Проверочное исследование, состоящее из двух частей, по оценке безопасности и эффективности LAT8881 при поясничной корешковой боли
Исследование состоит из двух частей. В части A будет оцениваться безопасность и переносимость внутривенного введения LAT8881 здоровыми добровольцами с использованием возрастающей схемы дозирования. В части B будет оцениваться обезболивающая эффективность однократной внутривенной дозы LAT8881 по сравнению с плацебо у пациентов с поясничной корешковой болью.
Здоровые добровольцы не допускаются к части B.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть A этого исследования представляет собой двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование однократной восходящей дозы внутривенного введения LAT8881 в течение 5 минут у здоровых добровольцев. Будут зарегистрированы восемь участников. У каждого участника есть три дня лечения, 1 инфузия в день дозирования, в дни 1, 4 и 7, а также два коротких визита для безопасного забора крови в дни 3 и 6. Участники рандомизируются, поэтому в каждый день лечения 6 участников получают LAT8881, а 2 получают плацебо (каждый день лечения разные участники получают плацебо). Вводимые дозы LAT8881 составляют 0,8 мг/кг в 1-й день, 1,2 мг/кг в 4-й день и 1,8 мг/кг в 7-й день.
Часть B этого исследования представляет собой плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование безопасности и эффективности LAT8881 у 20 пациентов с поясничной корешковой болью. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп, получающих либо LAT8881, затем плацебо, либо плацебо, а затем LAT8881. Участники получат либо разовую дозу LAT8881 [максимально переносимая доза из части A исследования], либо плацебо путем внутривенного введения в течение 5 минут в течение двух дней подряд.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- PARC Clinical Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
Для ЧАСТИ A применяются следующие критерии включения:
- Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 49 лет включительно на момент скрининга;
- Индекс массы тела от ≥ 19,0 кг/м2 до ≤ 32,0 кг/м2 при скрининге;
- Участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.
- Участники мужского пола с партнершей детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Для ЧАСТИ B применяются следующие ключевые критерии включения:
- Участники мужского или женского пола с односторонней болью в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга;
- Индекс массы тела от ≥ 19,0 кг/м2 до ≤ 35,0 кг/м2 при скрининге.
- Участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.
- Участники мужского пола с партнершей детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- В анамнезе имеется односторонняя боль, иррадиирующая в нижнюю конечность, режущая, жгучая, колющая или электрическая, продолжительностью от 3 до 12 месяцев.
- Баллы боли (ВАШ) для средней ежедневной боли в ноге в покое в соответствующем нервном корешке в среднем ≥4/10 и ≤9/10 за 3 дня до лечения, минимум >3/10 в любой день.
- Демонстрация грыжи диска в течение 6 месяцев с помощью КТ или МРТ на сегментарном уровне в соответствии с клиническими особенностями.
- Место грыжи диска должно затрагивать L1-2, L2-3, L3-4, L4-5 или L5-S1.
- Пациент желает, чтобы прием всех обезболивающих и других видов терапии оставался стабильным или уменьшался в течение недели до и через неделю после внутрибрюшинного введения.
- Общее состояние пациента хорошее, за исключением изучаемого состояния.
Ключевые критерии исключения:
Следующие ключевые критерии исключения применяются как для ЧАСТИ A, так и для ЧАСТИ B:
- Любое состояние, которое может представлять риск для безопасности участников или мешать оценке исследования.
- Нежелание воздерживаться от алкоголя или никотиновых продуктов по мере необходимости
К ЧАСТИ B применяются следующие дополнительные ключевые критерии исключения:
- Сильная боль в анамнезе, не связанная с грыжей диска, которая может значительно усложнить оценку корешковой боли в ноге.
- Клинические признаки корешковой боли более чем в одном спинномозговом нерве.
- Рентгенологические признаки фораминального стеноза или клинически значимого спинального стеноза.
- Хирургия поясничного отдела позвоночника, связанная с конкретным диском.
- Эпидуральная инъекция кортикостероидов в течение 3 месяцев после скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LAT8881
В части A LAT8881 будет вводиться однократно внутривенно в отдельные дни в дозах 0,8, 1,2 и 1,8 мг/кг. В части B LAT8881 будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии. Доза будет определяться по результатам Части А. |
В части A LAT8881 будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в дозах 0,8, 1,2 и 1,8 мг/кг. В части B будет проведена однократная внутривенная инфузия LAT8881, доза будет определяться результатами в части A. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в части A и части B.
|
Соответствующее плацебо, вводимое в виде однократной внутривенной инфузии при всех уровнях доз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями в зависимости от дозы (Часть А)
Временное ограничение: От первой дозы LAT8881 до окончания исследовательского визита (14-й день)
|
Количество участников Части А со следующими нежелательными явлениями будет сообщено по дозе (со всеми субъектами, получающими плацебо, вместе взятыми):
|
От первой дозы LAT8881 до окончания исследовательского визита (14-й день)
|
|
Изменение исходной боли при внутривенном введении LAT8881 у пациентов с поясничной корешковой болью (Часть B)
Временное ограничение: От начала инфузии до 6 часов после начала инфузии
|
Изменение боли по сравнению с исходным уровнем измеряется по визуально-аналоговой шкале от 0 до 10 (ВАШ). ВАШ состоит из линии длиной 10 см с двумя конечными точками, обозначающими 0 (нет боли) и 10 (боль настолько сильная, насколько это возможно). Субъекта просят оценить текущий уровень боли, ставя отметку на линию, и измеряют расстояние от 0, чтобы получить оценку интенсивности боли по 10-балльной шкале. Измерения ВАШ проводятся в начале инфузии и с 15-минутными интервалами в течение первого часа, затем каждые тридцать минут в течение дополнительных двух часов, затем каждый час до истечения 6 часов с момента начала инфузии. |
От начала инфузии до 6 часов после начала инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация LAT8881 в плазме (Cmax) после внутривенного введения LAT8881 (Часть A)
Временное ограничение: До 6 часов после начала каждой инфузии
|
LAT8881 измеряется в образцах плазмы, взятых перед введением дозы, а также через 5 минут, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения ИМФ.
|
До 6 часов после начала каждой инфузии
|
|
Время достижения максимальной концентрации LAT8881 в плазме (Tmax) после внутривенного введения LAT8881 (Часть A)
Временное ограничение: До 6 часов после начала каждой инфузии
|
LAT8881 измеряли в образцах плазмы, взятых перед введением дозы, а также через 5 минут, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения ИМФ.
|
До 6 часов после начала каждой инфузии
|
|
Площадь под кривой концентрации-времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) после внутривенного введения LAT8881 (Часть A)
Временное ограничение: До 6 часов после начала каждой инфузии
|
LAT8881 измеряли в образцах плазмы, взятых перед введением дозы, а также через 5 минут, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения ИМФ.
(AUC0-inf) рассчитывался только в том случае, если имелось как минимум три точки количественных данных.
|
До 6 часов после начала каждой инфузии
|
|
Терминальный период полувыведения (T1/2), (Часть A)
Временное ограничение: До 6 часов после начала каждой инфузии
|
LAT8881 измеряли в образцах плазмы, взятых перед введением дозы, а также через 5 минут, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения ИМФ.
Конечный период полувыведения определялся только при наличии как минимум трех поддающихся количественной оценке точек данных фазы выведения.
|
До 6 часов после начала каждой инфузии
|
|
Общее впечатление пациента об изменениях (Часть B)
Временное ограничение: Через 6 часов после начала каждой инфузии
|
Общее впечатление об изменениях у пациентов (PGIC) представляет собой оценку улучшения состояния пациентов в результате лечения в ходе клинического исследования, состоящую из одного пункта.
Участникам было предложено выбрать один из следующих вариантов после каждого лечения: очень сильно улучшилось, значительно улучшилось, немного улучшилось, без изменений, немного хуже, намного хуже, очень сильно хуже.
|
Через 6 часов после начала каждой инфузии
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями после внутривенного введения LAT8881 у пациентов с корешковой болью в поясничном отделе (Часть B)
Временное ограничение: От начала инфузии до окончания исследовательского визита (9-й день)
|
О количестве участников Части B со следующими нежелательными явлениями будет сообщено после приема плацебо и после внутривенного введения LAT8881.
|
От начала инфузии до окончания исследовательского визита (9-й день)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние LAT8881 по сравнению с плацебо на показатели боли по ВАШ во время растяжения нерва на прямой ноге.
Временное ограничение: От начала инфузии до 6 часов после начала инфузии
|
Изменение боли по сравнению с исходным уровнем измеряется по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10. ВАШ состоит из линии длиной 10 см с двумя конечными точками, обозначающими 0 (нет боли) и 10 (боль настолько сильная, насколько это возможно). Субъекта просят оценить текущий уровень боли при поднятии ноги, ставя отметку на линии, и измеряют расстояние от 0, чтобы получить оценку интенсивности боли по 10-балльной шкале. Измерения ВАШ проводятся в начале инфузии и с 15-минутными интервалами в течение первого часа, затем каждые тридцать минут в течение дополнительных двух часов, затем каждый час до истечения 6 часов после начала инфузии. Каждое измерение находится в диапазоне от 0 до 10. Разница с показателем до приема дозы рассчитывается в определенные моменты времени до 6 часов после приема дозы. |
От начала инфузии до 6 часов после начала инфузии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Guy Ludbrook, MBBS, Royal Adelaide Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LAT-NP-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .