폐포 단백증이 있는 성인 환자에서 ADA(Adenosine Deaminase) 효소 결핍증의 유병률

PAP(Pulmonary alveolar proteinosis)는 100만 명당 0.36명의 빈도를 보이는 희귀질환이다. 폐에 계면활성제 성분이 집중적으로 축적된 결과 다양한 수준의 호흡 곤란을 유발합니다. PAP는 ADA 효소 결핍 환자에서 자주 모니터링되었습니다. 원발성 면역결핍 질환은 원발성 또는 선천성 면역결핍의 결과로 발생하는 만성 및/또는 재발성 세균, 진균, 원충 및 바이러스 감염을 동반하는 질병 그룹입니다. 사회에서의 발병률은 1/10,000에서 1/100,000까지 다양합니다. 복합 면역결핍은 원발성 면역결핍의 15-29%를 차지합니다. 중증 복합 면역결핍증(Severe Combined Immunodeficiencies, SCID)은 T, B 및 때때로 NK 세포의 발달 및/또는 기능과 관련된 유전자의 유전적 오류로 인해 발생하는 이질적인 질병 그룹으로, 면역 체계의 심각한 기능 장애를 유발합니다. 발병률은 미국에서 1/100,000의 정상 출생으로 추정됩니다. 근친교배가 흔한 우리나라에서는 정확한 근친교배 발생률이 알려져 있지 않으나, 특히 상염색체 열성 이행을 보이는 사람들이 더 흔할 것으로 예상됩니다. 임상의가 이러한 장애를 인식하는 것은 재발성 감염으로 인한 장기적인 합병증을 줄이고 적절한 치료로 사망을 예방하는 데 중요합니다. 우리나라에서 SCIDY의 빈도는 알려져 있지 않습니다. 유럽이나 미국과 달리 우리나라에서는 상염색체 열성인 SCID형이 근친교배율이 높아 가장 흔한 형태로 여겨진다. 코냐에서 1년 동안 태어난 살아있는 아기의 수와 같은 해에 국내 유일의 1차 면역결핍 진단 센터인 셀주크 대학교 메람 의과대학 소아 면역학 클리닉에서 진단된 SCID 사례 수를 비교하여 얻은 비율입니다. 지역은 1/10,000입니다. 이 예비 연구는 우리나라에서 이 질병이 유럽과 미국보다 훨씬 더 흔하다는 것을 보여줍니다. 현재까지 SCID를 유발하는 20개 이상의 유전적 결함이 확인되었습니다. 알려진 모든 유전적 결함은 면역계 세포의 발달을 방해하여 복합 면역결핍을 유발합니다. 그 중 하나인 ADA 결손은 대사성 질환으로 효소가 부족합니다. ADA는 RNA 및 DNA의 분해 및 변형 동안 생성되는 퓨린 뉴클레오시드 아데노신(Ado) 및 2'-데옥시아데노신(dAdo)의 탈아미노화를 촉매합니다. ADA는 정화 효소로서 퓨린을 해독합니다. ADA 결핍에서는 2'-데옥시아데노신(dAdo)이 인산화되어 데옥시아데노신 삼인산(dATP)으로 전환됩니다. DATP의 축적은 DNA 수리 및 복제를 방해합니다. ADA 결핍 시, 특히 적혈구와 림프구에 높은 비율의 dATP가 축적됩니다. 증가된 수준의 아데노신은 림프구의 벽을 파괴합니다. 그것은 흉선에서 림프구의 발달을 억제합니다. 일종의 림프구 중독이 발생합니다. 심각한 형태의 림프구 감소증을 유발합니다. SCID의 약 10-20%는 ADA 효소 결핍증으로 진단됩니다. 상 염색체 열성 전이를 보여줍니다. 귀하의 유전자는 20입니다. 염색체의 장완에 위치합니다.

임상적으로 초기 및 후기 발병 유형이 있습니다.

전형적인 조기 발병 ADA 결핍증: 출생 시에는 정상이지만 생후 첫 달부터 감염이 나타나며 치료하지 않으면 사망에 이르게 됩니다. AKI 테이블 외에도 신경 발달 장애, 감각신경성 청력 손실 및/또는 골격 이상이 이 환자들에게서 보고되었습니다. 조혈모세포이식, 효소대체요법, 유전자요법 등이 완치 가능한 치료법이지만 조기진단이 예후를 결정한다.

후기 발병 ADA 결핍증: 환자는 성인이 되어도 나이가 들면서 재발성 감염, 기관지확장증, 자가면역, 인유두종바이러스(HPV) 감염을 나타낼 수 있습니다. 림프구 감소증은 불변 소견입니다. 높은 IgE 및 호산구증가증이 관찰될 수 있습니다. 이 경우 돌연변이 유형으로 인한 잔류 효소 활성이 늦게 발병합니다. 이 표현형은 모든 ADA 결핍 사례의 10-15%를 차지합니다.

후기 발병 ADA 효소 결핍 환자는 증례 보고서의 형태로 나타납니다. 1997년 취리히에서 두 환자의 데이터를 공유한 연구에서 한 환자는 재발성 이염 및 폐 감염, 기관지 확장증, 림프구 감소증 및 면역글로불린 E 상승의 병력이 있었습니다. 또 다른 환자인 그의 사촌인 ADA는 효소결핍으로 골수스캔을 받던 중 우연히 진단을 받았다. 그는 재발성 편도선염의 병력이 있었습니다.

2018년에 발표된 Hacettepe University에서 실시한 연구에서. 13명의 ADA 효소 결핍 환자의 데이터를 평가한 결과 진단이 지연/지연된 3명의 환자가 ADA 효소 결핍이 있는 것으로 확인되었습니다. ADA 효소 결핍 진단을 늦게 받은 환자는 재발성 폐렴, 기관지확장증 및 면역글로불린 E 상승이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

2010년 우리나라 Konya에 발표된 후발성 ADA 효소결핍 환자의 자료를 공유한 연구에서 환자는 기관지확장증, 림프구감소증, 면역글로불린 E의 증가.

진단: ADA 효소 결핍은 중증 복합 면역결핍에 포함되며 림프구 감소증 및 감염에서 관찰됩니다. 진단은 의심되는 임상 및 실험실 특징(예: 림프구 감소증, 기관지 확장증)이 있는 환자의 적혈구 또는 림프구에서 효소 ADA의 활성을 측정하여 이루어집니다. 돌연변이 분석에 의해 유전자 결함이 나타납니다. 그러나 조기 진단을 위해 T-세포 수용체 절제 원(TREC) 검사가 사용됩니다. 그러나 TREC 검사는 발병이 늦은 환자에서 출생 시 정상으로 나타나기 때문에 환자를 조기 진단으로 이끄는 스크리닝은 ADA 대사체를 측정해야만 달성할 수 있다.

후기 발병 ADA 결핍에서는 진단하기가 어렵습니다. 질병과 그 증상에 대한 낮은 인식은 일반적으로 이러한 경우를 진단하지 못하고 효과적인 치료, 영구적인 장기 손상 및 환자 손실에 도달할 수 없게 만듭니다. 이러한 이유로 환자의 진단은 삶의 질적 측면에서 매우 중요할 뿐만 아니라 매우 중요합니다.

이유 ADA 효소 결핍은 중증 복합 면역결핍의 약 15%를 차지합니다. ADA 효소 결핍증 환자의 15-20%에서 ADA 효소 결핍증이 후기 진단과 함께 관찰됩니다. 이러한 환자들은 진단을 받을 수 없기 때문에 치료도 부적절합니다. 본 연구는 국내 최초로 PAP로 진단된 성인 환자군을 대상으로 ADA 대사체를 관찰하여 진단을 결정하고 ADA 질환의 유병률에 대한 예비 자료를 얻는 것을 목적으로 한다.