Влияние липазы Candida Rugosa на снижение уровня триглицеридов в сыворотке

По данным Всемирной организации здравоохранения, ишемическая болезнь сердца и инсульт были основными причинами смерти в мире в 2019 году, на их долю приходилось 16% и 11% от общего числа смертей в мире соответственно. Американская кардиологическая ассоциация сообщила в 2020 году, что примерно 87% всех инсультов являются ишемическими инсультами, при которых блокируется приток крови к мозгу (Вирани и др.). Эта блокировка обычно вызвана накоплением жировых отложений внутри триглицеридов (атеросклероз). Более высокие уровни триглицеридов в сыворотке связаны с повышенным риском ишемического инсульта у мужчин и женщин. Исследователи наблюдали за 7579 женщинами и 6372 мужчинами, у которых в конце 1970-х были проведены измерения уровня триглицеридов и холестерина. За субъектами наблюдали до 33 лет. За период наблюдения у 837 женщин и 837 мужчин развился ишемический инсульт. Как мужчины, так и женщины имели более высокий риск инсульта при высоком уровне триглицеридов, в частности при уровне триглицеридов 5 ммоль/л (443 мг/дл или 5,0 ммоль/л) или выше. У этих людей риск инсульта был в четыре раза выше, чем у людей с более низким уровнем (Varbo et al.).

Каждый из современных методов лечения гипертриглицеридемии имеет отрицательные побочные эффекты, и поэтому многие люди, страдающие этим заболеванием, отказываются от лечения, чтобы снизить риск инсульта. Пероральное добавление препарата грибковой липазы из Candida cylindracea (ранее Rugosa), обычно встречающегося в пищевых добавках для здоровья пищеварительной системы, является стратегией-кандидатом для снижения уровня триглицеридов без побочных эффектов.

Во время пищеварения каждая из язычных, желудочных и панкреатических липаз объединяется для удаления 2 внешних жирных кислот из проглоченных пищевых триглицеридов, образуя таким образом моноглицериды и 2 свободные жирные кислоты. После поглощения кишечными энтероцитами свободные жирные кислоты повторно этерифицируются моноглицеридами для преобразования триглицеридов перед выбросом в кровоток. Таким образом, чрезмерное потребление пищевых жиров может привести к повышению уровня триглицеридов в сыворотке крови.

Однако липаза Candida cylindracea (ранее ругоза) гидролизует все три жирные кислоты из пищевых триглицеридов с высвобождением свободных жирных кислот и глицеринового остова. Предполагается, что большая часть этих свободных жирных кислот и молекул глицерина попадает в кровоток без преобразования в триглицериды в результате основного метаболического пути преобразования триглицеридов из моноглицеридов. Тем не менее, в энтероцитах существует альтернативный метаболический путь образования триглицеридов только из свободных жирных кислот.

Исследователи проверили гипотезу о том, что грибковая липаза-опосредованное снижение пищевых моноглицеридов приведет к снижению уровня триглицеридов в сыворотке в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании с параллельными группами 39 субъектов с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке. Субъекты были в возрасте от 18 до 75 лет, с хорошим общим состоянием здоровья и умеренно повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке (от 150 мг/дл до 500 мг/дл или от 1,7 ммоль/л до 5,6 ммоль/л). Исследование включало 4 визита в исследовательский центр в течение периода от 13 до 16 недель (включая исходный период).

Субъекты прошли первоначальный экран телефона и были заданы вопросы относительно их возраста и общего состояния здоровья. Подходящие предметы были запланированы для посещения скрининга. Субъекты посещают все визиты натощак. Во время скринингового визита (посещение 1) были рассмотрены критерии включения и исключения, а также разъяснены общие детали исследования и получено информированное согласие. Измеряли артериальное давление, массу тела и индекс массы тела (ИМТ). Были зарегистрированы семейный и медицинский анамнез и общее состояние здоровья.

Брали образец крови натощак и измеряли триглицериды в сыворотке. К участию в исследовании были приглашены субъекты с уровнем триглицеридов в сыворотке от 151 мг/дл (1,71 ммоль/л) до 499 мг/дл (5,65 ммоль/л). Приемлемые субъекты должны были вернуться в исследовательский центр в течение 4 недель для своего исходного визита (посещение 2).

При посещении 2 был собран образец крови натощак (12 мл) для измерения уровня глюкозы, электролитов, триглицеридов, холестерина (включая ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП), функции печени и почек и измерения уровня HbA1C. Субъекты были рандомизированы в одну из 4 групп: 1) плацебо (n = 9), 2) 1X низкая доза (n = 10), 3) 2X средняя доза (n = 10) и 4) 3X высокая доза ( п = 10). Субъектам был предоставлен 90-дневный запас исследуемого продукта (липаза или плацебо), и их проинструктировали принимать по одной дозе с каждым основным приемом пищи (3 дозы в день) в течение следующих 90 дней. Субъекты были проинструктированы соблюдать стандартную диету и выполнять упражнения на протяжении всего исследования. Субъекты должны были вернуться в место исследования через 30 дней (+/- 4 дня) для визита 3.

На 30-й день (посещение 3) был собран образец крови натощак (12 мл) для измерения глюкозы, электролитов, триглицеридов, холестерина (включая ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП), функции печени и почек и измерения HbA1C. Субъекты должны были вернуться в место исследования для 4-го и последнего визита на 90-й день. На 90-й день был собран образец крови натощак (12 мл) для измерения глюкозы, электролитов, триглицеридов, холестерина (включая ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП), функции печени и почек и измерения HbA1C. Субъекты возвращали любой неиспользованный исследуемый продукт, и оценивалось соответствие требованиям.