腰部神経根痛における LAT8881 の安全性と有効性を評価する 2 部構成の概念実証研究
この調査は 2 つの部分で構成されています。 パートAは、漸増用量スケジュールを使用して、健康なボランティアにおける静脈内LAT8881の安全性と忍容性を評価します。 パート B では、腰椎神経根痛のある患者において、プラセボと比較して、LAT8881 の単回静脈内投与の鎮痛効果を評価します。
健康なボランティアはパート B に参加できません。
調査の概要
詳細な説明
この研究のパート A は、健康なボランティアに 5 分間かけて LAT8881 を静脈内投与する二重盲検無作為化プラセボ対照単回用量漸増研究です。 8名の参加者が登録されます。 各参加者は、1 日目、4 日目、7 日目に 1 回の注入で 3 日間の治療を受け、3 日目と 6 日目には安全な採血のための 2 回の短い来院があります。 参加者は無作為化されているため、各治療日に 6 人の参加者が LAT8881 を受け取り、2 人の参加者がプラセボを受け取ります (治療日ごとに異なる参加者がプラセボを受け取ります)。 LAT8881 の投与量は、1 日目に 0.8 mg/kg、4 日目に 1.2 mg/kg、7 日目に 1.8 mg/kg です。
この研究のパート B は、腰椎神経根痛のある最大 20 人の患者における LAT8881 のプラセボ対照無作為化二重盲検クロスオーバー安全性および有効性研究です。 参加者は、LAT8881 の後にプラセボを投与するか、プラセボの後に LAT8881 を投与する 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 参加者は、LAT8881の単回投与[研究のパートAからの最大耐量]またはプラセボのいずれかを、2日連続で5分間かけて静脈内投与します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- PARC Clinical Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
パート A については、次の包含基準が適用されます。
- -スクリーニング時に18〜49歳の男性または女性の健康な参加者;
- -スクリーニング時のボディマス指数が19.0 kg / m2以上から32.0 kg / m2以下;
- 女性の参加者は、妊娠中または授乳中であってはなりません
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究治療の最後の投与後60日間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります
パート B については、次の主要な包含基準が適用されます。
- -スクリーニング時に18〜65歳で、片側の痛みを伴う男性または女性の参加者;
- -スクリーニング時のBMIが19.0 kg / m2以上から35.0 kg / m2以下。
- 女性の参加者は、妊娠中または授乳中であってはなりません
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究治療の最後の投与後60日間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります
- 片側の痛み、下肢への放散、刺すような痛み、灼熱感、突き刺すような痛み、または電気的性質の病歴が3か月から12か月続く。
- -関連する神経根での安静時の毎日の平均脚痛の疼痛スコア（VAS）は、治療前3日間の平均≧4/10および≦9/10であり、最低でも>3/10です。
- -臨床的特徴と一致するセグメントレベルでのCTまたはMRIによる6か月以内の椎間板ヘルニアの証明。
- 椎間板ヘルニアの部位は、L1-2、L2-3、L3-4、L4-5、または L5-S1 に影響する必要があります。
- 患者は、すべての鎮痛薬およびその他の治療の使用を、IP投与の前の週と後の週に安定または減少させたいと考えています。
- 研究中の現在の状態を除いて、患者は一般的な健康状態にある
主な除外基準:
次の主要な除外基準は、パート A とパート B の両方に適用されます。
- 参加者の安全を脅かす可能性のある状態、または研究評価を妨げる可能性のある状態
- 必要に応じてアルコールやニコチン製品を控えたくない
次の追加の重要な除外基準がパート B に適用されます。
- -椎間板ヘルニアとは関係のない重大な痛みの病歴で、脚根部の痛みの評価を著しく損なう可能性があります。
- 複数の脊髄神経における神経根痛の臨床的証拠。
- 孔狭窄または臨床的に重大な脊柱管狭窄の放射線学的証拠。
- 特定の椎間板に関連する腰椎手術。
- -スクリーニングから3か月以内の硬膜外コルチコステロイド注射の注射。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LAT8881
パート A では、LAT8881 は 0.8、1.2、および 1.8 mg/kg の用量で、別々の日に単回静脈内注入として投与されます。 パート B では、LAT8881 は単回の静脈内注入として投与されます。 投与量は、パート A の結果から決定されます。 |
パート A では、LAT8881 は 0.8、1.2、および 1.8 mg/kg の用量で単回静脈内注入として投与されます。 パート B では、LAT8881 の単回静脈内注入が行われ、用量はパート A の結果によって決定されます。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボは、パート A とパート B で単回の静脈内注入として投与されます。
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すべての用量レベルで単回静脈内注入として与えられるプラセボに一致
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量別の有害事象のある参加者の数 (パート A)
時間枠：LAT8881の初回投与から研究訪問終了（14日目）まで
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以下の有害事象のあるパート A の参加者の数が用量ごとに報告されます (すべてのプラセボ被験者を合わせたもの)。
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LAT8881の初回投与から研究訪問終了（14日目）まで
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腰部根痛患者における LAT8881 静脈内投与によるベースライン疼痛の変化 (パート B)
時間枠：点滴開始から点滴開始後6時間まで
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ベースラインからの痛みの変化は、0 ～ 10 の Visual Analogue Scale (VAS) で測定されます。 VAS は、0 (痛みなし) と 10 (可能な限りひどい痛み) を表す 2 つのエンドポイントを持つ 10 cm の線で構成されます。 被験者は線の上に印を付けて現在の痛みのレベルを評価するよう求められ、0からの距離を測定して10点満点の痛みの強度スコアを提供します。 VAS 測定は、点滴開始時と最初の 1 時間は 15 分間隔、その後追加の 2 時間は 30 分ごと、その後は点滴開始から 6 時間まで 1 時間ごとに行われます。 |
点滴開始から点滴開始後6時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LAT8881 静脈内投与後の最大血漿 LAT8881 濃度 (Cmax) (パート A)
時間枠：各点滴開始後最大 6 時間
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LAT8881は、投与前およびIMP投与後5分、0.25、0.5、1、2、4および6時間後に採取された血漿サンプルで測定されます。
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各点滴開始後最大 6 時間
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LAT8881 の静脈内投与後の血漿 LAT8881 濃度が最大になるまでの時間 (Tmax) (パート A)
時間枠：各点滴開始後最大 6 時間
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LAT8881は、投与前およびIMP投与後5分、0.25、0.5、1、2、4および6時間後に採取された血漿サンプルで測定されました。
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各点滴開始後最大 6 時間
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LAT8881 の静脈内投与後のゼロから無限大までの濃度時間曲線の下の領域 (AUC0-inf) (パート A)
時間枠：各点滴開始後最大 6 時間
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LAT8881は、投与前およびIMP投与の5分後、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間および6時間後に採取された血漿サンプルにおいて測定された。
(AUC0-inf) は、少なくとも 3 つの定量化可能なデータ ポイントがある場合にのみ計算されました。
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各点滴開始後最大 6 時間
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端子除去半減期 (T1/2)、(パート A)
時間枠：各点滴開始後最大 6 時間
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LAT8881は、投与前およびIMP投与の5分後、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間および6時間後に採取された血漿サンプルにおいて測定された。
最終除去半減期は、少なくとも 3 つの定量化可能な除去段階データ ポイントが存在する場合にのみ決定されました。
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各点滴開始後最大 6 時間
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変化に対する患者の一般的な印象 (パート B)
時間枠：各点滴開始から6時間後
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患者の一般的な変化の印象 (PGIC) は、臨床試験中の治療による改善についての被験者による単一項目の評価です。
参加者は、各治療後に次の選択肢から 1 つを選択するように求められました: 非常に改善した、かなり改善した、わずかに改善した、変化なし、わずかに悪化した、かなり悪化した、非常に悪化した。
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各点滴開始から6時間後
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腰部根痛患者におけるLAT8881の静脈内投与後に有害事象が発生した参加者の数（パートB）
時間枠：点滴の開始から研究訪問終了まで（9日目）
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以下の有害事象のあるパート B の参加者数は、プラセボ後および LAT8881 の静脈内投与後に報告されます。
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点滴の開始から研究訪問終了まで（9日目）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ストレートレッグ神経ストレッチ中のVAS疼痛スコアに対するLAT8881の効果とプラセボとの比較。
時間枠：点滴開始から点滴開始後6時間まで
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ベースラインからの痛みの変化は、0 ～ 10 の Visual Analogue Scale (VAS) で測定されます。 VAS は、0 (痛みなし) と 10 (可能な限りひどい痛み) を表す 2 つのエンドポイントを持つ 10 cm の線で構成されます。 被験者は、線の上にマークを付けて脚を上げる際の現在の痛みのレベルを評価するように求められ、0 からの距離を測定して 10 点満点の痛みの強度スコアを提供します。 ＶＡＳ測定は、点滴開始時に最初の１時間は１５分間隔、その後追加の２時間は３０分ごと、その後は点滴開始から６時間まで１時間ごとに行われる。 各測定値の範囲は 0 ～ 10 です。 投与前スコアとの差は、投与後 6 時間までの指定された時点で計算されます。 |
点滴開始から点滴開始後6時間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Guy Ludbrook, MBBS、Royal Adelaide Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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