Распространенность ферментной недостаточности аденозиндезаминазы (ADA) у взрослых пациентов с легочным альвеолярным протеинозом

ЛАП (легочный альвеолярный протеиноз) — редкое заболевание с частотой 0,36 на миллион. В результате интенсивного накопления компонентов сурфактанта в легких это приводит к дыхательной недостаточности различного уровня. PAP часто контролировался среди пациентов с недостаточностью фермента ADA. Первичные иммунодефицитные заболевания представляют собой группу заболеваний, сопровождающихся хроническими и/или рецидивирующими бактериальными, грибковыми, протозойными и вирусными инфекциями, развивающимися в результате первичного или врожденного иммунодефицита. Заболеваемость в обществе колеблется от 1/10 000 до 1/100 000. Комбинированные иммунодефициты составляют 15-29% первичных иммунодефицитов. Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД) представляют собой гетерогенную группу заболеваний, обусловленных наследственными ошибками в генах, участвующих в развитии и/или функционировании Т-, В-, а иногда и NK-клеток, которые вызывают серьезные нарушения функции иммунной системы. Заболеваемость оценивается в 1/100 000 живорожденных в Соединенных Штатах. Хотя точная частота инбридинга неизвестна в нашей стране, где инбридинг распространен, ожидается, что те, у кого наблюдается аутосомно-рецессивный переход, будут особенно распространены. Распознавание этих нарушений клиницистами важно для снижения долгосрочных осложнений, связанных с рецидивирующими инфекциями, и предотвращения смертности при соответствующем лечении. Частота SCIDY в нашей стране неизвестна. В отличие от Европы и Америки, типы ТКИН, которые являются аутосомно-рецессивными, в нашей стране считаются наиболее распространенной формой из-за высоких показателей инбридинга. Соотношение, полученное путем сравнения количества живых младенцев, рожденных за год в Конье, с числом случаев ТКИН, диагностированных в том же году в Клинике детской иммунологии медицинского факультета Мерам Университета Сельчук, единственном центре первичной диагностики иммунодефицита в Конье. регион, составляет 1/10000. Это предварительное исследование показывает, что в нашей стране это заболевание встречается гораздо чаще, чем в Европе и Америке. На сегодняшний день выявлено более 20 генетических дефектов, вызывающих ТКИН. Все известные генетические дефекты нарушают развитие клеток иммунной системы, вызывая комбинированный иммунодефицит. Один из них, дефект АДА, также является метаболическим заболеванием, из-за которого возникает недостаток ферментов. АДА катализирует дезаминирование пуриновых нуклеозидов аденозина (Адо) и 2'-дезоксиаденозина (дадо), которые образуются при деградации и трансформации РНК и ДНК. АДА — это очищающий фермент: он обезвреживает пурины. При дефиците ADA 2'-дезоксиаденозин (dAdo) фосфорилируется и превращается в дезоксиаденозинтрифосфат (dATP). Накопление DATP нарушает репарацию и репликацию ДНК. При дефиците АДА накапливается высокий процент дАТФ, особенно в эритроцитах и ​​лимфоцитах. Повышенный уровень аденозина разрушает стенку лимфоцита. Тормозит развитие лимфоцитов в тимусе. Возникает своего рода лимфоцитарная интоксикация. Это приводит к тяжелой форме лимфопении. Приблизительно в 10-20% случаев ТКИН диагностируется дефицит фермента АДА. Он показывает аутосомно-рецессивный переход. Ваш ген 20. Он локализован на длинном плече хромосомы.

Клинически различают раннее и позднее начало:

Дефицит АДА с классическим ранним началом: несмотря на нормальное состояние при рождении, у пациентов проявляются инфекции, наблюдаемые с первых месяцев жизни, что приводит к смерти при отсутствии лечения. В дополнение к таблице ОПП у этих пациентов также сообщалось о нарушениях развития нервной системы, нейросенсорной тугоухости и/или скелетных аномалиях. Хотя трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, заместительная ферментная терапия и генная терапия являются подходами к лечению, которые обеспечивают излечение, ранняя диагностика определяет прогноз.

Дефицит АДА с поздним началом: у пациентов могут возникать рецидивирующие инфекции, бронхоэктазы, аутоиммунные заболевания, инфекции, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), в более старшем возрасте, даже во взрослом возрасте. Лимфопения является неизменной находкой. Могут наблюдаться высокий IgE и эозинофилия. В этих случаях остаточная активность фермента из-за типа мутации вызывает позднее начало. На этот фенотип приходится 10-15% всех случаев дефицита АДА.

Пациенты с поздним дефицитом фермента АДА появляются в виде историй болезни. в исследовании, проведенном в Цюрихе в 1997 г., в котором были представлены данные двух пациентов, у одного пациента в анамнезе были рецидивирующий отит и легочная инфекция, бронхоэктазы, лимфопения и повышение уровня иммуноглобулина Е. Другому пациенту, его двоюродному брату АДА, диагноз был поставлен случайно во время сканирования костного мозга из-за дефицита ферментов. В анамнезе был рецидивирующий тонзиллит.

В исследовании, проведенном Университетом Хаджеттепе, опубликованном в 2018 г. Были оценены данные 13 пациентов с дефицитом фермента ADA, и было установлено, что у 3 пациентов с поздним/отсроченным диагнозом был дефицит фермента ADA. У больного с поздним диагнозом дефицита фермента АДА выявлены рецидивирующая пневмония, бронхоэктазы, повышение уровня иммуноглобулина Е.

В исследовании, в котором были опубликованы данные о пациенте с поздним началом дефицита фермента АДА, опубликованные в Конье из нашей страны в 2010 году, было отмечено, что у пациента в анамнезе была резекция нижней левой доли из-за бронхоэктатической болезни, лимфопении и повышение иммуноглобулина Е.

Диагноз: Дефицит фермента АДА входит в состав тяжелых комбинированных иммунодефицитов и наблюдается при лимфопении и инфекциях. Диагноз ставится путем измерения активности фермента АДА в эритроцитах или лимфоцитах у пациентов с подозрением на клинические и лабораторные признаки (такие как лимфопения, бронхоэктазы). Анализ мутаций показывает дефект гена. Однако для ранней диагностики используется тест кругов эксцизии Т-клеточных рецепторов (TREC). Однако, поскольку тест TREC оказывается нормальным при рождении у пациентов с поздним началом, скрининг, который приводит пациентов к ранней диагностике, может быть достигнут только путем измерения метаболитов ADA.

Дефицит АДА с поздним началом трудно диагностировать. Низкая осведомленность о болезни и ее симптомах обычно приводит к тому, что в этих случаях не удается диагностировать, не удается достичь эффективного лечения, необратимому повреждению органов и потере пациента. По этой причине диагностика пациентов имеет очень большое значение с точки зрения качества жизни, а также жизненно важное значение.

Причина Дефицит фермента АДА составляет примерно 15% тяжелых комбинированных иммунодефицитов. У 15-20% больных с дефицитом фермента АДА дефицит фермента АДА наблюдается при поздней диагностике. Из-за неспособности этих пациентов поставить диагноз их лечение также является неадекватным. Впервые в нашей стране это исследование направлено на определение диагноза и получение предварительных данных о распространенности болезни АДА путем изучения метаболитов АДА в группе взрослых пациентов с диагнозом ЛАП.