成人肺泡蛋白沉积症患者腺苷脱氨酶 (ADA) 酶缺乏症的患病率

PAP（肺泡蛋白沉积症）是一种罕见疾病，发病率为百万分之 0.36。 由于表面活性剂成分在肺部大量积累，导致不同程度的呼吸窘迫。 在 ADA 酶缺乏症患者中经常监测 PAP。 原发性免疫缺陷病是一组伴随慢性和/或复发性细菌、真菌、原虫和病毒感染的疾病，这些感染是由原发性或先天性免疫缺陷引起的。 社会中的发病率下降从 1/10,000 到 1/100,000 不等。 联合免疫缺陷占原发性免疫缺陷的 15-29%。 严重联合免疫缺陷 (SCID) 是一组异质性疾病，由涉及 T 细胞、B 细胞（有时还有 NK 细胞）发育和/或功能的基因遗传错误引起，导致免疫系统严重功能障碍。 在美国，发病率估计为 1/100,000 活产。 虽然近亲繁殖的确切发生率在我国尚不清楚，但在近亲繁殖较为普遍的国家，预计表现出常染色体隐性转变的人将更为常见，尤其是。 临床医生对这些疾病的认识对于减少因反复感染引起的长期并发症和通过适当治疗预防死亡非常重要。 SCIDY 在我国的发生频率未知。 与欧美不同，SCID类型在我国是常染色体隐性遗传，由于近亲繁殖率高，被认为是最常见的类型。 塞尔丘克大学梅拉姆医学院儿科免疫学门诊是科尼亚唯一的初级免疫缺陷诊断中心，科尼亚一年内出生的活产婴儿数与当年确诊的SCID病例数的比值区域，是 1/10,000。 这项初步研究表明，这种疾病在我国比欧美要普遍得多。 迄今为止，已经确定了 20 多种导致 SCID 的遗传缺陷。 所有已知的遗传缺陷都会破坏免疫系统细胞的发育，导致联合免疫缺陷。 其中之一，ADA缺陷，也是一种代谢性疾病，由于缺乏酶。 ADA 催化嘌呤核苷腺苷 (Ado) 和 2'-脱氧腺苷 (dAdo) 的脱氨作用，它们是在 RNA 和 DNA 的降解和转化过程中产生的。 ADA 是一种清洁酶：它可以解毒嘌呤。 在 ADA 缺乏症中，2'-脱氧腺苷 (dAdo) 被磷酸化并转化为脱氧腺苷三磷酸 (dATP)。 DATP 的积累会破坏 DNA 修复和复制。 在 ADA 缺乏症中，高百分比的 dATP 积累，尤其是在红细胞和淋巴细胞中。 腺苷水平升高会破坏淋巴细胞壁。 它抑制胸腺中淋巴细胞的发育。 发生一种淋巴细胞中毒。 它会导致严重的淋巴细胞减少症。 大约 10-20% 的 SCID 被诊断为 ADA 酶缺乏症。 它显示常染色体隐性转变。 你的基因是 20。它位于染色体的长臂上。

临床上有早发型和晚发型：

经典早发性 ADA 缺乏症：虽然出生时正常，但患者在出生后的头几个月就出现感染，如果不及时治疗会导致死亡。 除了 AKI 表外，这些患者还报告了神经发育障碍、感音神经性听力损失和/或骨骼异常。 虽然造血干细胞移植、酶替代疗法和基因疗法是治愈的治疗方法，但早期诊断决定预后。

迟发性 ADA 缺乏症：患者可能在年龄较大时出现反复感染、支气管扩张、自身免疫、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染，甚至在成年期。 淋巴细胞减少症是一个不变的发现。 可观察到高 IgE 和嗜酸性粒细胞增多。 在这些情况下，由于突变类型导致的残留酶活性会导致迟发。 这种表型占所有 ADA 缺陷病例的 10-15%。

迟发性ADA酶缺乏症患者以病例报告的形式出现。 1997 年在苏黎世进行的一项共享两名患者数据的研究中，一名患者有复发性中耳炎和肺部感染、支气管扩张、淋巴细胞减少和免疫球蛋白 E 升高的病史。 另一位患者，他的堂兄 ADA，因酶缺乏而在接受骨髓扫描时被偶然诊断出来。 他有复发性扁桃体炎病史。

在 Hacettepe 大学于 2018 年发表的一项研究中。 评估了 13 名 ADA 酶缺乏症患者的数据，确定了 3 名晚期/延误诊断的患者患有 ADA 酶缺乏症。 一名晚期诊断为 ADA 酶缺乏症的患者被发现患有反复发作的肺炎、支气管扩张和免疫球蛋白 E 升高。

共享2010年我国科尼亚发表的一位迟发性ADA酶缺乏症患者资料的研究中，观察到该患者有因支气管扩张、淋巴细胞减少和左下叶切除术史。免疫球蛋白E增加。

诊断：ADA 酶缺乏症包括在严重的联合免疫缺陷病中，并伴有淋巴细胞减少症和感染。 诊断是通过测量具有疑似临床和实验室特征（例如淋巴细胞减少、支气管扩张）的患者的红细胞或淋巴细胞中 ADA 酶的活性来进行的。 通过突变分析，显示出基因缺陷。 然而，T 细胞受体切除环 (TREC) 测试用于早期诊断。 然而，由于发现晚发患者的 TREC 测试在出生时是正常的，因此只能通过测量 ADA 代谢物来实现使患者进行早期诊断的筛查。

在迟发性 ADA 缺乏症中，很难诊断。 对疾病及其症状认识不足通常会导致这些病例未被确诊、无法获得有效治疗、永久性器官损伤和患者流失。 出于这个原因，患者的诊断在生活质量方面非常重要，而且至关重要。

原因 ADA 酶缺陷约占严重联合免疫缺陷的 15%。 在 15-20% 的 ADA 酶缺乏症患者中，观察到 ADA 酶缺乏症时诊断较晚。 由于这些患者无法得到诊断，他们的治疗也不充分。 本研究旨在通过观察一组诊断为 PAP 的成年患者的 ADA 代谢物来确定诊断并获得关于 ADA 疾病患病率的初步数据，这在我国尚属首次。