肺胞タンパク症の成人患者におけるアデノシンデアミナーゼ（ADA）酵素欠乏症の有病率

PAP (肺胞タンパク症) は、頻度が 0.36/100 万のまれな疾患です。 肺にサーファクタント成分が集中的に蓄積された結果、さまざまなレベルで呼吸困難を引き起こします。 PAP は、ADA 酵素欠乏症の患者の間で頻繁に監視されています。 原発性免疫不全疾患は、原発性または先天性免疫不全の結果として発症する慢性および/または再発性の細菌、真菌、原虫およびウイルス感染を伴う疾患のグループです。 社会における発生率は、1/10,000 から 1/100,000 までさまざまです。 複合免疫不全は、原発性免疫不全の 15 ～ 29% を占めます。 重度複合免疫不全症 (SCID) は、T 細胞、B 細胞、場合によっては NK 細胞の発生および/または機能に関与する遺伝子の遺伝的エラーによって引き起こされる異種疾患群であり、免疫系の深刻な機能不全を引き起こします。 発生率は、米国では 1/100,000 出生と推定されています。 近親交配が一般的なわが国では、近親交配の正確な発生率はわかっていませんが、特に常染色体劣性移行を示す人がより一般的になることが予想されます。 臨床医によるこれらの障害の認識は、再発性感染症による長期的な合併症を減らし、適切な治療で死亡を防ぐために重要です。 私たちの国でのSCIDYの頻度は不明です。 ヨーロッパやアメリカとは異なり、わが国では常染色体劣性であるSCIDタイプは、近親交配率が高いため、最も一般的なタイプであると考えられています. コンヤで 1 年間に生まれた生きた赤ちゃんの数と、セルチュク大学メラム医科大学の小児免疫学クリニックで同じ年に診断された SCID 症例の数を比較して得られた比率。地域は 1/10,000 です。 この予備研究は、私たちの国ではこの病気がヨーロッパやアメリカよりもはるかに一般的であることを示しています. 現在までに、SCID の原因となる 20 を超える遺伝的欠陥が特定されています。 既知の遺伝的欠陥はすべて、免疫系の細胞の発達を阻害し、複合免疫不全を引き起こします。 そのうちの 1 つである ADA 欠損症も代謝性疾患であり、そのために酵素が不足しています。 ADA は、プリンヌクレオシドであるアデノシン (Ado) および 2'-デオキシアデノシン (dAdo) の脱アミノ化を触媒します。これらは、RNA および DNA の分解および変換中に生成されます。 ADAはクレンジング酵素で、プリン体を解毒します。 ADA欠損症では、2'-デオキシアデノシン（dAdo）がリン酸化され、デオキシアデノシン三リン酸（dATP）に変換されます。 DATP の蓄積は、DNA の修復と複製を妨害します。 ADA欠乏症では、特に赤血球とリンパ球にdATPが高い割合で蓄積します。 アデノシンのレベルが上昇すると、リンパ球の壁が破壊されます。 胸腺でのリンパ球の発生を阻害します。 一種のリンパ球中毒が発生します。 それは、重度のリンパ球減少症につながります。 SCID の約 10 ～ 20% が ADA 酵素欠損症と診断されています。 これは、常染色体劣性遷移を示しています。 あなたの遺伝子は 20 です。染色体の長腕に局在しています。

臨床的には、早発型と遅発型があります。

古典的早期発症型ADA欠損症: 出生時は正常ですが、患者は生後数か月から感染症を呈し、治療せずに放置すると死に至ります。 AKI テーブルに加えて、神経発達障害、感音難聴、および/または骨格異常もこれらの患者で報告されています。 造血幹細胞移植、酵素補充療法、遺伝子治療は治癒をもたらす治療法ですが、早期診断が予後を左右します。

遅発性ADA欠乏症: 患者は、再発性感染症、気管支拡張症、自己免疫、ヒトパピローマウイルス (HPV) 感染症を高齢になってから発症することがあります。 リンパ球減少症は不変の所見です。 高IgEと好酸球増加症が観察されることがあります。 これらの場合、突然変異の種類による残留酵素活性が遅発性発症の原因となります。 この表現型は、ADA 欠損症の全症例の 10 ～ 15% を占めます。

遅発性ADA酵素欠損症の患者は、症例報告の形で現れます。 1997 年にチューリッヒで 2 人の患者のデータが共有された研究では、1 人の患者は再発性中耳炎と肺感染症、気管支拡張症、リンパ球減少症、および免疫グロブリン E 上昇の病歴がありました。 もう一人の患者、彼のいとこである ADA は、酵素欠乏による骨髄スキャンを受けているときに偶然診断されました。 彼は再発性扁桃炎の病歴がありました。

2018年に発表されたHacettepe大学が実施した研究。 13 人の ADA 酵素欠損患者のデータが評価され、診断が遅れた 3 人の患者が ADA 酵素欠損症であることが判明しました。 ADA酵素欠乏症の診断が遅れた患者は、再発性肺炎、気管支拡張症、および免疫グロブリンE上昇を有することが判明した.

2010年にわが国のコンヤで発表された遅発性ADA酵素欠損症患者のデータが共有された研究では、患者は気管支拡張症、リンパ球減少症およびリンパ球減少症による左下葉の切除歴があることが観察された。免疫グロブリンEの増加。

診断: ADA 酵素欠乏症は重度の複合免疫不全症に含まれ、リンパ球減少症および感染症で観察されます。 診断は、臨床的および検査的特徴（リンパ球減少症、気管支拡張症など）が疑われる患者の赤血球またはリンパ球における酵素ADAの活性を測定することによって行われます。 突然変異分析により、遺伝子欠損が示される。 ただし、T 細胞受容体切除円 (TREC) テストは、早期診断に使用されます。 しかし、遅発性患者では出生時のTREC検査が正常であることが判明しているため、患者を早期診断に導くスクリーニングはADA代謝物を測定することによってのみ達成することができます。

遅発性ADA欠乏症では、診断が困難です。 病気とその症状に対する認識が低いと、通常、これらの症例は診断されず、効果的な治療を受けることができず、恒久的な臓器損傷や患者の喪失につながります。 このため、患者の診断は、生命の重要性だけでなく、生活の質の点でも非常に重要です。

理由 ADA 酵素欠損症は、重度の複合免疫不全症の約 15% を占めています。 ADA 酵素欠損症患者の 15 ～ 20% では、診断が遅れて ADA 酵素欠損症が観察されます。 これらの患者は診断を受けることができないため、治療も不十分です。 わが国で初めて、この研究は、PAP と診断された成人患者グループの ADA 代謝物を調べることによって、診断を決定し、ADA 疾患の有病率に関する予備データを取得することを目的としています。