä pelkästään vapaista rasvahapoista.

Tutkijat testasivat hypoteesia, jonka mukaan sieni-lipaasivälitteinen ruokavalion monoglyseridien alentaminen alentaisi seerumin triglyseridipitoisuuksia satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa rinnakkaiskäsitteisessä kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 39 potilasta, joilla oli kohonnut seerumin triglyseridipitoisuus. Koehenkilöt olivat iältään 18-75-vuotiaita, joilla oli hyvä yleinen terveys ja lievästi kohonneet seerumin triglyseridit (150 mg/dl - 500 mg/dl tai 1,7 mmol/l - 5,6 mmol/l). Tutkimus sisälsi 4 tutkimustyömaakäyntiä 13–16 viikon aikana (mukaan lukien perusjakso).

Koehenkilöille tehtiin ensimmäinen puhelinnäyttö, ja heille esitettiin kysymyksiä heidän iästään ja yleisestä terveydestään. Soveltuville aiheille varattiin seulontakäynti. Koehenkilöt osallistuvat kaikkiin vierailuihin paastotilassa. Seulontakäynnillä (käynti 1) tarkasteltiin sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ja selvitettiin tutkimuksen yleiset yksityiskohdat ja hankittiin tietoinen suostumus. Verenpaine, ruumiinpaino ja painoindeksi (BMI) mitattiin. Perhe- ja sairaushistoria sekä yleinen terveydentila kirjattiin.

Paastoverinäyte kerättiin ja seerumin triglyseridit mitattiin. Tutkimukseen kutsuttiin koehenkilöt, joiden seerumin triglyseriditasot olivat 151 mg/dl (1,71 mmol/L) ja 499 mg/dl (5,65 mmol/l). Tukikelpoisten koehenkilöiden piti palata tutkimuspaikalle 4 viikon sisällä lähtötilanteen käyntiään varten (käynti 2).

Vierailulla 2 otettiin paastoverinäyte (12 ml) glukoosi-, elektrolyytti-, triglyseridi-, kolesteroli- (mukaan lukien HDL, LDL, VLDL), maksan ja munuaisten toiminnan sekä HbA1C-mittauksia varten. Koehenkilöt satunnaistettiin yhteen neljästä haarasta: 1) lumelääke (n = 9), 2) 1 x pieni annos (n = 10), 3) 2 x keskimääräinen annos (n = 10) ja 4) 3 x suuri annos ( n = 10). Koehenkilöille annettiin 90 päivän määrä tutkimustuotetta (lipaasi tai lumelääke) ja heitä neuvottiin ottamaan yksi annos jokaisen suuren aterian yhteydessä (3 annosta päivässä) seuraavien 90 päivän ajan. Koehenkilöitä ohjeistettiin noudattamaan normaalia ruokavaliotaan ja harjoitusrutiinia tutkimuksen ajan. Koehenkilöiden oli määrä palata tutkimuspaikalle 30 päivän (+/- 4 päivää) kuluttua vierailulle 3.

Päivänä 30 (käynti 3) otettiin paastoverinäyte (12 ml) glukoosin, elektrolyyttien, triglyseridien, kolesterolin (mukaan lukien HDL, LDL, VLDL), maksan ja munuaisten toiminnan ja HbA1C-mittauksia varten. Koehenkilöiden oli määrä palata tutkimuspaikalle neljännelle ja viimeiselle vierailulle päivänä 90. Päivänä 90 otettiin paastoverinäyte (12 ml) glukoosi-, elektrolyytti-, triglyseridi-, kolesteroli- (mukaan lukien HDL, LDL, VLDL), maksan ja munuaisten toiminnan ja HbA1C-mittauksia varten. Koehenkilöt palauttivat käyttämättömät tutkimustuotteet, ja vaatimustenmukaisuus arvioitiin.