Prevalens av adenosindeaminase (ADA) enzymmangelsykdom hos voksne pasienter med pulmonal alveolar proteinose

PAP (Pulmonal alveolar proteinose) er en sjelden sykdom med en frekvens på 0,36 per million. Som et resultat av intensiv akkumulering av overflateaktive komponenter i lungene, fører det til pustebesvær på ulike nivåer. PAP har blitt overvåket ofte blant pasienter med ADA-enzymmangel. Primære immunsviktsykdommer er en gruppe sykdommer som er ledsaget av kroniske og/eller tilbakevendende bakterielle, sopp-, protozo- og virusinfeksjoner som utvikles som følge av primær eller medfødt immunsvikt. Forekomstnedgangen i samfunnet varierer fra 1/10 000 til 1/100 000. Kombinerte immunsvikt står for 15-29 % av primære immunsvikt. Alvorlige kombinerte immundefekter (SCID) er en heterogen gruppe sykdommer forårsaket av arvelige feil i gener som er involvert i utviklingen og/eller funksjonen til T-, B- og noen ganger NK-celler, som forårsaker alvorlig dysfunksjon i immunsystemet. Forekomsten er estimert til 1/100 000 levendefødte i USA. Selv om den nøyaktige forekomsten av innavl ikke er kjent i vårt land, hvor innavl er vanlig, forventes det at de som viser autosomal recessiv overgang vil være mer vanlig, spesielt. Anerkjennelse av disse lidelsene av klinikere er viktig for å redusere langsiktige komplikasjoner på grunn av tilbakevendende infeksjoner og forhindre dødelighet med passende behandling. Hyppigheten av SCIDY i vårt land er ukjent. I motsetning til i Europa og Amerika, anses SCID-typer, som er autosomalt recessive i vårt land, å være den vanligste formen på grunn av høye innavlshastigheter. Forholdet oppnådd ved å sammenligne antall levende babyer født i et år i Konya med antall SCID-tilfeller diagnostisert samme år i Pediatric Immunology Clinic ved Meram Faculty of Medicine ved Selcuk University, det eneste diagnostiske senteret for primær immunsvikt i region, er 1/10 000. Denne foreløpige studien viser at i vårt land er denne sykdommen mye mer vanlig enn i Europa og Amerika. Til dags dato har mer enn 20 genetiske defekter blitt identifisert som forårsaker SCID. Alle kjente genetiske defekter forstyrrer utviklingen av celler i immunsystemet, og forårsaker kombinert immunsvikt. En av dem, ADA-defekten, er også en stoffskiftesykdom, på grunn av hvilken det er mangel på enzymer. ADA katalyserer deamineringen av purinnukleosidene adenosin (Ado) og 2'-deoksyadenosin (dAdo), som produseres under nedbrytning og transformasjon av RNA og DNA. ADA er et rensende enzym: det avgifter puriner. Ved ADA-mangel blir 2'-deoksyadenosin (dAdo) fosforylert og omdannet til deoksyadenosintrifosfat (dATP). Akkumulering av DATP forstyrrer DNA-reparasjon og replikasjon. Ved ADA-mangel akkumuleres en høy prosentandel av dATP, spesielt i erytrocytter og lymfocytter. Økte nivåer av adenosin bryter ned veggen til lymfocytten. Det hemmer utviklingen av lymfocytter i thymus. En slags lymfocyttforgiftning oppstår. Det fører til en alvorlig form for lymfopeni. Omtrent 10-20 % av SCID er diagnostisert som ADA-enzymmangel. Det viser en autosomal recessiv overgang. Genet ditt er 20. Det er lokalisert på den lange armen av kromosomet.

Klinisk er det typer tidlig og sen debut:

Klassisk tidlig debut ADA-mangel: Selv om det er normalt ved fødselen, har pasienter infeksjoner sett fra de første månedene av livet, noe som resulterer i død hvis de ikke behandles. I tillegg til AKI-tabellen er det også rapportert nevroutviklingsforstyrrelser, sensorineuralt hørselstap og/eller skjelettavvik hos disse pasientene. Selv om hematopoetisk stamcelletransplantasjon, enzymerstatningsterapi og genterapi er behandlingsmetoder som gir kur, bestemmer tidlig diagnose prognosen.

Sen-debut ADA-mangel: Pasienter kan få tilbakevendende infeksjoner, bronkiektasi, autoimmunitet, humant papillomavirus (HPV)-infeksjoner i en høyere alder, selv i voksen alder. Lymfopeni er et ufravikelig funn. Høyt IgE og eosinofili kan observeres. I disse tilfellene forårsaker gjenværende enzymaktivitet på grunn av typen mutasjon en sen debut. Denne fenotypen står for 10-15 % av alle tilfeller av ADA-mangel.

Pasienter med sent oppstått ADA-enzymmangel vises i form av kasusrapporter. i en studie der data fra to pasienter ble delt i Zürich i 1997, hadde en pasient en historie med tilbakevendende otitt og lungeinfeksjon, bronkiektasi, lymfopeni og immunglobulin E-stigning. Den andre pasienten, hans fetter ADA, ble diagnostisert ved en tilfeldighet mens han gjennomgikk en benmargsskanning på grunn av enzymmangel. Han hadde en historie med tilbakevendende betennelse i mandlene.

I en studie utført av Hacettepe University publisert i 2018. Dataene til 13 pasienter med ADA-enzymmangel ble evaluert og det ble fastslått at 3 pasienter med sen/forsinket diagnose hadde ADA-enzymmangel. En pasient med en sen diagnose av ADA-enzymmangel ble funnet å ha tilbakevendende lungebetennelse, bronkiektasi og forhøyet immunglobulin E.

I studien hvor dataene til en pasient med sent debuterende ADA-enzymmangel publisert i Konya fra vårt land i 2010 ble delt, ble det observert at pasienten hadde en historie med reseksjon av nedre venstre lapp på grunn av bronkiektasi, lymfopeni og en økning i immunglobulin E.

Diagnose: ADA-enzymmangel er inkludert i alvorlige kombinerte immunsvikt og observeres ved lymfopeni og infeksjoner. Diagnosen stilles ved å måle aktiviteten til enzymet ADA i erytrocytter eller lymfocytter hos pasienter med mistenkte kliniske og laboratoriemessige trekk (som lymfopeni, bronkiektasi). Ved mutasjonsanalyse vises en genfeil. Imidlertid brukes T-cellereseptoreksisjonssirkler (TREC) test for tidlig diagnose. Men siden TREC-testen er funnet å være normal ved fødselen hos sent-debuterende pasienter, kan screening som fører til en tidlig diagnose bare oppnås ved å måle ADA-metabolitter.

Ved sent debuterende ADA-mangel er det vanskelig å diagnostisere. Lav bevissthet om sykdommen og dens symptomer fører vanligvis til at disse tilfellene ikke blir diagnostisert, ikke kan oppnå effektiv behandling, permanent organskade og pasienttap. Av denne grunn er diagnostisering av pasienter svært viktig med tanke på livskvalitet, så vel som vital betydning.

Årsak ADA-enzymmangler står for omtrent 15 % av alvorlige kombinerte immunsvikt. Hos 15-20 % av pasientene med ADA-enzymmangel observeres ADA-enzymmangel ved sen diagnose. På grunn av disse pasientenes manglende evne til å få en diagnose, er behandlingen også utilstrekkelig. For første gang i vårt land har denne studien som mål å bestemme diagnosen og innhente foreløpige data om prevalensen av ADA-sykdom ved å se på ADA-metabolitter i en gruppe voksne pasienter diagnostisert med PAP.