Effect van Candida Rugosa-lipase op verlaging van serumtriglyceriden

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie waren ischemische hartziekten en beroertes wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaken in 2019, respectievelijk verantwoordelijk voor 16% en 11% van het totale aantal sterfgevallen in de wereld. De American Heart Association meldde in 2020 dat ongeveer 87% van alle beroertes ischemische beroertes zijn, waarbij de bloedtoevoer naar de hersenen wordt geblokkeerd (Virani et al). Die blokkade wordt meestal veroorzaakt door een opeenhoping van vetafzettingen in triglyceriden (atherosclerose). Hogere niveaus van serumtriglyceriden zijn gekoppeld aan een verhoogd risico op ischemische beroerte bij mannen en vrouwen. Onderzoekers volgden 7.579 vrouwen en 6.372 mannen bij wie eind jaren zeventig triglyceriden- en cholesterolmetingen werden uitgevoerd. Onderwerpen werden tot 33 jaar gevolgd. Tijdens de follow-upperiode ontwikkelden 837 vrouwen en 837 mannen ischemische beroerte. Zowel mannen als vrouwen hadden een hoger risico op een beroerte met hoge triglyceridenwaarden, in het bijzonder triglyceridenwaarden van 5 mmol/L (443 mg/dL of 5,0 mmol/L) of meer. Deze personen hadden een viervoudig groter risico op een beroerte dan degenen met een lager niveau (Varbo et al).

Elk van de huidige behandelingen voor hypertriglyceridemie heeft negatieve bijwerkingen en daarom weigeren veel mensen die aan deze aandoening lijden de behandeling om het risico op een beroerte te verminderen. Orale suppletie met een schimmellipase-preparaat van Candida cylindracea (voorheen rugosa), vaak aangetroffen in voedingssupplementen voor een gezonde spijsvertering, is een kandidaat-strategie om triglyceriden te verlagen zonder bijwerkingen.

Tijdens de spijsvertering combineren elk van de linguale, maag- en pancreaslipasen om de buitenste 2 vetzuren te verwijderen uit ingenomen triglyceriden uit de voeding, waardoor monoglyceriden en 2 vrije vetzuren worden gevormd. Na opname door intestinale enterocyten worden de vrije vetzuren opnieuw veresterd met de monoglyceriden om triglyceriden te hervormen voordat ze in de bloedbaan terechtkomen. Overconsumptie van voedingsvetten kan dus leiden tot verhoogde niveaus van serumtriglyceriden.

Candida cylindracea (voorheen rugosa) lipase hydrolyseert echter alle drie de vetzuren uit voedingstriglyceriden om vrije vetzuren en de glycerolruggengraat vrij te maken. Er wordt voorspeld dat de meeste van deze vrije vetzuren en glycerolmoleculen de bloedbaan binnendringen zonder omvorming tot triglyceriden via de belangrijkste metabole route om de triglyceriden uit monoglyceriden om te vormen. Desalniettemin bestaat er in enterocyten een alternatieve metabole route om triglyceriden te genereren uit alleen vrije vetzuren.

De onderzoekers testten de hypothese dat door schimmellipase gemedieerde verlaging van monoglyceriden in de voeding de serumtriglyceridenspiegels zou verlagen in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde parallelle arm klinische studie van 39 proefpersonen met verhoogde serumtriglyceridenspiegels. De proefpersonen waren tussen de 18 en 75 jaar oud, hadden een goede algemene gezondheid en licht verhoogde serumtriglyceriden (150 mg/dl tot 500 mg/dl, of 1,7 mmol/l tot 5,6 mmol/l). De studie omvatte 4 bezoeken aan de onderzoekslocatie gedurende een periode van 13 tot 16 weken (inclusief de basislijnperiode).

De proefpersonen ondergingen een eerste telefoonscherm en er werden vragen gesteld over hun leeftijd en algemene gezondheid. Geschikte proefpersonen werden ingepland voor een screeningbezoek. Onderwerpen wonen alle bezoeken in nuchtere toestand bij. Tijdens het screeningsbezoek (Bezoek 1) werden de inclusie- en exclusiecriteria beoordeeld en werden de algemene details van het onderzoek toegelicht en werd geïnformeerde toestemming verkregen. Bloeddruk, lichaamsgewicht en body mass index (BMI) werden gemeten. Familie- en medische geschiedenis en algemene gezondheid werden geregistreerd.

Een nuchter bloedmonster werd verzameld en serumtriglyceriden werden gemeten. Proefpersonen met serumtriglyceridenwaarden tussen 151 mg/dl (1,71 mmol/l) en 499 mg/dl (5,65 mmol/l) werden uitgenodigd om aan het onderzoek deel te nemen. In aanmerking komende proefpersonen zouden binnen 4 weken terugkeren naar de onderzoekslocatie voor hun basisbezoek (bezoek 2).

Bij bezoek 2 werd een nuchter bloedmonster (12 ml) afgenomen voor metingen van glucose, elektrolyt, triglyceride, cholesterol (inclusief HDL, LDL, VLDL), lever- en nierfunctie en HbA1C-metingen. Proefpersonen werden gerandomiseerd naar een van de 4 armen: 1) placebo (n = 9), 2) 1x lage dosis (n = 10), 3) 2x gemiddelde dosis (n = 10), en 4) 3x hoge dosis ( n = 10). Proefpersonen kregen gedurende 90 dagen een voorraad onderzoeksproduct (lipase of placebo) en kregen de instructie om gedurende de volgende 90 dagen één dosis in te nemen bij elke hoofdmaaltijd (3 doses per dag). De proefpersonen werden geïnstrueerd om hun standaarddieet en trainingsroutine te volgen voor de duur van het onderzoek. De proefpersonen zouden na 30 dagen (+/- 4 dagen) terugkeren naar de onderzoekslocatie voor bezoek 3.

Op dag 30 (bezoek 3) werd een nuchter bloedmonster (12 ml) afgenomen voor metingen van glucose, elektrolyten, triglyceriden, cholesterol (waaronder HDL, LDL, VLDL), lever- en nierfunctie en HbA1C-metingen. De proefpersonen zouden terugkeren naar de onderzoekslocatie voor het 4e en laatste bezoek op dag 90. Op dag 90 werd een nuchter bloedmonster (12 ml) verzameld voor metingen van glucose, elektrolyt, triglyceride, cholesterol (inclusief HDL, LDL, VLDL), lever- en nierfunctie en HbA1C-metingen. De proefpersonen stuurden alle ongebruikte onderzoeksproducten terug en naleving werd beoordeeld.