Prevalens av Adenosindeaminas (ADA) enzymbristsjukdom hos vuxna patienter med pulmonell alveolär proteinos

PAP (pulmonell alveolär proteinos) är en sällsynt sjukdom med en frekvens på 0,36 per miljon. Som ett resultat av intensiv ackumulering av ytaktiva komponenter i lungorna leder det till andnöd på olika nivåer. PAP har övervakats ofta bland patienter med ADA-enzymbrist. Primära immunbristsjukdomar är en grupp av sjukdomar som åtföljs av kroniska och/eller återkommande bakteriella, svamp-, protozo- och virusinfektioner som utvecklas som ett resultat av primär eller medfödd immunbrist. Incidensminskningen i samhället varierar från 1/10 000 till 1/100 000. Kombinerade immunbrister står för 15-29% av primära immunbrister. Svår kombinerad immunbrist (SCID) är en heterogen grupp av sjukdomar som orsakas av ärftliga fel i gener som är involverade i utvecklingen och/eller funktionen av T-, B- och ibland NK-celler, som orsakar allvarlig dysfunktion i immunsystemet. Incidensen uppskattas till 1/100 000 levande födda i USA. Även om den exakta förekomsten av inavel inte är känd i vårt land, där inavel är vanligt, förväntas det att de som visar autosomal recessiv övergång kommer att vara vanligare, särskilt. Klinikerns erkännande av dessa störningar är viktigt för att minska långtidskomplikationer på grund av återkommande infektioner och förhindra dödlighet med lämplig behandling. Frekvensen av SCIDY i vårt land är okänd. Till skillnad från i Europa och Amerika anses SCID-typer, som är autosomalt recessiva i vårt land, vara den vanligaste formen på grund av den höga inavelsgraden. Förhållandet som erhålls genom att jämföra antalet levande barn födda under ett år i Konya med antalet SCID-fall som diagnostiserades samma år i Pediatric Immunology Clinic vid Meram Faculty of Medicine vid Selcuk University, det enda diagnostiska centret för primär immunbrist i region, är 1/10 000. Denna preliminära studie visar att i vårt land är denna sjukdom mycket vanligare än i Europa och Amerika. Hittills har mer än 20 genetiska defekter identifierats som orsakar SCID. Alla kända genetiska defekter stör utvecklingen av celler i immunsystemet, vilket orsakar kombinerad immunbrist. En av dem, ADA-defekten, är också en metabol sjukdom, på grund av vilken det råder brist på enzymer. ADA katalyserar deamineringen av purinnukleosider adenosin (Ado) och 2'-deoxiadenosin (dAdo), som produceras under nedbrytning och transformation av RNA och DNA. ADA är ett renande enzym: det avgiftar puriner. Vid ADA-brist fosforyleras 2'-deoxiadenosin (dAdo) och omvandlas till deoxiadenosintrifosfat (dATP). Ackumulering av DATP stör DNA-reparation och replikering. Vid ADA-brist ackumuleras en hög andel dATP, särskilt i erytrocyter och lymfocyter. Ökade nivåer av adenosin bryter ner lymfocytens vägg. Det hämmar utvecklingen av lymfocyter i tymus. En sorts lymfocytförgiftning inträffar. Det leder till en allvarlig form av lymfopeni. Ungefär 10-20% av SCID diagnostiseras som ADA-enzymbrist. Det visar en autosomal recessiv övergång. Din gen är 20. den är lokaliserad på kromosomens långa arm.

Kliniskt finns det typer av tidiga och sena debut:

Klassisk-tidigt debuterande ADA-brist: Även om det är normalt vid födseln, uppvisar patienter infektioner från de första månaderna av livet, vilket leder till dödsfall om de inte behandlas. Utöver AKI-tabellen har även neuroutvecklingsstörningar, sensorineural hörselnedsättning och/eller skelettavvikelser rapporterats hos dessa patienter. Även om hematopoetisk stamcellstransplantation, enzymersättningsterapi och genterapi är behandlingsmetoder som ger botemedel, bestämmer tidig diagnos prognosen.

Sen debuterande ADA-brist: Patienter kan uppvisa återkommande infektioner, bronkiektasis, autoimmunitet, humant papillomvirus (HPV)-infektioner vid en högre ålder, även i vuxen ålder. Lymfopeni är ett oföränderligt fynd. Högt IgE och eosinofili kan observeras. I dessa fall orsakar kvarvarande enzymaktivitet på grund av typen av mutation en sen debut. Denna fenotyp står för 10-15% av alla fall av ADA-brist.

Patienter med sent debuterande ADA-enzymbrist visas i form av fallrapporter. i en studie där data från två patienter delades i Zürich 1997, hade en patient en historia av återkommande öroninflammation och lunginfektion, bronkiektasis, lymfopeni och förhöjd immunglobulin E. Den andra patienten, hans kusin ADA, diagnostiserades av en slump när han genomgick en benmärgsskanning på grund av enzymbrist. Han hade en historia av återkommande tonsillit.

I en studie utförd av Hacettepe University publicerad 2018. Data från 13 patienter med ADA-enzymbrist utvärderades och det fastställdes att 3 patienter med sen/försenad diagnos hade ADA-enzymbrist. En patient med en sen diagnos av ADA-enzymbrist visade sig ha återkommande lunginflammation, bronkiektasi och förhöjd immunglobulin E.

I studien där data från en patient med sent debuterande ADA-enzymbrist publicerad i Konya från vårt land 2010 delades, observerades att patienten hade en historia av resektion av den nedre vänstra loben på grund av bronkiektasi, lymfopeni och en ökning av immunglobulin E.

Diagnos: ADA-enzymbrist ingår i allvarliga kombinerade immunbrister och observeras vid lymfopeni och infektioner. Diagnosen ställs genom att mäta aktiviteten av enzymet ADA i erytrocyter eller lymfocyter hos patienter med misstänkta kliniska och laboratoriemässiga egenskaper (såsom lymfopeni, bronkiektasi). Genom mutationsanalys visas en gendefekt. Emellertid används T-cellreceptorexcisionscirklar (TREC) test för tidig diagnos. Men eftersom TREC-testet visar sig vara normalt vid födseln hos patienter med sent debut, kan screening som leder patienter till en tidig diagnos endast uppnås genom att mäta ADA-metaboliter.

Vid sent debuterande ADA-brist är det svårt att diagnostisera. Låg medvetenhet om sjukdomen och dess symtom leder vanligtvis till att dessa fall inte diagnostiseras, inte kan nå effektiv behandling, bestående organskador och patientförlust. Av denna anledning är diagnos av patienter mycket viktig när det gäller livskvalitet, såväl som vital betydelse.

Anledning ADA-enzymbrist står för cirka 15 % av allvarliga kombinerade immunbrister. Hos 15-20 % av patienterna med ADA-enzymbrist observeras ADA-enzymbrist med en sen diagnos. På grund av dessa patienters oförmåga att få en diagnos är deras behandling också otillräcklig. För första gången i vårt land syftar denna studie till att fastställa diagnosen och få preliminära data om förekomsten av ADA-sjukdom genom att titta på ADA-metaboliter i en grupp vuxna patienter som diagnostiserats med PAP.