Um estudo de prova de conceito em duas partes avaliando a segurança e a eficácia do LAT8881 na dor radicular lombar
O estudo consiste em duas partes. A Parte A avaliará a segurança e a tolerabilidade do LAT8881 intravenoso em voluntários saudáveis usando um esquema de dose crescente. A Parte B avaliará a eficácia analgésica de uma única dose intravenosa de LAT8881, em comparação com placebo, em pacientes com dor radicular lombar.
Voluntários saudáveis não são aceitos para a Parte B.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Parte A deste estudo é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de dose única ascendente de administração intravenosa de LAT8881 durante 5 minutos em voluntários saudáveis. Oito participantes serão inscritos. Cada participante tem três dias de tratamento, 1 infusão por dia de dosagem, nos dias 1, 4 e 7, bem como duas visitas curtas para amostragem de sangue de segurança nos dias 3 e 6. Os participantes são randomizados, portanto, em cada dia de tratamento, 6 participantes recebem LAT8881 e 2 recebem placebo (diferentes participantes recebem placebo a cada dia de tratamento). As doses de LAT8881 administradas são de 0,8 mg/kg no Dia 1, 1,2 mg/kg no Dia 4 e 1,8 mg/kg no Dia 7.
A Parte B deste estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado por placebo, de segurança e eficácia do LAT8881 em até 20 pacientes com dor radicular lombar. Os participantes serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos, para receber LAT8881 e placebo ou placebo e LAT8881. Os participantes receberão uma dose única de LAT8881 [a Dose Máxima Tolerada da Parte A do estudo] ou placebo via administração intravenosa durante 5 minutos em dois dias consecutivos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- PARC Clinical Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Para a PARTE A, aplicam-se os seguintes critérios de inclusão:
- Participantes saudáveis do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 49 anos inclusive na triagem;
- Índice de massa corporal de ≥ 19,0 kg/m2 a ≤ 32,0 kg/m2 na triagem;
- As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando
- Participantes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem usar contracepção altamente eficaz por 60 dias após a última dose do tratamento do estudo
Para a PARTE B, aplicam-se os seguintes critérios principais de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino com dor unilateral, com idade entre 18 e 65 anos inclusive na triagem;
- Índice de massa corporal de ≥ 19,0 kg/m2 a ≤ 35,0 kg/m2 na triagem.
- As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando
- Participantes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem usar contracepção altamente eficaz por 60 dias após a última dose do tratamento do estudo
- Apresentar história de dor unilateral, com irradiação para membro inferior, de qualidade lancinante, em queimação, pontada ou elétrica, com duração de 3 meses a 12 meses.
- Escores de dor (VAS) para dor média diária nas pernas em repouso na raiz nervosa relevante de uma média de ≥4/10 e ≤9/10 por 3 dias antes do tratamento, com um mínimo de >3/10 em qualquer dia.
- Demonstração de uma hérnia de disco dentro de 6 meses por TC ou RM em um nível segmentar consistente com as características clínicas.
- O local da hérnia de disco deve afetar L1-2, L2-3, L3-4, L4-5 ou L5-S1.
- O paciente está disposto a manter todos os medicamentos analgésicos e outros usos de terapia estáveis ou reduzidos na semana anterior e uma semana após a administração IP.
- O paciente está em boas condições gerais de saúde, com exceção da condição de apresentação em estudo
Principais Critérios de Exclusão:
Os principais critérios de exclusão a seguir se aplicam à PARTE A e à PARTE B:
- Qualquer condição que possa ser um risco para a segurança do participante ou interferir na avaliação do estudo
- Falta de vontade de se abster de álcool ou produtos de nicotina, conforme necessário
Os seguintes critérios adicionais de exclusão de chaves se aplicam à PARTE B:
- Uma história de dor significativa não relacionada à hérnia de disco que comprometeria significativamente a avaliação da dor radicular da perna.
- Evidência clínica de dor radicular em mais de um nervo espinhal.
- Evidência radiológica de estenose foraminal ou de estenose espinhal clinicamente significativa.
- Cirurgia lombar relacionada ao disco específico.
- Injeção de uma injeção epidural de corticosteroide dentro de 3 meses após a triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LAT8881
Na Parte A, LAT8881 será administrado como uma única infusão intravenosa em dias separados em doses de 0,8, 1,2 e 1,8 mg/kg. Na Parte B, o LAT8881 será administrado em uma única infusão intravenosa. A dose será determinada a partir dos resultados da Parte A. |
Na Parte A, o LAT8881 será administrado como uma única infusão intravenosa em doses de 0,8, 1,2 e 1,8 mg/kg. Na Parte B, será administrada uma única infusão intravenosa de LAT8881, cuja dose será determinada pelos resultados da Parte A |
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo correspondente será administrado como uma única infusão intravenosa na Parte A e na Parte B
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Placebo correspondente administrado como uma única infusão intravenosa em todos os níveis de dosagem
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de participantes com eventos adversos por dose (parte A)
Prazo: Da primeira dose de LAT8881 até a visita de final do estudo (Dia 14)
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O número de participantes na Parte A com os seguintes eventos adversos será relatado por dose (com todos os indivíduos placebo combinados)
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Da primeira dose de LAT8881 até a visita de final do estudo (Dia 14)
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Mudança na dor basal com LAT8881 intravenoso em pacientes com dor radicular lombar (parte B)
Prazo: Desde o início da infusão até 6 horas após o início da infusão
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A mudança na dor desde o início é medida em uma escala visual analógica (VAS) de 0 a 10. A EVA consiste em uma linha de 10 cm com dois pontos finais representando 0 (sem dor) e 10 (a pior dor possível). O sujeito é solicitado a avaliar seu nível atual de dor colocando uma marca na linha e a distância de 0 é medida para fornecer uma pontuação de intensidade de dor de 10. As medições VAS são realizadas no início da infusão e em intervalos de 15 minutos durante a primeira hora, depois a cada trinta minutos durante mais duas horas e, a seguir, de hora em hora até 6 horas após o início da infusão |
Desde o início da infusão até 6 horas após o início da infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima de LAT8881 (Cmax) após LAT8881 intravenoso (Parte A)
Prazo: Até 6 horas após o início de cada infusão
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LAT8881 é medido em amostras de plasma coletadas pré-dose e 5 minutos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de IMP
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Até 6 horas após o início de cada infusão
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Tempo para concentração plasmática máxima de LAT8881 (Tmax) após LAT8881 intravenoso (Parte A)
Prazo: Até 6 horas após o início de cada infusão
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O LAT8881 foi medido em amostras de plasma coletadas pré-dose e 5 minutos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de IMP
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Até 6 horas após o início de cada infusão
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Área sob a curva de tempo de concentração de zero ao infinito (AUC0-inf) após LAT8881 intravenoso (Parte A)
Prazo: Até 6 horas após o início de cada infusão
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O LAT8881 foi medido em amostras de plasma coletadas pré-dose e 5 minutos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de IMP.
(AUC0-inf) foi calculado apenas se houvesse pelo menos três pontos de dados quantificáveis.
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Até 6 horas após o início de cada infusão
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Meia-vida de eliminação terminal (T1/2), (Parte A)
Prazo: Até 6 horas após o início de cada infusão
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O LAT8881 foi medido em amostras de plasma coletadas pré-dose e 5 minutos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de IMP.
A semi-vida de eliminação terminal só foi determinada se houvesse pelo menos três pontos de dados quantificáveis da fase de eliminação.
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Até 6 horas após o início de cada infusão
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Impressão Geral de Mudança do Paciente (Parte B)
Prazo: 6 horas após o início de cada infusão
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A Impressão Geral de Mudança do Paciente (PGIC) é uma classificação de item único feita pelos sujeitos sobre sua melhora com o tratamento durante um ensaio clínico.
Os participantes foram solicitados a selecionar uma das seguintes opções após cada tratamento: melhorou muito, melhorou muito, melhorou ligeiramente, sem alteração, um pouco pior, muito pior, muito pior.
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6 horas após o início de cada infusão
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O número de participantes com eventos adversos após LAT8881 intravenoso em pacientes com dor radicular lombar (parte B)
Prazo: Desde o início da infusão até o final da visita do estudo (Dia 9)
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O número de participantes na Parte B com os seguintes eventos adversos será relatado após placebo e após LAT8881 intravenoso
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Desde o início da infusão até o final da visita do estudo (Dia 9)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O efeito do LAT8881, comparado ao placebo, nos escores de dor VAS durante um alongamento do nervo da perna reta.
Prazo: Desde o início da infusão até 6 horas após o início da infusão
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A mudança na dor desde o início é medida em uma escala visual analógica (VAS) de 0-10. A EVA consiste em uma linha de 10 cm com dois pontos finais representando 0 (sem dor) e 10 (a pior dor possível). O sujeito é solicitado a avaliar seu nível atual de dor ao levantar as pernas, colocando uma marca na linha e a distância de 0 é medida para fornecer uma pontuação de intensidade de dor de 10. As medições VAS são feitas no início da infusão e em intervalos de 15 minutos durante a primeira hora, depois a cada trinta minutos durante mais duas horas e, a seguir, de hora em hora até 6 horas após o início da infusão. Cada medição varia de 0 a 10. A diferença da pontuação pré-dose é calculada em pontos de tempo especificados até 6 horas após a dose. |
Desde o início da infusão até 6 horas após o início da infusão
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guy Ludbrook, MBBS, Royal Adelaide Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LAT-NP-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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