Dwuczęściowe badanie potwierdzające słuszność koncepcji oceniające bezpieczeństwo i skuteczność LAT8881 w leczeniu bólu korzeniowego odcinka lędźwiowego
Opracowanie składa się z dwóch części. Część A oceni bezpieczeństwo i tolerancję dożylnego podania LAT8881 zdrowym ochotnikom, stosując rosnący schemat dawkowania. Część B oceni skuteczność przeciwbólową pojedynczej dawki dożylnej LAT8881 w porównaniu z placebo u pacjentów z bólem korzeniowym odcinka lędźwiowego.
Zdrowi ochotnicy nie są przyjmowani do Części B.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Część A tego badania to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą rosnącą dawką dożylnego podawania LAT8881 przez 5 minut zdrowym ochotnikom. Zgłoszonych zostanie ośmiu uczestników. Każdy uczestnik ma trzy dni leczenia, 1 infuzję na dzień dawkowania, w dniach 1, 4 i 7, a także dwie krótkie wizyty w celu bezpiecznego pobrania krwi w dniach 3 i 6. Uczestnicy są randomizowani, więc każdego dnia leczenia 6 uczestników otrzymuje LAT8881, a 2 otrzymuje placebo (różni uczestnicy otrzymują placebo każdego dnia leczenia). Podawane dawki LAT8881 wynoszą 0,8 mg/kg w dniu 1, 1,2 mg/kg w dniu 4 i 1,8 mg/kg w dniu 7.
Część B tego badania to kontrolowane placebo, randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności LAT8881 u maksymalnie 20 pacjentów z bólem korzeniowym odcinka lędźwiowego. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup, które otrzymają albo LAT8881, a następnie placebo, albo placebo, a następnie LAT8881. Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę LAT8881 [maksymalna tolerowana dawka z części A badania] lub placebo poprzez podanie dożylne przez 5 minut przez dwa kolejne dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- PARC Clinical Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
W przypadku CZĘŚCI A zastosowanie mają następujące kryteria włączenia:
- Zdrowi uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, w wieku 18-49 lat włącznie w momencie badania przesiewowego;
- Wskaźnik masy ciała od ≥ 19,0 kg/m2 do ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego;
- Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
- Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
W przypadku CZĘŚCI B zastosowanie mają następujące kluczowe kryteria włączenia:
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej z jednostronnym bólem, w wieku 18-65 lat włącznie w momencie badania przesiewowego;
- Wskaźnik masy ciała od ≥ 19,0 kg/m2 do ≤ 35,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
- Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
- Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Z wywiadem jednostronnego bólu promieniującego do kończyny dolnej, kłującego, palącego, kłującego lub elektrycznego, trwającego od 3 do 12 miesięcy.
- Skala bólu (VAS) dla średniego dziennego bólu nogi w spoczynku w odpowiednim korzeniu nerwowym, średnio ≥4/10 i ≤9/10 przez 3 dni przed leczeniem, z minimum >3/10 dowolnego dnia.
- Wykazanie przepukliny dysku w ciągu 6 miesięcy za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego na poziomie segmentowym zgodnym z cechami klinicznymi.
- Miejsce przepukliny dysku musi dotyczyć L1-2, L2-3, L3-4, L4-5 lub L5-S1.
- Pacjent jest skłonny do utrzymywania stosowania wszystkich leków przeciwbólowych i innych terapii na stałym poziomie lub zmniejszonym w tygodniu poprzedzającym i tydzień po podaniu IP.
- Pacjent jest w dobrym stanie ogólnym, z wyjątkiem stanu będącego przedmiotem badania
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Następujące kluczowe kryteria wykluczenia mają zastosowanie zarówno do CZĘŚCI A, jak i CZĘŚCI B:
- Każdy stan, który może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania
- Niechęć do powstrzymania się od alkoholu lub produktów nikotynowych w razie potrzeby
Następujące dodatkowe kluczowe kryteria wykluczenia mają zastosowanie do CZĘŚCI B:
- Historia znacznego bólu niezwiązanego z przepukliną dysku, który znacząco utrudniałby ocenę bólu korzeniowego nogi.
- Kliniczne dowody bólu korzeniowego w więcej niż jednym nerwie rdzeniowym.
- Radiologiczne dowody zwężenia kanału kręgowego lub istotnego klinicznie zwężenia kanału kręgowego.
- Operacja kręgosłupa lędźwiowego związana z konkretnym dyskiem.
- Wstrzyknięcie zewnątrzoponowego kortykosteroidu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LAT8881
W części A LAT8881 będzie podawany jako pojedyncza infuzja dożylna w oddzielne dni w dawkach 0,8, 1,2 i 1,8 mg/kg. W części B LAT8881 zostanie podany w pojedynczej infuzji dożylnej. Dawka zostanie ustalona na podstawie wyników Części A. |
W części A LAT8881 będzie podawany jako pojedyncza infuzja dożylna w dawkach 0,8, 1,2 i 1,8 mg/kg. W części B zostanie podany pojedynczy wlew dożylny LAT8881, dawka zostanie określona na podstawie wyników w części A |
|
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo zostanie podane w pojedynczej infuzji dożylnej w Części A i Części B
|
Odpowiednie placebo, podawane w pojedynczej infuzji dożylnej we wszystkich poziomach dawek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane według dawki (Część A)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki LAT8881 do zakończenia wizyty studyjnej (dzień 14)
|
Liczba uczestników Części A, u których wystąpiły następujące zdarzenia niepożądane, będzie podana według dawki (łącznie ze wszystkimi uczestnikami otrzymującymi placebo)
|
Od pierwszej dawki LAT8881 do zakończenia wizyty studyjnej (dzień 14)
|
|
Zmiana wyjściowego bólu po dożylnym podaniu LAT8881 u pacjentów z bólem korzeniowym lędźwiowym (Część B)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
|
Zmiana bólu w porównaniu z wartością wyjściową jest mierzona w wizualnej skali analogowej (VAS) 0-10. Skala VAS składa się z linii o długości 10 cm z dwoma punktami końcowymi reprezentującymi 0 (brak bólu) i 10 (ból tak silny, jak to tylko możliwe). Osoba badana jest proszona o ocenę swojego obecnego poziomu bólu poprzez umieszczenie znaku na linii i mierzona jest odległość od 0, aby uzyskać ocenę intensywności bólu w skali do 10. Pomiary VAS przeprowadza się na początku infuzji oraz w 15-minutowych odstępach przez pierwszą godzinę, następnie co trzydzieści minut przez dodatkowe dwie godziny, a następnie co godzinę aż do 6 godzin od rozpoczęcia infuzji |
Od rozpoczęcia infuzji do 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie LAT8881 w osoczu (Cmax) po dożylnym podaniu LAT8881 (Część A)
Ramy czasowe: Do 6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
LAT8881 mierzy się w próbkach osocza pobranych przed dawką oraz po 5 minutach, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzinach po podaniu IMP
|
Do 6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
|
Czas do maksymalnego stężenia LAT8881 w osoczu (Tmax) po dożylnym podaniu LAT8881 (Część A)
Ramy czasowe: Do 6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
LAT8881 mierzono w próbkach osocza pobranych przed dawką oraz po 5 minutach, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzinach po podaniu IMP
|
Do 6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
|
Pole pod krzywą czasu stężenia od zera do nieskończoności (AUC0-inf) po podaniu dożylnym LAT8881 (Część A)
Ramy czasowe: Do 6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
LAT8881 mierzono w próbkach osocza pobranych przed dawką oraz po 5 minutach, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzinach po podaniu IMP.
(AUC0-inf) obliczono tylko wtedy, gdy istniały co najmniej trzy wymierne punkty danych.
|
Do 6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2), (Część A)
Ramy czasowe: Do 6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
LAT8881 mierzono w próbkach osocza pobranych przed dawką oraz po 5 minutach, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzinach po podaniu IMP.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji określono tylko wtedy, gdy istniały co najmniej trzy dające się określić ilościowo punkty danych fazy eliminacji.
|
Do 6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
|
Ogólne wrażenie pacjenta dotyczące zmiany (Część B)
Ramy czasowe: 6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
Ogólne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC) to jednoelementowa ocena pacjentów dotycząca ich poprawy w wyniku leczenia podczas badania klinicznego.
Uczestnicy zostali poproszeni o wybranie jednej z następujących opcji po każdym zabiegu: bardzo duża poprawa, znaczna poprawa, niewielka poprawa, brak zmian, nieco gorsza, znacznie gorsza, bardzo dużo gorsza.
|
6 godzin po rozpoczęciu każdej infuzji
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane po dożylnym podaniu LAT8881 pacjentom z bólem korzeniowym lędźwiowym (część B)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do zakończenia wizyty studyjnej (dzień 9)
|
Liczba uczestników Części B, u których wystąpiły następujące zdarzenia niepożądane, zostanie podana po placebo i po dożylnym podaniu leku LAT8881
|
Od rozpoczęcia infuzji do zakończenia wizyty studyjnej (dzień 9)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ leku LAT8881 w porównaniu z placebo na ocenę bólu VAS podczas rozciągania nerwu w nodze prostej.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
|
Zmiana bólu w porównaniu z wartością wyjściową jest mierzona w wizualno-analogowej skali 0-10 (VAS). Skala VAS składa się z linii o długości 10 cm z dwoma punktami końcowymi reprezentującymi 0 (brak bólu) i 10 (ból tak silny, jak to tylko możliwe). Osoba badana jest proszona o ocenę swojego obecnego poziomu bólu podczas unoszenia nogi poprzez umieszczenie znaku na linii, a odległość od 0 jest mierzona w celu uzyskania oceny intensywności bólu w skali do 10. Pomiary VAS przeprowadza się na początku infuzji oraz w 15-minutowych odstępach przez pierwszą godzinę, następnie co trzydzieści minut przez dodatkowe dwie godziny, a następnie co godzinę aż do 6 godzin od rozpoczęcia infuzji. Każdy pomiar mieści się w zakresie od 0 do 10. Różnicę w stosunku do wyniku przed dawką oblicza się w określonych punktach czasowych do 6 godzin po dawkowaniu. |
Od rozpoczęcia infuzji do 6 godzin po rozpoczęciu infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Guy Ludbrook, MBBS, Royal Adelaide Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LAT-NP-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .