Eine zweiteilige Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von LAT8881 bei lumbalen radikulären Schmerzen
Die Studie besteht aus zwei Teilen. Teil A wird die Sicherheit und Verträglichkeit von intravenösem LAT8881 bei gesunden Freiwilligen unter Verwendung eines aufsteigenden Dosisplans bewerten. Teil B wird die analgetische Wirksamkeit einer einzelnen intravenösen Dosis von LAT8881 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit lumbalen radikulären Schmerzen bewerten.
Gesunde Freiwillige werden für Teil B nicht akzeptiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teil A dieser Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Einzelstudie mit ansteigender Dosis zur intravenösen Verabreichung von LAT8881 über 5 Minuten bei gesunden Freiwilligen. Es werden acht Teilnehmer eingeschrieben. Jeder Teilnehmer hat drei Behandlungstage, 1 Infusion pro Dosierungstag an den Tagen 1, 4 und 7 sowie zwei kurze Besuche zur Sicherheitsblutentnahme an den Tagen 3 und 6. Die Teilnehmer werden randomisiert, d. h. an jedem Behandlungstag erhalten 6 Teilnehmer LAT8881 und 2 erhalten Placebo (an jedem Behandlungstag erhalten unterschiedliche Teilnehmer Placebo). Die verabreichten LAT8881-Dosen betragen 0,8 mg/kg an Tag 1, 1,2 mg/kg an Tag 4 und 1,8 mg/kg an Tag 7.
Teil B dieser Studie ist eine placebokontrollierte randomisierte doppelblinde Crossover-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von LAT8881 bei bis zu 20 Patienten mit radikulären Lendenschmerzen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt, die entweder LAT8881 und dann Placebo oder Placebo und dann LAT8881 erhalten. Die Teilnehmer erhalten entweder eine Einzeldosis von LAT8881 [die maximal tolerierte Dosis aus Teil A der Studie] oder ein Placebo durch intravenöse Verabreichung über 5 Minuten an zwei aufeinanderfolgenden Tagen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- PARC Clinical Research
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Für TEIL A gelten die folgenden Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren beim Screening;
- Body-Mass-Index von ≥ 19,0 kg/m2 bis ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening;
- Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen
- Männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 60 Tage lang nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
Für TEIL B gelten die folgenden wichtigen Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Teilnehmer mit einseitigen Schmerzen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren beim Screening;
- Body-Mass-Index von ≥ 19,0 kg/m2 bis ≤ 35,0 kg/m2 beim Screening.
- Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen
- Männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 60 Tage lang nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Anamnestisch bekannte einseitige Schmerzen, die in eine untere Extremität ausstrahlen, stechend, brennend, stechend oder elektrisierend, mit einer Dauer von 3 bis 12 Monaten.
- Schmerzscores (VAS) für durchschnittliche tägliche Beinschmerzen in Ruhe an der relevanten Nervenwurzel von einem Mittelwert von ≥ 4/10 und ≤ 9/10 für 3 Tage vor der Behandlung, mit einem Minimum von > 3/10 an jedem Tag.
- Nachweis eines Bandscheibenvorfalls innerhalb von 6 Monaten durch CT oder MRT auf segmentaler Ebene im Einklang mit den klinischen Merkmalen.
- Die Lokalisation des Bandscheibenvorfalls muss L1-2, L2-3, L3-4, L4-5 oder L5-S1 betreffen.
- Der Patient ist bereit, die Verwendung von Analgetika und anderen Therapien in der Woche vor und eine Woche nach der IP-Verabreichung stabil oder reduziert zu halten.
- Der Patient ist in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand, mit Ausnahme des vorliegenden Zustands, der untersucht wird
Wichtige Ausschlusskriterien:
Die folgenden wichtigen Ausschlusskriterien gelten sowohl für TEIL A als auch für TEIL B:
- Jeder Zustand, der ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen könnte
- Unwilligkeit, bei Bedarf auf Alkohol- oder Nikotinprodukte zu verzichten
Die folgenden zusätzlichen wichtigen Ausschlusskriterien gelten für TEIL B:
- Eine Vorgeschichte mit erheblichen Schmerzen, die nicht mit einem Bandscheibenvorfall zusammenhängen und die die Beurteilung von radikulären Schmerzen im Bein erheblich beeinträchtigen würden.
- Klinischer Nachweis von radikulären Schmerzen an mehr als einem Spinalnerv.
- Radiologischer Nachweis einer Foramenstenose oder einer klinisch signifikanten Spinalstenose.
- Lumbale Rückenoperation im Zusammenhang mit der spezifischen Bandscheibe.
- Injektion einer epiduralen Kortikosteroid-Injektion innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: LAT8881
In Teil A wird LAT8881 als einzelne intravenöse Infusion an verschiedenen Tagen in Dosen von 0,8, 1,2 und 1,8 mg/kg verabreicht. In Teil B wird LAT8881 als einzelne intravenöse Infusion verabreicht. Die Dosis wird aus den Ergebnissen von Teil A bestimmt. |
In Teil A wird LAT8881 als einzelne intravenöse Infusion in Dosen von 0,8, 1,2 und 1,8 mg/kg verabreicht. In Teil B wird eine einzelne intravenöse Infusion von LAT8881 verabreicht, wobei die Dosis anhand der Ergebnisse in Teil A bestimmt wird |
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Placebo-Komparator: Placebo
Das passende Placebo wird als einzelne intravenöse Infusion in Teil A und Teil B verabreicht
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Passendes Placebo als einzelne intravenöse Infusion in allen Dosierungsstufen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach Dosis (Teil A)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis LAT8881 bis zum Ende des Studienbesuchs (Tag 14)
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Die Anzahl der Teilnehmer in Teil A mit den folgenden unerwünschten Ereignissen wird nach Dosis angegeben (wobei alle Placebo-Probanden zusammengenommen werden).
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Von der ersten Dosis LAT8881 bis zum Ende des Studienbesuchs (Tag 14)
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Veränderung der Ausgangsschmerzen mit intravenösem LAT8881 bei Patienten mit lumbalen radikulären Schmerzen (Teil B)
Zeitfenster: Vom Beginn der Infusion bis 6 Stunden nach Beginn der Infusion
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Die Schmerzveränderung gegenüber dem Ausgangswert wird auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0 bis 10 gemessen. Das VAS besteht aus einer 10 cm langen Linie mit zwei Endpunkten, die 0 (kein Schmerz) und 10 (Schmerz so schlimm wie möglich) darstellen. Der Proband wird gebeten, sein aktuelles Schmerzniveau zu bewerten, indem er eine Markierung auf der Linie platziert und den Abstand von 0 misst, um einen Schmerzintensitätswert von 10 zu erhalten. VAS-Messungen werden zu Beginn der Infusion und in 15-Minuten-Intervallen für die erste Stunde, dann alle dreißig Minuten für weitere zwei Stunden und dann stündlich bis 6 Stunden nach Beginn der Infusion durchgeführt |
Vom Beginn der Infusion bis 6 Stunden nach Beginn der Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximale Plasma-LAT8881-Konzentration (Cmax) nach intravenöser LAT8881-Injektion (Teil A)
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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LAT8881 wird in Plasmaproben gemessen, die vor der Verabreichung und 5 Minuten, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der IMP-Verabreichung entnommen wurden
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Bis zu 6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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Zeit bis zur maximalen Plasma-LAT8881-Konzentration (Tmax) nach intravenöser LAT8881-Injektion (Teil A)
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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LAT8881 wurde in Plasmaproben gemessen, die vor der Verabreichung und 5 Minuten, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der IMP-Verabreichung entnommen wurden
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Bis zu 6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von Null bis Unendlich (AUC0-inf) nach intravenöser LAT8881 (Teil A)
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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LAT8881 wurde in Plasmaproben gemessen, die vor der Verabreichung und 5 Minuten, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der IMP-Verabreichung entnommen wurden.
(AUC0-inf) wurde nur berechnet, wenn mindestens drei quantifizierbare Datenpunkte vorhanden waren.
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Bis zu 6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2), (Teil A)
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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LAT8881 wurde in Plasmaproben gemessen, die vor der Verabreichung und 5 Minuten, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der IMP-Verabreichung entnommen wurden.
Die terminale Eliminationshalbwertszeit wurde nur bestimmt, wenn mindestens drei quantifizierbare Eliminationsphasen-Datenpunkte vorlagen.
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Bis zu 6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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Allgemeiner Eindruck des Patienten von der Veränderung (Teil B)
Zeitfenster: 6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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Der „Patient General Impression of Change“ (PGIC) ist eine Einzelpunktbewertung der Verbesserung durch die Behandlung während einer klinischen Studie durch Probanden.
Die Teilnehmer wurden gebeten, nach jeder Behandlung eine der folgenden Optionen auszuwählen: sehr stark verbessert, stark verbessert, leicht verbessert, keine Veränderung, etwas schlechter, viel schlechter, sehr viel schlechter.
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6 Stunden nach Beginn jeder Infusion
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Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach intravenöser LAT8881 bei Patienten mit lumbalen radikulären Schmerzen (Teil B)
Zeitfenster: Vom Beginn der Infusion bis zum Ende des Studienbesuchs (Tag 9)
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Die Anzahl der Teilnehmer in Teil B mit den folgenden unerwünschten Ereignissen wird nach Placebo und nach intravenöser LAT8881 berichtet
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Vom Beginn der Infusion bis zum Ende des Studienbesuchs (Tag 9)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Wirkung von LAT8881 im Vergleich zu Placebo auf die VAS-Schmerzwerte während einer Nervendehnung mit gestrecktem Bein.
Zeitfenster: Vom Beginn der Infusion bis 6 Stunden nach Beginn der Infusion
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Die Schmerzveränderung gegenüber dem Ausgangswert wird auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0 bis 10 gemessen. Das VAS besteht aus einer 10 cm langen Linie mit zwei Endpunkten, die 0 (kein Schmerz) und 10 (Schmerz so schlimm wie möglich) darstellen. Der Proband wird gebeten, sein aktuelles Schmerzniveau beim Anheben des Beins zu bewerten, indem er eine Markierung auf der Linie platziert und den Abstand von 0 misst, um einen Schmerzintensitätswert von 10 zu erhalten. VAS-Messungen werden zu Beginn der Infusion und in 15-Minuten-Intervallen für die erste Stunde, dann alle dreißig Minuten für weitere zwei Stunden und dann stündlich bis 6 Stunden nach Beginn der Infusion durchgeführt. Jede Messung reicht von 0 bis 10. Die Differenz zum Wert vor der Dosis wird zu bestimmten Zeitpunkten bis zu 6 Stunden nach der Dosis berechnet. |
Vom Beginn der Infusion bis 6 Stunden nach Beginn der Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Guy Ludbrook, MBBS, Royal Adelaide Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LAT-NP-002
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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