Prevalencia de la enfermedad por deficiencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA) en pacientes adultos con proteinosis alveolar pulmonar

La PAP (proteinosis alveolar pulmonar) es una enfermedad rara con una frecuencia de 0,36 por millón. Como resultado de la acumulación intensiva de componentes de surfactante en los pulmones, provoca dificultad respiratoria en varios niveles. La PAP se ha monitoreado con frecuencia en pacientes con deficiencia de la enzima ADA. Las inmunodeficiencias primarias son un grupo de enfermedades que se acompañan de infecciones bacterianas, fúngicas, protozoarias y virales crónicas y/o recurrentes que se desarrollan como resultado de una inmunodeficiencia primaria o congénita. La disminución de la incidencia en la sociedad varía de 1/10.000 a 1/100.000. Las inmunodeficiencias combinadas representan del 15 al 29% de las inmunodeficiencias primarias. Las Inmunodeficiencias Combinadas Severas (SCID) son un grupo heterogéneo de enfermedades causadas por errores hereditarios en los genes involucrados en el desarrollo y/o función de las células T, B y, a veces, NK, que causan una disfunción grave del sistema inmunitario. La incidencia se estima en 1/100.000 nacidos vivos en los Estados Unidos. Aunque no se conoce la incidencia exacta de la consanguinidad en nuestro país, donde la consanguinidad es común, se espera que sean más frecuentes, sobre todo, los que presentan transición autosómica recesiva. El reconocimiento de estos trastornos por parte de los médicos es importante para reducir las complicaciones a largo plazo debidas a infecciones recurrentes y prevenir la mortalidad con el tratamiento adecuado. Se desconoce la frecuencia de la SCIDY en nuestro país. A diferencia de Europa y América, los tipos SCID, que son autosómicos recesivos en nuestro país, se consideran la forma más común debido a las altas tasas de consanguinidad. La relación obtenida al comparar el número de bebés vivos nacidos en un año en Konya con el número de casos de SCID diagnosticados en el mismo año en la Clínica de Inmunología Pediátrica de la Facultad de Medicina de Meram de la Universidad de Selcuk, el único centro de diagnóstico de inmunodeficiencia primaria en el región, es 1/10.000. Este estudio preliminar demuestra que en nuestro país esta enfermedad es mucho más común que en Europa y América. Hasta la fecha, se han identificado más de 20 defectos genéticos que causan SCID. Todos los defectos genéticos conocidos interrumpen el desarrollo de las células del sistema inmunológico, causando inmunodeficiencia combinada. Uno de ellos, el defecto de ADA, también es una enfermedad metabólica, por lo que hay una falta de enzimas. ADA cataliza la desaminación de los nucleósidos de purina adenosina (Ado) y 2'-desoxiadenosina (dAdo), que se producen durante la degradación y transformación del ARN y el ADN. ADA es una enzima de limpieza: desintoxica las purinas. En la deficiencia de ADA, la 2'-desoxiadenosina (dAdo) se fosforila y se convierte en trifosfato de desoxiadenosina (dATP). La acumulación de DATP interrumpe la reparación y replicación del ADN. En la deficiencia de ADA se acumula un alto porcentaje de dATP, especialmente en eritrocitos y linfocitos. Los niveles elevados de adenosina rompen la pared del linfocito. Inhibe el desarrollo de linfocitos en el timo. Se produce una especie de intoxicación de linfocitos. Conduce a una forma grave de linfopenia. Aproximadamente del 10 al 20 % de las SCID se diagnostican como deficiencia de la enzima ADA. Muestra una transición autosómica recesiva. Tu gen es 20. Está localizado en el brazo largo del cromosoma.

Clínicamente, existen tipos de inicio temprano y tardío:

Deficiencia clásica de ADA de inicio temprano: aunque es normal al nacer, los pacientes presentan infecciones observadas desde los primeros meses de vida, lo que resulta en la muerte si no se trata. Además de la tabla AKI, también se han informado trastornos del neurodesarrollo, pérdida auditiva neurosensorial y/o anomalías esqueléticas en estos pacientes. Aunque el trasplante de células madre hematopoyéticas, la terapia de reemplazo enzimático y la terapia génica son enfoques de tratamiento que brindan cura, el diagnóstico temprano determina el pronóstico.

Deficiencia de ADA de inicio tardío: los pacientes pueden presentar infecciones recurrentes, bronquiectasias, autoinmunidad, infecciones por el virus del papiloma humano (VPH) a una edad más avanzada, incluso en la edad adulta. La linfopenia es un hallazgo invariable. Puede observarse IgE alta y eosinofilia. En estos casos, la actividad enzimática residual debida al tipo de mutación provoca un inicio tardío. Este fenotipo representa el 10-15% de todos los casos de deficiencia de ADA.

Los pacientes con deficiencia de la enzima ADA de inicio tardío aparecen en forma de informes de casos. en un estudio en el que se compartieron los datos de dos pacientes en Zúrich en 1997, un paciente tenía antecedentes de otitis recurrente e infección pulmonar, bronquiectasias, linfopenia y elevación de la inmunoglobulina E. El otro paciente, su primo ADA, fue diagnosticado por casualidad durante un examen de médula ósea debido a una deficiencia enzimática. Tenía antecedentes de amigdalitis recurrente.

En un estudio realizado por la Universidad Hacettepe publicado en 2018. Se evaluaron los datos de 13 pacientes con deficiencia de la enzima ADA y se determinó que 3 pacientes con diagnóstico tardío/retrasado tenían deficiencia de la enzima ADA. En un paciente con diagnóstico tardío de deficiencia de la enzima ADA se encontró que tenía neumonía recurrente, bronquiectasias y elevación de la inmunoglobulina E.

En el estudio en el que se compartieron los datos de un paciente con deficiencia de la enzima ADA de aparición tardía publicado en Konya de nuestro país en 2010, se observó que el paciente tenía antecedentes de resección del lóbulo inferior izquierdo por bronquiectasias, linfopenia y un aumento de la inmunoglobulina E.

Diagnóstico: la deficiencia de la enzima ADA se incluye en las inmunodeficiencias combinadas graves y se observa con linfopenia e infecciones. El diagnóstico se realiza midiendo la actividad de la enzima ADA en eritrocitos o linfocitos en pacientes con características clínicas y de laboratorio sospechosas (como linfopenia, bronquiectasias). Por análisis de mutación, se muestra un defecto genético. Sin embargo, la prueba de círculos de escisión del receptor de células T (TREC) se usa para el diagnóstico temprano. Sin embargo, dado que la prueba TREC es normal al nacer en pacientes de inicio tardío, la detección que lleva a los pacientes a un diagnóstico temprano solo se puede lograr midiendo los metabolitos de ADA.

En la deficiencia de ADA de inicio tardío, es difícil de diagnosticar. El bajo conocimiento de la enfermedad y sus síntomas suele dar lugar a que estos casos no sean diagnosticados, no se pueda llegar a un tratamiento eficaz, daño orgánico permanente y pérdida del paciente. Por esta razón, el diagnóstico de los pacientes es muy importante en términos de calidad de vida, así como de vital importancia.

Razón Las deficiencias de la enzima ADA representan aproximadamente el 15 % de las inmunodeficiencias combinadas graves. En el 15-20% de los pacientes con deficiencia de la enzima ADA, la deficiencia de la enzima ADA se observa con un diagnóstico tardío. Debido a la incapacidad de estos pacientes para obtener un diagnóstico, su tratamiento también es inadecuado. Por primera vez en nuestro país, este estudio tiene como objetivo determinar el diagnóstico y obtener datos preliminares sobre la prevalencia de la enfermedad de ADA mediante la observación de los metabolitos de ADA en un grupo de pacientes adultos diagnosticados de PAP.