Adenosiinideaminaasin (ADA) entsyymipuutostaudin esiintyvyys aikuispotilailla, joilla on keuhkoalveolaarinen proteinoosi

PAP (Pulmonary alveolaar proteinosis) on harvinainen sairaus, jonka esiintymistiheys on 0,36 miljoonaa kohden. Pinta-aktiivisten aineiden intensiivisen kertymisen seurauksena keuhkoihin se johtaa eritasoisiin hengitysvaikeuksiin. PAP:ta on seurattu usein potilailla, joilla on ADA-entsyymikyvyttömyys. Primaariset immuunipuutossairaudet ovat ryhmä sairauksia, joihin liittyy kroonisia ja/tai toistuvia bakteeri-, sieni-, alkueläin- ja virusinfektioita, jotka kehittyvät primaarisen tai synnynnäisen immuunipuutoksen seurauksena. Ilmaantuvuus yhteiskunnassa vaihtelee 1/10 000 - 1/100 000. Yhdistetyt immuunipuutokset muodostavat 15-29 % primaarisista immuunipuutoista. Vaikeat yhdistetyt immuunipuutokset (SCID) ovat heterogeeninen ryhmä sairauksia, jotka johtuvat T-, B- ja joskus NK-solujen kehitykseen ja/tai toimintaan osallistuvien geenien perinnöllisistä virheistä, jotka aiheuttavat vakavia immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä. Ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 1/100 000 elävänä syntynyttä lasta Yhdysvalloissa. Vaikka sukusiitosten tarkkaa ilmaantuvuutta ei tiedetä maassamme, jossa sisäsiitos on yleistä, on odotettavissa, että autosomaalisesti resessiiviset siirtymät ovat yleisempiä etenkin. Lääkärit tunnistavat nämä sairaudet on tärkeää, jotta voidaan vähentää toistuvista infektioista johtuvia pitkäaikaisia ​​komplikaatioita ja ehkäistä kuolleisuutta asianmukaisella hoidolla. SCIDY:n esiintymistiheys maassamme ei ole tiedossa. Toisin kuin Euroopassa ja Amerikassa, SCID-tyyppejä, jotka ovat maassamme autosomaalisesti resessiivisiä, pidetään yleisimpänä muotona korkean sukusiitosasteen vuoksi. Suhde, joka saadaan vertaamalla Konyassa vuodessa syntyneiden elävien vauvojen määrää samana vuonna diagnosoitujen SCID-tapausten määrään Selcukin yliopiston Meramin lääketieteellisen tiedekunnan lastenimmunologian klinikalla, joka on ainoa primaarinen immuunipuutosdiagnostiikkakeskus alueella. alueella, on 1/10 000. Tämä alustava tutkimus osoittaa, että tämä tauti on maassamme paljon yleisempi kuin Euroopassa ja Amerikassa. Tähän mennessä on tunnistettu yli 20 SCID:tä aiheuttavaa geneettistä vikaa. Kaikki tunnetut geneettiset viat häiritsevät immuunijärjestelmän solujen kehitystä ja aiheuttavat yhdistettyä immuunikatoa. Yksi niistä, ADA-defekti, on myös aineenvaihduntasairaus, jonka vuoksi entsyymeistä on puute. ADA katalysoi puriininukleosidien adenosiinin (Ado) ja 2'-deoksiadenosiinin (dAdo) deaminaatiota, joita syntyy RNA:n ja DNA:n hajoamisen ja transformaation aikana. ADA on puhdistava entsyymi: se puhdistaa puriinit. ADA-puutoksessa 2'-deoksiadenosiini (dAdo) fosforyloituu ja muuttuu deoksiadenosiinitrifosfaatiksi (dATP). DATP:n kerääntyminen häiritsee DNA:n korjausta ja replikaatiota. ADA-puutoksessa suuri prosenttiosuus dATP:tä kerääntyy erityisesti punasoluihin ja lymfosyytteihin. Lisääntynyt adenosiinitaso hajottaa lymfosyyttien seinämän. Se estää lymfosyyttien kehittymistä kateenkorvassa. Tapahtuu eräänlainen lymfosyyttimyrkytys. Se johtaa vakavaan lymfopenian muotoon. Noin 10-20 % SCID:stä diagnosoidaan ADA-entsyymin puutteeksi. Se osoittaa autosomaalisen resessiivisen siirtymän. Geenisi on 20. se sijaitsee kromosomin pitkässä haarassa.

Kliinisesti on olemassa varhaisia ​​ja myöhäisiä tyyppejä:

Klassinen varhain alkava ADA-puutos: Vaikka se on normaalia syntymähetkellä, potilailla on ensimmäisten elinkuukausien aikana havaittuja infektioita, jotka johtavat kuolemaan, jos niitä ei hoideta. AKI-taulukon lisäksi näillä potilailla on raportoitu myös hermoston kehityshäiriöitä, sensorineuraalista kuulonalenemaa ja/tai luuston poikkeavuuksia. Vaikka hematopoieettisten kantasolujen siirto, entsyymikorvaushoito ja geeniterapia ovat hoitomenetelmiä, jotka parantavat hoitoa, varhainen diagnoosi määrittää ennusteen.

Myöhään alkava ADA-puutos: Potilailla voi esiintyä toistuvia infektioita, keuhkoputkentulehdusta, autoimmuniteettia, ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektioita vanhemmalla iällä, jopa aikuisiässä. Lymfopenia on muuttumaton löydös. Korkea IgE ja eosinofilia voidaan havaita. Näissä tapauksissa mutaation tyypistä johtuva jäännösentsyymiaktiivisuus aiheuttaa myöhäisen alkamisen. Tämä fenotyyppi muodostaa 10-15 % kaikista ADA-puutostapauksista.

Potilaat, joilla on myöhään alkanut ADA-entsyymipuutos, näkyvät tapausraporttien muodossa. tutkimuksessa, jossa kahden potilaan tiedot jaettiin Zürichissä vuonna 1997, yhdellä potilaalla oli toistuva korvatulehdus ja keuhkotulehdus, keuhkoputkentulehdus, lymfopenia ja immunoglobuliini E:n nousu. Toinen potilas, hänen serkkunsa ADA, diagnosoitiin sattumalta, kun hänelle tehtiin entsyymipuutoksesta johtuva luuydinskannaus. Hänellä oli toistuva tonsilliitti.

Hacettepe Universityn vuonna 2018 julkaisemassa tutkimuksessa. 13 ADA-entsyymipuutospotilaan tiedot arvioitiin ja todettiin, että 3 potilaalla, joilla oli myöhäinen/viivästynyt diagnoosi, oli ADA-entsyymipuutos. Potilaalla, jolla oli myöhään diagnosoitu ADA-entsyymipuutos, todettiin toistuva keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus ja immunoglobuliini E:n nousu.

Tutkimuksessa, jossa jaettiin maamme Konyassa vuonna 2010 julkaistut tiedot myöhään alkaneesta ADA-entsyymipuutoksesta kärsineestä potilaasta, havaittiin, että potilaalla on ollut vasemman alalohkon resektio keuhkoputkentulehduksen, lymfopenian ja immunoglobuliini E:n nousu.

Diagnoosi: ADA-entsyymin puutos sisältyy vakaviin yhdistettyihin immuunipuutteisiin, ja sitä havaitaan lymfopenian ja infektioiden yhteydessä. Diagnoosi tehdään mittaamalla ADA-entsyymin aktiivisuus punasoluissa tai lymfosyyteissä potilailla, joilla epäillään kliinisiä ja laboratoriopiirteitä (kuten lymfopeniaa, bronkiektaasi). Mutaatioanalyysillä osoitetaan geenivirhe. Varhaiseen diagnoosiin käytetään kuitenkin T-solureseptorin leikkauspiirejä (TREC) -testiä. Koska TREC-testi on kuitenkin todettu normaaliksi syntymähetkellä myöhään sairastuneilla potilailla, seulonta, joka johtaa potilaat varhaiseen diagnoosiin, voidaan saavuttaa vain mittaamalla ADA-metaboliitit.

Myöhään alkavassa ADA-puutoksessa on vaikea diagnosoida. Alhainen tietoisuus taudista ja sen oireista johtaa yleensä siihen, että näitä tapauksia ei diagnosoida, ei saada tehokasta hoitoa, pysyviä elinvaurioita ja potilaan menetyksiä. Tästä syystä potilaiden diagnoosi on erittäin tärkeä sekä elämänlaadun että elintärkeän kannalta.

Syy siihen, että ADA-entsyymipuutokset muodostavat noin 15 % vakavista yhdistetyistä immuunipuutoista. 15-20 %:lla potilaista, joilla on ADA-entsyymin puutos, havaitaan ADA-entsyymin puutos myöhään diagnoosin yhteydessä. Koska nämä potilaat eivät pysty saamaan diagnoosia, heidän hoitonsa on myös riittämätöntä. Ensimmäistä kertaa maassamme tehdyn tutkimuksen tavoitteena on määrittää diagnoosi ja saada alustavia tietoja ADA-taudin esiintyvyydestä tarkastelemalla ADA-metaboliitteja ryhmässä aikuispotilaita, joilla on diagnosoitu PAP.