Prevalenza della malattia da deficit enzimatico di adenosina deaminasi (ADA) in pazienti adulti con proteinosi alveolare polmonare

PAP (proteinosi alveolare polmonare) è una malattia rara con una frequenza di 0,36 per milione. Come risultato dell'intenso accumulo di componenti tensioattivi nei polmoni, porta a distress respiratorio a vari livelli. La PAP è stata frequentemente monitorata tra i pazienti con deficienza dell'enzima ADA. Le malattie da immunodeficienza primaria sono un gruppo di malattie che sono accompagnate da infezioni batteriche, fungine, protozoiche e virali croniche e/o ricorrenti che si sviluppano a seguito di immunodeficienza primaria o congenita. La diminuzione dell'incidenza nella società varia da 1/10.000 a 1/100.000. Le immunodeficienze combinate rappresentano il 15-29% delle immunodeficienze primarie. Le immunodeficienze gravi combinate (SCID) sono un gruppo eterogeneo di malattie causate da errori ereditari nei geni coinvolti nello sviluppo e/o nella funzione delle cellule T, B e talvolta NK, che causano gravi disfunzioni del sistema immunitario. L'incidenza è stimata in 1/100.000 nati vivi negli Stati Uniti. Sebbene l'esatta incidenza della consanguineità non sia nota nel nostro paese, dove la consanguineità è comune, si prevede che coloro che mostrano una transizione autosomica recessiva saranno più comuni, in particolare. Il riconoscimento di questi disturbi da parte dei medici è importante per ridurre le complicanze a lungo termine dovute a infezioni ricorrenti e prevenire la mortalità con un trattamento appropriato. La frequenza di SCIDY nel nostro paese è sconosciuta. A differenza dell'Europa e dell'America, i tipi SCID, che sono autosomici recessivi nel nostro paese, sono considerati la forma più comune a causa degli alti tassi di consanguineità. Il rapporto ottenuto confrontando il numero di bambini vivi nati in un anno a Konya con il numero di casi di SCID diagnosticati nello stesso anno presso la Pediatric Immunology Clinic della Meram Faculty of Medicine dell'Università di Selcuk, l'unico centro primario di diagnosi di immunodeficienza nel regione, è 1/10.000. Questo studio preliminare mostra che nel nostro paese questa malattia è molto più comune che in Europa e in America. Ad oggi, sono stati identificati più di 20 difetti genetici che causano SCID. Tutti i difetti genetici noti interrompono lo sviluppo delle cellule del sistema immunitario, causando immunodeficienza combinata. Uno di questi, il difetto ADA, è anche una malattia metabolica, a causa della quale mancano gli enzimi. L'ADA catalizza la deaminazione dei nucleosidi purinici adenosina (Ado) e 2'-deossiadenosina (dAdo), prodotti durante la degradazione e la trasformazione dell'RNA e del DNA. L'ADA è un enzima depurativo: disintossica le purine. Nel deficit di ADA, la 2'-deossiadenosina (dAdo) viene fosforilata e convertita in deossiadenosina trifosfato (dATP). L'accumulo di DATP interrompe la riparazione e la replicazione del DNA. Nel deficit di ADA si accumula un'alta percentuale di dATP, soprattutto negli eritrociti e nei linfociti. Livelli aumentati di adenosina abbattono la parete del linfocita. Inibisce lo sviluppo dei linfociti nel timo. Si verifica una sorta di intossicazione da linfociti. Porta a una grave forma di linfopenia. Circa il 10-20% delle SCID viene diagnosticato come deficit dell'enzima ADA. Mostra una transizione autosomica recessiva. Il tuo gene è 20. è localizzato sul braccio lungo del cromosoma.

Clinicamente, ci sono tipi di insorgenza precoce e tardiva:

Deficit classico di ADA ad insorgenza precoce: sebbene normale alla nascita, i pazienti presentano infezioni osservate fin dai primi mesi di vita, con conseguente morte se non trattate. Oltre alla tabella AKI, in questi pazienti sono stati riportati anche disturbi dello sviluppo neurologico, sordità neurosensoriale e/o anomalie scheletriche. Sebbene il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, la terapia enzimatica sostitutiva e la terapia genica siano approcci terapeutici che forniscono la cura, la diagnosi precoce determina la prognosi.

Deficit di ADA ad esordio tardivo: i pazienti possono presentare infezioni ricorrenti, bronchiectasie, autoimmunità, infezioni da papillomavirus umano (HPV) in età avanzata, anche in età adulta. La linfopenia è un reperto invariabile. Si possono osservare IgE elevate ed eosinofilia. In questi casi, l'attività enzimatica residua dovuta al tipo di mutazione provoca un esordio tardivo. Questo fenotipo rappresenta il 10-15% di tutti i casi di carenza di ADA.

I pazienti con deficit dell'enzima ADA ad esordio tardivo compaiono sotto forma di case report. in uno studio in cui i dati di due pazienti sono stati condivisi a Zurigo nel 1997, un paziente aveva una storia di otite ricorrente e infezione polmonare, bronchiectasie, linfopenia e aumento delle immunoglobuline E. L'altro paziente, suo cugino ADA, è stato diagnosticato per caso durante una scansione del midollo osseo a causa di una carenza enzimatica. Aveva una storia di tonsillite ricorrente.

In uno studio condotto dalla Hacettepe University pubblicato nel 2018. Sono stati valutati i dati di 13 pazienti con deficit dell'enzima ADA ed è stato determinato che 3 pazienti con diagnosi tardiva/ritardata avevano un deficit dell'enzima ADA. Un paziente con una diagnosi tardiva di deficit dell'enzima ADA presentava polmonite ricorrente, bronchiectasie e aumento delle immunoglobuline E.

Nello studio in cui sono stati condivisi i dati di un paziente con un deficit dell'enzima ADA a esordio tardivo pubblicato a Konya dal nostro paese nel 2010, è stato osservato che il paziente aveva una storia di resezione del lobo inferiore sinistro a causa di bronchiectasie, linfopenia e un aumento delle immunoglobuline E.

Diagnosi: il deficit dell'enzima ADA è incluso nelle immunodeficienze gravi combinate e si osserva con linfopenia e infezioni. La diagnosi viene effettuata misurando l'attività dell'enzima ADA negli eritrociti o nei linfociti in pazienti con caratteristiche cliniche e di laboratorio sospette (come linfopenia, bronchiectasie). Dall'analisi della mutazione, viene mostrato un difetto genetico. Tuttavia, il test dei cerchi di escissione del recettore delle cellule T (TREC) viene utilizzato per la diagnosi precoce. Tuttavia, poiché il test TREC risulta normale alla nascita nei pazienti con esordio tardivo, lo screening che porta i pazienti a una diagnosi precoce può essere ottenuto solo misurando i metaboliti ADA.

Nel deficit di ADA ad insorgenza tardiva, è difficile da diagnosticare. La scarsa consapevolezza della malattia e dei suoi sintomi di solito comporta che questi casi non vengano diagnosticati, non siano in grado di raggiungere un trattamento efficace, danni permanenti agli organi e perdita del paziente. Per questo motivo, la diagnosi dei pazienti è molto importante in termini di qualità della vita, oltre che di vitale importanza.

Motivazione Le carenze dell'enzima ADA rappresentano circa il 15% delle immunodeficienze gravi combinate. Nel 15-20% dei pazienti con deficit dell'enzima ADA, si osserva un deficit dell'enzima ADA con una diagnosi tardiva. A causa dell'incapacità di questi pazienti di ottenere una diagnosi, anche il loro trattamento è inadeguato. Per la prima volta nel nostro paese, questo studio mira a determinare la diagnosi e ottenere dati preliminari sulla prevalenza della malattia ADA osservando i metaboliti dell'ADA in un gruppo di pazienti adulti con diagnosi di PAP.