Forekomst af adenosindeaminase (ADA) enzymmangelsygdom hos voksne patienter med pulmonal alveolær proteinose

PAP (Pulmonal alveolær proteinose) er en sjælden sygdom med en hyppighed på 0,36 pr. Som et resultat af intensiv ophobning af overfladeaktive komponenter i lungerne fører det til åndedrætsbesvær på forskellige niveauer. PAP er blevet overvåget hyppigt blandt patienter med ADA-enzymmangel. Primære immundefektsygdomme er en gruppe af sygdomme, der er ledsaget af kroniske og/eller tilbagevendende bakterielle, svampe-, protozo- og virusinfektioner, der udvikles som følge af primær eller medfødt immundefekt. Incidensfaldet i samfundet varierer fra 1/10.000 til 1/100.000. Kombinerede immundefekter tegner sig for 15-29% af primære immundefekter. Svære kombinerede immundefekter (SCID) er en heterogen gruppe af sygdomme forårsaget af arvelige fejl i gener involveret i udviklingen og/eller funktionen af ​​T-, B- og nogle gange NK-celler, som forårsager alvorlig dysfunktion af immunsystemet. Forekomsten er anslået til 1/100.000 levendefødte i USA. Selvom den nøjagtige forekomst af indavl ikke kendes i vores land, hvor indavl er almindelig, forventes det, at de, der viser autosomal recessiv overgang, vil være mere almindelige, især. Klinikeres anerkendelse af disse lidelser er vigtig for at reducere langsigtede komplikationer på grund af tilbagevendende infektioner og forebygge dødelighed med passende behandling. Hyppigheden af ​​SCIDY i vores land er ukendt. I modsætning til i Europa og Amerika anses SCID-typer, som er autosomalt recessive i vores land, for at være den mest almindelige form på grund af de høje indavlsrater. Forholdet opnået ved at sammenligne antallet af levende babyer født i et år i Konya med antallet af SCID-tilfælde diagnosticeret samme år i den pædiatriske immunologiske klinik på Meram Faculty of Medicine ved Selcuk University, det eneste primære diagnostiske center for immundefekter i region, er 1/10.000. Denne foreløbige undersøgelse viser, at i vores land er denne sygdom meget mere almindelig end i Europa og Amerika. Til dato er mere end 20 genetiske defekter blevet identificeret, der forårsager SCID. Alle kendte genetiske defekter forstyrrer udviklingen af ​​celler i immunsystemet, hvilket forårsager kombineret immundefekt. En af dem, ADA-defekten, er også en stofskiftesygdom, som skyldes, at der mangler enzymer. ADA katalyserer deamineringen af ​​purin-nukleosider adenosin (Ado) og 2'-deoxyadenosin (dAdo), som produceres under nedbrydning og transformation af RNA og DNA. ADA er et rensende enzym: det afgifter puriner. Ved ADA-mangel phosphoryleres 2'-deoxyadenosin (dAdo) og omdannes til deoxyadenosintrifosfat (dATP). Akkumulering af DATP forstyrrer DNA-reparation og replikation. Ved ADA-mangel akkumuleres en høj procentdel af dATP, især i erytrocytter og lymfocytter. Øgede niveauer af adenosin nedbryder lymfocytternes væg. Det hæmmer udviklingen af ​​lymfocytter i thymus. En slags lymfocytforgiftning opstår. Det fører til en alvorlig form for lymfopeni. Cirka 10-20% af SCID er diagnosticeret som ADA-enzymmangel. Det viser en autosomal recessiv overgang. Dit gen er 20. det er lokaliseret på kromosomets lange arm.

Klinisk er der tidlige og sene debuttyper:

Klassisk-tidlig debut ADA-mangel: Selvom det er normalt ved fødslen, har patienterne infektioner set fra de første måneder af livet, hvilket resulterer i døden, hvis de ikke behandles. Ud over AKI-tabellen er neuro-udviklingsforstyrrelser, sensorineuralt høretab og/eller skeletabnormiteter også blevet rapporteret hos disse patienter. Selvom hæmatopoietisk stamcelletransplantation, enzymerstatningsterapi og genterapi er behandlingsmetoder, der giver helbredelse, bestemmer tidlig diagnose prognosen.

Sen-debut ADA-mangel: Patienter kan vise sig med tilbagevendende infektioner, bronkiektasi, autoimmunitet, human papillomavirus (HPV) infektioner i en ældre alder, selv i voksenalderen. Lymfopeni er et uforanderligt fund. Højt IgE og eosinofili kan observeres. I disse tilfælde forårsager resterende enzymaktivitet på grund af typen af ​​mutation en sen indtræden. Denne fænotype tegner sig for 10-15% af alle tilfælde af ADA-mangel.

Patienter med sent opstået ADA-enzymmangel vises i form af case-rapporter. i en undersøgelse, hvor data fra to patienter blev delt i Zürich i 1997, havde en patient en historie med tilbagevendende otitis og lungeinfektion, bronkiektasi, lymfopeni og immunglobulin E-stigning. Den anden patient, hans fætter ADA, blev diagnosticeret ved et tilfælde, mens han gennemgik en knoglemarvsscanning på grund af enzymmangel. Han havde en historie med tilbagevendende tonsillitis.

I en undersøgelse udført af Hacettepe University offentliggjort i 2018. Data fra 13 patienter med ADA-enzymmangel blev evalueret, og det blev fastslået, at 3 patienter med sen/forsinket diagnose havde ADA-enzymmangel. En patient med en sen diagnose af ADA-enzymmangel viste sig at have tilbagevendende lungebetændelse, bronkiektasi og forhøjet immunglobulin E.

I undersøgelsen, hvor data fra en patient med en sen-debuterende ADA-enzymmangel blev offentliggjort i Konya fra vores land i 2010, blev det observeret, at patienten havde en historie med resektion af den nederste venstre lap på grund af bronkiektasi, lymfopeni og en stigning i immunglobulin E.

Diagnose: ADA-enzymmangel er inkluderet i alvorlige kombinerede immundefekter og observeres ved lymfopeni og infektioner. Diagnosen stilles ved at måle aktiviteten af ​​enzymet ADA i erytrocytter eller lymfocytter hos patienter med mistænkte kliniske og laboratoriemæssige træk (såsom lymfopeni, bronkiektasi). Ved mutationsanalyse vises en genfejl. T-celle receptor excision cirkler (TREC) test bruges dog til tidlig diagnose. Men da TREC-testen viser sig at være normal ved fødslen hos sent-debuterende patienter, kan screening, der fører patienter til en tidlig diagnose, kun opnås ved at måle ADA-metabolitter.

Ved sent opstået ADA-mangel er det svært at diagnosticere. Lav bevidsthed om sygdommen og dens symptomer resulterer normalt i, at disse tilfælde ikke bliver diagnosticeret, ikke kan opnå effektiv behandling, permanente organskader og patienttab. Af denne grund er diagnosticering af patienter meget vigtig med hensyn til livskvalitet, såvel som vital betydning.

Årsag ADA-enzymmangel tegner sig for ca. 15% af alvorlige kombinerede immundefekter. Hos 15-20 % af patienterne med ADA-enzymmangel observeres ADA-enzymmangel med en sen diagnose. På grund af disse patienters manglende evne til at stille en diagnose, er deres behandling også utilstrækkelig. For første gang i vores land har denne undersøgelse til formål at bestemme diagnosen og indhente foreløbige data om forekomsten af ​​ADA-sygdom ved at se på ADA-metabolitter i en gruppe voksne patienter diagnosticeret med PAP.