Prävalenz der Adenosindeaminase (ADA)-Enzymmangelkrankheit bei erwachsenen Patienten mit pulmonaler alveolärer Proteinose

PAP (pulmonale alveoläre Proteinose) ist eine seltene Erkrankung mit einer Häufigkeit von 0,36 pro Million. Durch intensive Akkumulation von Surfactant-Bestandteilen in der Lunge kommt es zu Atemnot auf verschiedenen Ebenen. PAP wurde häufig bei Patienten mit ADA-Enzymmangel überwacht. Primäre Immunschwächekrankheiten sind eine Gruppe von Krankheiten, die von chronischen und/oder rezidivierenden bakteriellen, Pilz-, Protozoen- und Virusinfektionen begleitet werden, die sich als Folge einer primären oder angeborenen Immunschwäche entwickeln. Die Abnahme der Inzidenz in der Gesellschaft variiert von 1/10.000 bis 1/100.000. Kombinierte Immundefekte machen 15–29 % der primären Immundefekte aus. Schwere kombinierte Immundefekte (SCID) sind eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch erbliche Fehler in Genen verursacht werden, die an der Entwicklung und/oder Funktion von T-, B- und manchmal NK-Zellen beteiligt sind, die eine schwere Funktionsstörung des Immunsystems verursachen. Die Inzidenz wird in den Vereinigten Staaten auf 1/100.000 Lebendgeburten geschätzt. Obwohl die genaue Häufigkeit von Inzucht in unserem Land, wo Inzucht weit verbreitet ist, nicht bekannt ist, wird erwartet, dass insbesondere diejenigen, die einen autosomal-rezessiven Übergang zeigen, häufiger vorkommen werden. Die Erkennung dieser Erkrankungen durch Kliniker ist wichtig, um langfristige Komplikationen aufgrund wiederkehrender Infektionen zu reduzieren und die Sterblichkeit durch eine geeignete Behandlung zu verhindern. Die Häufigkeit von SCIDY in unserem Land ist unbekannt. Anders als in Europa und Amerika gelten die hierzulande autosomal rezessiv vererbten SCID-Typen aufgrund der hohen Inzuchtraten als die häufigste Form. Das Verhältnis ergibt sich aus dem Vergleich der Anzahl lebender Babys, die in einem Jahr in Konya geboren wurden, mit der Anzahl der SCID-Fälle, die im selben Jahr in der Klinik für pädiatrische Immunologie der Medizinischen Fakultät Meram der Universität Selcuk, dem einzigen Zentrum für primäre Immundefizienzdiagnostik, diagnostiziert wurden Region, ist 1/10.000. Diese vorläufige Studie zeigt, dass diese Krankheit in unserem Land viel häufiger vorkommt als in Europa und Amerika. Bis heute wurden mehr als 20 genetische Defekte identifiziert, die SCID verursachen. Alle bekannten genetischen Defekte stören die Entwicklung von Zellen des Immunsystems und verursachen eine kombinierte Immunschwäche. Einer davon, der ADA-Defekt, ist ebenfalls eine Stoffwechselerkrankung, bei der Enzyme fehlen. ADA katalysiert die Desaminierung der Purinnukleoside Adenosin (Ado) und 2'-Desoxyadenosin (dAdo), die beim Abbau und der Transformation von RNA und DNA entstehen. ADA ist ein reinigendes Enzym: Es entgiftet Purine. Bei ADA-Mangel wird 2'-Desoxyadenosin (dAdo) phosphoryliert und in Desoxyadenosintriphosphat (dATP) umgewandelt. Die Akkumulation von DATP stört die DNA-Reparatur und -Replikation. Bei ADA-Mangel reichert sich ein hoher Prozentsatz an dATP vor allem in Erythrozyten und Lymphozyten an. Erhöhte Adenosinspiegel brechen die Wand der Lymphozyten auf. Es hemmt die Entwicklung von Lymphozyten im Thymus. Es kommt zu einer Art Lymphozytenvergiftung. Es führt zu einer schweren Form der Lymphopenie. Etwa 10–20 % der SCID werden als ADA-Enzymmangel diagnostiziert. Es zeigt einen autosomal-rezessiven Übergang. Ihr Gen ist 20. Es ist auf dem langen Arm des Chromosoms lokalisiert.

Klinisch gibt es Typen mit frühem und spätem Beginn:

Klassisch-früh einsetzender ADA-Mangel: Obwohl bei der Geburt normal, stellen sich die Patienten mit Infektionen vor, die ab den ersten Lebensmonaten beobachtet werden und unbehandelt zum Tod führen. Zusätzlich zur AKI-Tabelle wurden bei diesen Patienten auch neurologische Entwicklungsstörungen, Schallempfindungsschwerhörigkeit und/oder Skelettanomalien berichtet. Obwohl die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen, die Enzymersatztherapie und die Gentherapie Behandlungsansätze sind, die Heilung bringen, bestimmt eine frühe Diagnose die Prognose.

Spät einsetzender ADA-Mangel: Patienten können sich in einem höheren Alter, sogar im Erwachsenenalter, mit wiederkehrenden Infektionen, Bronchiektasen, Autoimmunerkrankungen, Infektionen mit dem humanen Papillomavirus (HPV) vorstellen. Lymphopenie ist ein unveränderlicher Befund. Hohes IgE und Eosinophilie können beobachtet werden. In diesen Fällen verursacht eine Restenzymaktivität aufgrund der Art der Mutation einen späten Beginn. Dieser Phänotyp macht 10–15 % aller Fälle von ADA-Mangel aus.

Patienten mit spät einsetzendem ADA-Enzymmangel erscheinen in Form von Fallberichten. In einer Studie, in der 1997 in Zürich die Daten von zwei Patienten geteilt wurden, hatte ein Patient eine Vorgeschichte mit rezidivierender Otitis und Lungeninfektion, Bronchiektasen, Lymphopenie und Immunglobulin-E-Erhöhung. Der andere Patient, sein Cousin ADA, wurde zufällig während einer Knochenmarksuntersuchung aufgrund eines Enzymmangels diagnostiziert. Er hatte eine Vorgeschichte von rezidivierender Mandelentzündung.

In einer 2018 veröffentlichten Studie der Hacettepe University. Die Daten von 13 Patienten mit ADA-Enzymmangel wurden ausgewertet und es wurde festgestellt, dass 3 Patienten mit später/verzögerter Diagnose einen ADA-Enzymmangel hatten. Bei einem Patienten mit einer späten Diagnose eines ADA-Enzymmangels wurden rezidivierende Lungenentzündungen, Bronchiektasen und Immunglobulin-E-Erhöhungen festgestellt.

In der Studie, in der die Daten eines Patienten mit spät einsetzendem ADA-Enzymmangel, der 2010 in Konya aus unserem Land veröffentlicht wurde, geteilt wurden, wurde beobachtet, dass der Patient in der Vorgeschichte eine Resektion des unteren linken Lappens aufgrund von Bronchiektasie, Lymphopenie und ein Anstieg von Immunglobulin E.

Diagnose: ADA-Enzymmangel gehört zu den schweren kombinierten Immundefekten und wird bei Lymphopenie und Infektionen beobachtet. Die Diagnose wird durch Messung der Aktivität des Enzyms ADA in Erythrozyten oder Lymphozyten bei Patienten mit Verdacht auf klinische und laborchemische Merkmale (z. B. Lymphopenie, Bronchiektasen) gestellt. Durch Mutationsanalyse wird ein Gendefekt aufgezeigt. Der T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreis (TREC)-Test wird jedoch zur Früherkennung verwendet. Da sich der TREC-Test bei Patienten mit Spätmanifestation jedoch bei der Geburt als normal erweist, kann ein Screening, das Patienten zu einer frühen Diagnose führt, nur durch die Messung von ADA-Metaboliten erreicht werden.

Ein spät einsetzender ADA-Mangel ist schwer zu diagnostizieren. Ein geringes Bewusstsein für die Krankheit und ihre Symptome führt in der Regel dazu, dass diese Fälle nicht diagnostiziert werden, keine wirksame Behandlung erreicht werden kann, dauerhafte Organschäden auftreten und der Patient verloren geht. Aus diesem Grund ist die Diagnose der Patienten im Hinblick auf die Lebensqualität sehr wichtig und von lebenswichtiger Bedeutung.

Grund ADA-Enzymmängel machen etwa 15 % der schweren kombinierten Immundefekte aus. Bei 15-20 % der Patienten mit ADA-Enzymmangel wird ein ADA-Enzymmangel mit einer späten Diagnose beobachtet. Aufgrund der Unfähigkeit dieser Patienten, eine Diagnose zu erhalten, ist auch ihre Behandlung unzureichend. Zum ersten Mal in unserem Land zielt diese Studie darauf ab, die Diagnose zu bestimmen und vorläufige Daten zur Prävalenz der ADA-Krankheit zu erhalten, indem sie ADA-Metaboliten in einer Gruppe erwachsener Patienten mit PAP-Diagnose untersucht.