En todelt Proof-of-Concept-undersøgelse, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af LAT8881 i lumbal radikulær smerte
Undersøgelsen består af to dele. Del A vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af intravenøs LAT8881 hos raske frivillige ved hjælp af et stigende dosisskema. Del B vil evaluere den analgetiske virkning af en enkelt intravenøs dosis af LAT8881 sammenlignet med placebo hos patienter med lumbal radikulær smerte.
Raske frivillige accepteres ikke til del B.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del A af denne undersøgelse er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, enkelt stigende dosisstudie af intravenøs administration af LAT8881 over 5 minutter hos raske frivillige. Otte deltagere vil blive tilmeldt. Hver deltager har tre behandlingsdage, 1 infusion pr. doseringsdag, på dag 1, 4 og 7 samt to korte besøg til sikkerhedsblodprøvetagning på dag 3 og 6. Deltagerne er randomiserede, så på hver behandlingsdag får 6 deltagere LAT8881 og 2 får placebo (forskellige deltagere får placebo hver behandlingsdag). LAT8881 indgivne doser er 0,8 mg/kg på dag 1, 1,2 mg/kg på dag 4 og 1,8 mg/kg på dag 7.
Del B af dette studie er et placebokontrolleret randomiseret dobbeltblindt cross-over sikkerheds- og effektstudie af LAT8881 hos op til 20 patienter med lumbal radikulær smerte. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af to grupper, for at modtage enten LAT8881 derefter placebo eller placebo derefter LAT8881. Deltagerne vil enten modtage en enkelt dosis LAT8881 [den maksimale tolererede dosis fra del A af undersøgelsen] eller placebo via intravenøs administration over 5 minutter på to på hinanden følgende dage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- PARC Clinical Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
For DEL A gælder følgende inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige raske deltagere i alderen 18-49 år inklusive ved screening;
- Body mass index på ≥ 19,0 kg/m2 til ≤ 32,0 kg/m2 ved screening;
- Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende
- Mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
For DEL B gælder følgende vigtige inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige deltagere med ensidig smerte, i alderen 18-65 år inklusive ved screening;
- Body mass index på ≥ 19,0 kg/m2 til ≤ 35,0 kg/m2 ved screening.
- Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende
- Mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Præsenterer med en anamnese med unilateral smerte, udstrålende ind i underekstremiteterne, af sprudlende, brændende, stikkende eller elektrisk kvalitet, af varighed på 3 måneder til 12 måneder.
- Smertescore (VAS) for gennemsnitlige daglige bensmerter i hvile ved den relevante nerverod på et gennemsnit på ≥4/10 og ≤9/10 i 3 dage før behandling, med et minimum på >3/10 på en hvilken som helst dag.
- Demonstration af en diskusprolaps inden for 6 måneder ved CT eller MR på segmentniveau i overensstemmelse med de kliniske træk.
- Diskusprolapsstedet skal påvirke L1-2, L2-3, L3-4, L4-5 eller L5-S1.
- Patienten er villig til at holde al brug af smertestillende medicin og anden terapi stabil eller nedsat i ugen før og en uge efter IP-administration.
- Patienten har et godt generelt helbred med undtagelse af den aktuelle tilstand under undersøgelse
Nøgleekskluderingskriterier:
Følgende centrale udelukkelseskriterier gælder for både DEL A og DEL B:
- Enhver tilstand, der kan udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringen
- Uvilje til at afholde sig fra alkohol eller nikotinprodukter efter behov
Følgende yderligere vigtige ekskluderingskriterier gælder for DEL B:
- En historie med betydelige smerter, der ikke er relateret til diskusprolaps, som i væsentlig grad ville kompromittere vurderingen af radikulære bensmerter.
- Klinisk tegn på radikulær smerte ved mere end én spinalnerve.
- Radiologiske tegn på foraminal stenose eller klinisk signifikant spinal stenose.
- Lumbal rygkirurgi relateret til den specifikke diskus.
- Injektion af en epidural kortikosteroidinjektion inden for 3 måneder efter screening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LAT8881
I del A vil LAT8881 blive givet som en enkelt intravenøs infusion på separate dage i doser på 0,8, 1,2 og 1,8 mg/kg. I del B vil LAT8881 blive givet som en enkelt intravenøs infusion. Dosis vil blive bestemt ud fra resultaterne af del A. |
I del A vil LAT8881 blive givet som en enkelt intravenøs infusion i doser på 0,8, 1,2 og 1,8 mg/kg. I del B vil der blive givet en enkelt intravenøs infusion af LAT8881, dosis bestemmes af resultaterne i del A |
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo vil blive givet som en enkelt intravenøs infusion i del A og del B
|
Matchende placebo givet som en enkelt intravenøs infusion ved alle dosisniveauer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser efter dosis (del A)
Tidsramme: Fra første dosis LAT8881 til slutningen af studiebesøget (dag 14)
|
Antallet af deltagere i del A med følgende bivirkninger vil blive rapporteret efter dosis (med alle placebo-personer kombineret)
|
Fra første dosis LAT8881 til slutningen af studiebesøget (dag 14)
|
|
Ændring i baseline smerter med intravenøs LAT8881 hos patienter med lumbal radikulær smerte (del B)
Tidsramme: Fra start af infusion til 6 timer efter start af infusion
|
Ændring i smerte fra baseline måles på en 0-10 Visual Analogue Scale (VAS). VAS består af en 10 cm linje med to endepunkter, der repræsenterer 0 (ingen smerte) og 10 (smerte så slem som den overhovedet kunne være). Forsøgspersonen bliver bedt om at vurdere deres nuværende smerteniveau ved at placere et mærke på linjen, og afstanden fra 0 måles for at give en smerteintensitetsscore ud af 10. VAS-målinger tages, når infusionen starter og med 15 minutters intervaller i den første time, derefter hvert 30. minut i yderligere to timer, derefter hver time indtil 6 timer fra infusionens påbegyndelse |
Fra start af infusion til 6 timer efter start af infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasma LAT8881 koncentration (Cmax) efter intravenøs LAT8881 (del A)
Tidsramme: Op til 6 timer efter starten af hver infusion
|
LAT8881 måles i plasmaprøver taget før dosis og 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter IMP-administration
|
Op til 6 timer efter starten af hver infusion
|
|
Tid til maksimal plasma LAT8881-koncentration (Tmax) efter intravenøs LAT8881 (del A)
Tidsramme: Op til 6 timer efter starten af hver infusion
|
LAT8881 blev målt i plasmaprøver taget før dosis og 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter IMP-administration
|
Op til 6 timer efter starten af hver infusion
|
|
Areal under koncentrationstidskurven fra nul til uendelig (AUC0-inf) efter intravenøs LAT8881 (del A)
Tidsramme: Op til 6 timer efter starten af hver infusion
|
LAT8881 blev målt i plasmaprøver taget før dosis og 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter IMP-administration.
(AUC0-inf) blev kun beregnet, hvis der var mindst tre kvantificerbare datapunkter.
|
Op til 6 timer efter starten af hver infusion
|
|
Terminal eliminering halveringstid (T1/2), (del A)
Tidsramme: Op til 6 timer efter starten af hver infusion
|
LAT8881 blev målt i plasmaprøver taget før dosis og 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter IMP-administration.
Den terminale elimineringshalveringstid blev kun bestemt, hvis der var mindst tre kvantificerbare eliminationsfasedatapunkter.
|
Op til 6 timer efter starten af hver infusion
|
|
Patient generelt indtryk af forandring (del B)
Tidsramme: 6 timer efter starten af hver infusion
|
Patient General Impression of Change (PGIC) er en enkelt-element vurdering af forsøgspersoner af deres forbedring med behandling under et klinisk forsøg.
Deltagerne blev bedt om at vælge en af følgende muligheder efter hver behandling: meget forbedret, meget forbedret, lidt forbedret, ingen ændring, lidt værre, meget værre, meget værre.
|
6 timer efter starten af hver infusion
|
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser efter intravenøs LAT8881 hos patienter med lumbal radikulær smerte (del B)
Tidsramme: Fra start af infusion til afslutning af studiebesøg (dag 9)
|
Antallet af deltagere i del B med følgende bivirkninger vil blive rapporteret efter placebo og efter intravenøs LAT8881
|
Fra start af infusion til afslutning af studiebesøg (dag 9)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af LAT8881, sammenlignet med placebo, på VAS-smerteresultater under en nervestrækning med lige ben.
Tidsramme: Fra start af infusion til 6 timer efter start af infusion
|
Ændring i smerte fra baseline måles på en 0-10 Visual Analogue Scale (VAS). VAS består af en 10 cm linje med to endepunkter, der repræsenterer 0 (ingen smerte) og 10 (smerte så slem som den overhovedet kunne være). Forsøgspersonen bliver bedt om at vurdere deres nuværende smerteniveau ved at hæve ben ved at placere et mærke på linjen, og afstanden fra 0 måles for at give en smerteintensitetsscore ud af 10. VAS-målinger tages, når infusionen starter og med 15 minutters intervaller i den første time, derefter hvert 30. minut i yderligere to timer, derefter hver time indtil 6 timer fra infusionens påbegyndelse. Hver måling går fra 0 til 10. Forskellen fra scoren før dosis beregnes på specificerede tidspunkter op til 6 timer efter dosis. |
Fra start af infusion til 6 timer efter start af infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guy Ludbrook, MBBS, Royal Adelaide Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LAT-NP-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .