Effekt av Candida Rugosa Lipase på serumtriglyseridsenking

I følge Verdens helseorganisasjon var iskemiske hjertesykdommer og hjerneslag de ledende dødsårsakene globalt i 2019, og sto for henholdsvis 16 % og 11 % av verdens totale dødsfall. American Heart Association rapporterte i 2020 at omtrent 87 % av alle slag er iskemiske slag, der blodstrømmen til hjernen er blokkert (Virani et al.). Denne blokkeringen er vanligvis forårsaket av en opphopning av fettavleiringer inne i triglyserider (aterosklerose). Høyere nivåer av serumtriglyserider er knyttet til økt risiko for iskemisk hjerneslag hos menn og kvinner. Forskere sporet 7579 kvinner og 6372 menn hvis triglyserid- og kolesterolmålinger ble tatt på slutten av 1970-tallet. Forsøkspersonene ble fulgt i opptil 33 år. I løpet av oppfølgingsperioden utviklet 837 kvinner og 837 menn iskemisk hjerneslag. Både menn og kvinner hadde høyere risiko for hjerneslag med høye nivåer av triglyserider, spesielt triglyseridnivåer på 5 mmol/L (443 mg/dL eller 5,0 mmol/L) eller mer. Disse personene hadde fire ganger større risiko for hjerneslag enn de med lavere nivåer (Varbo et al.).

Hver av de nåværende behandlingene for hypertriglyseridemi har negative bivirkninger, og derfor avslår mange individer som lider av denne tilstanden behandling for å redusere risikoen for hjerneslag. Oralt tilskudd med et sopplipasepreparat fra Candida cylindracea (tidligere rugosa), vanligvis funnet i kosttilskudd for fordøyelseshelse, er en kandidatstrategi for å senke triglyserider uten bivirkninger.

Under fordøyelsen kombineres hver av de linguale, mage- og bukspyttkjertellipasene for å fjerne de 2 ytre fettsyrene fra inntatte triglyserider i kosten, og danner dermed monoglyserider og 2 frie fettsyrer. Etter opptak av intestinale enterocytter, blir de frie fettsyrene re-esterifisert med monoglyseridene for å reformere triglyserider før de slippes ut i blodet. Overforbruk av diettfett kan dermed føre til forhøyede nivåer av serumtriglyserider.

Candida cylindracea (tidligere rugosa) lipase hydrolyserer imidlertid alle tre fettsyrene fra dietttriglyserider for å frigjøre frie fettsyrer og glyserolryggraden. Det er spådd at de fleste av disse frie fettsyrene og glyserolmolekylene kommer inn i blodet uten omdannelse til triglyserider ved den viktigste metabolske veien for å reformere triglyseridene fra monoglyserider. Ikke desto mindre eksisterer en alternativ metabolsk vei for å generere triglyserider fra frie fettsyrer alene i enterocytter.

Forskerne testet hypotesen om at sopp-lipase-mediert reduksjon av diettmonoglyserider ville senke serumtriglyseridnivåer i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert parallell-arm klinisk studie med 39 forsøkspersoner med forhøyede serumtriglyseridnivåer. Forsøkspersonene var mellom 18 og 75 år, med god generell helse og lett forhøyede serumtriglyserider (150 mg/dL til 500 mg/dL, eller 1,7 mmol/L til 5,6 mmol/L). Studien inkluderte 4 studiebesøk i løpet av en 13 til 16 ukers periode (inkludert baselineperiode).

Forsøkspersonene gjennomgikk en første telefonskjerm og ble stilt spørsmål angående deres alder og generelle helse. Kvalifiserte personer ble planlagt for et screeningbesøk. Forsøkspersoner deltar på alle besøk i fastende tilstand. Ved screeningbesøket (besøk 1) ble inkluderings- og eksklusjonskriteriene gjennomgått og de generelle detaljene i studien ble forklart og informert samtykke innhentet. Blodtrykk, kroppsvekt og kroppsmasseindeks (BMI) ble målt. Familie og medisinsk historie og generell helse ble registrert.

En fastende blodprøve ble tatt og serumtriglyserider ble målt. Personer med serumtriglyseridnivåer mellom 151 mg/dL (1,71 mmol/L) og 499 mg/dL (5,65 mmol/L) ble invitert til å delta i studien. Kvalifiserte forsøkspersoner var planlagt å returnere til studiestedet innen 4 uker for deres baseline-besøk (besøk 2).

Ved besøk 2 ble en fastende blodprøve (12 ml) samlet for glukose, elektrolytt, triglyserid, kolesterol (inkludert HDL, LDL, VLDL), lever- og nyrefunksjon og HbA1C-målinger. Forsøkspersonene ble randomisert til en av 4 armer: 1) placebo (n = 9), 2) 1X lavdose (n = 10), 3) 2X middels dose (n = 10) og 4) 3X høydose ( n = 10). Forsøkspersonene fikk en 90-dagers forsyning med undersøkelsesprodukt (lipase eller placebo) og ble bedt om å ta én dose med hvert hovedmåltid (3 doser per dag) i de neste 90 dagene. Forsøkspersonene ble bedt om å følge standard diett- og treningsrutiner under hele studien. Forsøkspersonene var planlagt å returnere til studiestedet etter 30 dager (+/- 4 dager) for besøk 3.

På dag 30 (besøk 3) ble en fastende blodprøve (12 ml) samlet for glukose, elektrolytter, triglyserid, kolesterol (inkludert HDL, LDL, VLDL), lever- og nyrefunksjon og HbA1C-målinger. Forsøkspersonene var planlagt å returnere til studiestedet for det fjerde og siste besøket på dag 90. På dag 90 ble en fastende blodprøve (12 ml) samlet for glukose, elektrolytt, triglyserid, kolesterol (inkludert HDL, LDL, VLDL), lever- og nyrefunksjon og HbA1C-målinger. Forsøkspersonene returnerte ubrukt studieprodukt og samsvar ble vurdert.