Częstość występowania choroby związanej z niedoborem enzymów deaminazy adenozyny (ADA) u dorosłych pacjentów z proteinozą pęcherzyków płucnych

PAP (proteina pęcherzyków płucnych) jest rzadką chorobą z częstością 0,36 na milion. W wyniku intensywnego gromadzenia się składników surfaktantu w płucach prowadzi to do niewydolności oddechowej o różnym nasileniu. PAP było często monitorowane wśród pacjentów z niedoborem enzymu ADA. Pierwotne niedobory odporności to grupa chorób, którym towarzyszą przewlekłe i/lub nawracające infekcje bakteryjne, grzybicze, pierwotniakowe i wirusowe, które rozwijają się w wyniku pierwotnego lub wrodzonego niedoboru odporności. Częstość występowania w społeczeństwie waha się od 1/10 000 do 1/100 000. Złożone niedobory odporności stanowią 15-29% pierwotnych niedoborów odporności. Ciężkie złożone niedobory odporności (SCID) to heterogenna grupa chorób spowodowanych dziedzicznymi błędami genów biorących udział w rozwoju i/lub funkcjonowaniu komórek T, B, a czasami NK, które powodują poważne dysfunkcje układu odpornościowego. Częstość występowania szacuje się na 1/100 000 żywych urodzeń w Stanach Zjednoczonych. Chociaż dokładna częstość występowania chowu wsobnego nie jest znana w naszym kraju, gdzie chów wsobny jest powszechny, oczekuje się, że szczególnie te, które wykazują autosomalną recesywną przemianę, będą bardziej powszechne. Rozpoznanie tych zaburzeń przez klinicystów jest ważne dla zmniejszenia odległych powikłań związanych z nawracającymi infekcjami i zapobiegania śmiertelności dzięki odpowiedniemu leczeniu. Częstość występowania SCIDY w naszym kraju jest nieznana. W przeciwieństwie do Europy i Ameryki, typy SCID, które w naszym kraju są dziedziczone autosomalnie recesywnie, są uważane za najpowszechniejszą formę ze względu na wysokie wskaźniki chowu wsobnego. Stosunek uzyskany poprzez porównanie liczby żywych dzieci urodzonych w ciągu roku w Konyi z liczbą przypadków SCID zdiagnozowanych w tym samym roku w Klinice Immunologii Dziecięcej Wydziału Lekarskiego Meram Uniwersytetu Selcuk, jedynego w kraju centrum diagnostyki pierwotnych niedoborów odporności regionu wynosi 1/10 000. Z tych wstępnych badań wynika, że ​​w naszym kraju choroba ta występuje znacznie częściej niż w Europie i Ameryce. Do tej pory zidentyfikowano ponad 20 defektów genetycznych powodujących SCID. Wszystkie znane defekty genetyczne zakłócają rozwój komórek układu odpornościowego, powodując złożony niedobór odporności. Jeden z nich, defekt ADA, jest również chorobą metaboliczną, w wyniku której dochodzi do niedoboru enzymów. ADA katalizuje deaminację nukleozydów purynowych adenozyny (Ado) i 2'-deoksyadenozyny (dAdo), które powstają podczas degradacji i transformacji RNA i DNA. ADA jest enzymem oczyszczającym: odtruwa puryny. W niedoborze ADA 2'-deoksyadenozyna (dAdo) jest fosforylowana i przekształcana w trójfosforan dezoksyadenozyny (dATP). Nagromadzenie DATP zakłóca naprawę i replikację DNA. Przy niedoborze ADA gromadzi się wysoki procent dATP, zwłaszcza w erytrocytach i limfocytach. Zwiększony poziom adenozyny rozkłada ścianę limfocytu. Hamuje rozwój limfocytów w grasicy. Występuje rodzaj zatrucia limfocytami. Prowadzi to do ciężkiej postaci limfopenii. Około 10-20% SCID diagnozuje się jako niedobór enzymu ADA. Pokazuje autosomalne recesywne przejście. Twój gen to 20. Znajduje się na długim ramieniu chromosomu.

Klinicznie wyróżnia się wczesne i późne typy:

Klasyczny niedobór ADA o wczesnym początku: Chociaż po urodzeniu jest normalny, u pacjentów występują infekcje obserwowane od pierwszych miesięcy życia, prowadzące do śmierci, jeśli nie są leczone. Oprócz tabeli AKI, u tych pacjentów zgłaszano również zaburzenia neurorozwojowe, niedosłuch czuciowo-nerwowy i (lub) nieprawidłowości szkieletu. Chociaż przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, enzymatyczna terapia zastępcza i terapia genowa to metody leczenia, które zapewniają wyleczenie, wczesna diagnoza determinuje rokowanie.

Niedobór ADA o późnym początku: u pacjentów w starszym wieku, nawet w wieku dorosłym, mogą występować nawracające infekcje, rozstrzenie oskrzeli, choroby autoimmunologiczne, zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Limfopenia jest niezmiennym odkryciem. Można zaobserwować wysokie IgE i eozynofilię. W takich przypadkach resztkowa aktywność enzymu spowodowana typem mutacji powoduje późny początek. Ten fenotyp odpowiada za 10-15% wszystkich przypadków niedoboru ADA.

Pacjenci z późnym niedoborem enzymu ADA przedstawieni są w formie opisów przypadków. w badaniu, w którym udostępniono dane dwóch pacjentów w Zurychu w 1997 r., jeden pacjent miał w wywiadzie nawracające zapalenie ucha i infekcję płuc, rozstrzenie oskrzeli, limfopenię i podwyższenie poziomu immunoglobuliny E. Drugi pacjent, jego kuzyn ADA, został przypadkowo zdiagnozowany podczas badania szpiku kostnego z powodu niedoboru enzymu. Miał historię nawracającego zapalenia migdałków.

W badaniu przeprowadzonym przez Uniwersytet Hacettepe opublikowanym w 2018 r. Oceniono dane 13 pacjentów z niedoborem ADA i ustalono, że 3 pacjentów z późną/opóźnioną diagnozą miało niedobór enzymu ADA. U pacjenta z późnym rozpoznaniem niedoboru enzymu ADA stwierdzono nawracające zapalenie płuc, rozstrzenie oskrzeli i podwyższenie poziomu immunoglobuliny E.

W badaniu, w którym udostępniono dane pacjenta z późnym początkiem niedoboru enzymu ADA opublikowane w Konya z naszego kraju w 2010 roku, zaobserwowano, że pacjent miał w wywiadzie resekcję dolnego płata lewego z powodu rozstrzeni oskrzeli, limfopenii i wzrost immunoglobuliny E.

Diagnoza: Niedobór enzymu ADA zaliczany jest do ciężkich złożonych niedoborów odporności i jest obserwowany z limfopenią i infekcjami. Diagnozę stawia się na podstawie pomiaru aktywności enzymu ADA w erytrocytach lub limfocytach u pacjentów z podejrzeniem cech klinicznych i laboratoryjnych (takich jak limfopenia, rozstrzenie oskrzeli). Analiza mutacji pokazuje defekt genu. Jednak do wczesnej diagnozy stosuje się test okręgów wycinania receptora komórek T (TREC). Jednakże, ponieważ test TREC jest prawidłowy po urodzeniu u pacjentów z późnym początkiem choroby, badanie przesiewowe, które prowadzi pacjentów do wczesnej diagnozy, można osiągnąć jedynie poprzez pomiar metabolitów ADA.

Niedobór ADA o późnym początku jest trudny do zdiagnozowania. Niska świadomość choroby i jej objawów skutkuje zwykle brakiem rozpoznania tych przypadków, brakiem możliwości skutecznego leczenia, trwałym uszkodzeniem narządów i utratą pacjenta. Z tego powodu diagnostyka pacjentów jest bardzo ważna z punktu widzenia jakości życia, a także ma kluczowe znaczenie.

Uzasadnienie Niedobory enzymów ADA stanowią około 15% ciężkich złożonych niedoborów odporności. U 15-20% pacjentów z niedoborem enzymu ADA obserwuje się niedobór enzymu ADA z późnym rozpoznaniem. Ze względu na niezdolność tych pacjentów do postawienia diagnozy, ich leczenie jest również nieodpowiednie. Badanie to, po raz pierwszy w naszym kraju, ma na celu ustalenie rozpoznania i uzyskanie wstępnych danych na temat rozpowszechnienia choroby ADA poprzez przyjrzenie się metabolitom ADA w grupie dorosłych pacjentów z rozpoznaniem PAP.