Candida Rugosa Lipase가 혈청 트리글리세라이드 저하에 미치는 영향

세계보건기구(WHO)에 따르면 허혈성 심장질환과 뇌졸중은 2019년 전 세계적으로 주요 사망 원인으로 각각 전 세계 총 사망자의 16%와 11%를 차지했다. 미국 심장 협회는 2020년에 모든 뇌졸중의 약 87%가 뇌로 가는 혈류가 차단되는 허혈성 뇌졸중이라고 보고했습니다(Virani et al). 이러한 막힘은 일반적으로 트리글리세리드 내부에 지방 침전물이 축적되어 발생합니다(죽상경화증). 혈청 트리글리세리드 수치가 높을수록 남성과 여성의 허혈성 뇌졸중 위험 증가와 관련이 있습니다. 연구자들은 1970년대 후반에 트리글리세리드와 콜레스테롤 수치를 측정한 7,579명의 여성과 6,372명의 남성을 추적했습니다. 최대 33년 동안 피험자를 추적했습니다. 추적 기간 동안 837명의 여성과 837명의 남성에서 허혈성 뇌졸중이 발생했습니다. 남성과 여성 모두 트리글리세리드 수치가 높을수록 뇌졸중 위험이 더 높았으며, 특히 트리글리세리드 수치가 5mmol/L(443mg/dL 또는 5.0mmol/L) 이상이었습니다. 이 사람들은 낮은 수준의 사람들보다 뇌졸중 위험이 4배 더 컸습니다(Varbo et al).

고중성지방혈증에 대한 각각의 현재 치료법은 부정적인 부작용을 가지고 있으므로 이 상태로 고통받는 많은 사람들은 뇌졸중 위험을 줄이기 위해 치료를 거부합니다. 소화기 건강을 위한 식이 보조제에서 일반적으로 발견되는 Candida cylindracea(구 rugosa)의 진균 리파제 제제를 사용한 경구 보충은 부작용 없이 트리글리세리드를 낮추는 후보 전략입니다.

소화하는 동안 설측, ​​위, 췌장 리파아제 각각이 결합하여 섭취된 식이 중성 지방에서 외부 2개의 지방산을 제거하여 모노글리세리드와 2개의 유리 지방산을 형성합니다. 장내 세포에 의해 흡수된 후, 유리 지방산은 혈류로 방출되기 전에 트리글리세리드를 재형성하기 위해 모노글리세리드로 재에스테르화됩니다. 따라서 식이 지방의 과다 섭취는 혈청 트리글리세리드 수치를 상승시킬 수 있습니다.

그러나 Candida cylindracea(구 rugosa) 리파아제는 식이성 트리글리세리드에서 세 가지 지방산을 모두 가수분해하여 유리 지방산과 글리세롤 백본을 방출합니다. 이러한 유리 지방산과 글리세롤 분자의 대부분은 모노글리세라이드에서 트리글리세라이드를 재형성하는 주요 대사 경로에 의해 트리글리세라이드로 재형성되지 않고 혈류로 들어가는 것으로 예측됩니다. 그럼에도 불구하고 장세포에는 유리 지방산만으로 트리글리세리드를 생성하는 대체 대사 경로가 존재합니다.

연구자들은 혈중 트리글리세라이드 수치가 상승한 39명의 피험자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 통제 평행군 임상 시험에서 곰팡이 리파아제 매개 식이 모노글리세라이드의 저하가 혈청 트리글리세라이드 수치를 낮출 것이라는 가설을 테스트했습니다. 대상자는 18세에서 75세 사이였으며 전반적으로 건강이 양호하고 혈청 트리글리세리드가 약간 상승했습니다(150mg/dL에서 500mg/dL 또는 1.7mmol/L에서 5.6mmol/L). 이 연구에는 13~16주 기간(기준 기간 포함)에 걸쳐 4번의 연구 현장 방문이 포함되었습니다.

피험자는 초기 전화 화면을 보고 나이와 일반적인 건강에 관한 질문을 받았습니다. 적격 피험자는 스크리닝 방문 일정이 잡혔습니다. 피험자는 금식 상태에서 모든 방문에 참석합니다. 스크리닝 방문(Visit 1)에서 포함 및 제외 기준을 검토하고 연구의 전반적인 세부 사항을 설명하고 사전 동의를 얻었습니다. 혈압, 체중, 체질량지수(BMI)를 측정했다. 가족 및 병력 및 일반 건강이 기록되었습니다.

공복시 혈액 샘플을 수집하고 혈청 트리글리세리드를 측정했습니다. 151mg/dL(1.71mmol/L)에서 499mg/dL(5.65mmol/L) 사이의 혈청 트리글리세라이드 수치를 가진 피험자가 연구에 참여하도록 초대되었습니다. 적격 대상자는 그들의 기준선 방문(방문 2)을 위해 4주 이내에 연구 장소로 돌아올 예정이었습니다.

방문 2에서, 포도당, 전해질, 트리글리세리드, 콜레스테롤(HDL, LDL, VLDL 포함), 간 및 신장 기능 및 HbA1C 측정을 위해 공복 혈액 샘플(12mL)을 수집했습니다. 피험자는 4가지 군 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 엔 = 10). 피험자에게 90일 분량의 조사 연구 제품(리파제 또는 위약)을 제공하고 다음 90일 동안 각 주요 식사(1일 3회 용량)와 함께 1회 용량을 복용하도록 지시했습니다. 피험자들은 연구 기간 동안 표준 식이요법과 운동 루틴을 따르도록 지시받았습니다. 피험자는 방문 3을 위해 30일(+/- 4일) 후에 연구 장소로 돌아올 예정이었습니다.

30일(방문 3)에, 포도당, 전해질, 트리글리세리드, 콜레스테롤(HDL, LDL, VLDL 포함), 간 및 신장 기능, 및 HbA1C 측정을 위해 공복 혈액 샘플(12mL)을 수집했습니다. 피험자는 90일차에 4차 및 최종 방문을 위해 연구 장소로 돌아올 예정이었습니다. 90일째에 포도당, 전해질, 트리글리세리드, 콜레스테롤(HDL, LDL, VLDL 포함), 간 및 신장 기능 및 HbA1C 측정을 위해 공복 혈액 샘플(12mL)을 수집했습니다. 피험자는 사용하지 않은 연구 제품을 반환하고 순응도를 평가했습니다.