Prevalentie van adenosinedeaminase (ADA) enzymdeficiëntieziekte bij volwassen patiënten met pulmonale alveolaire proteïnose

PAP (Pulmonale alveolaire proteïnose) is een zeldzame ziekte met een frequentie van 0,36 per miljoen. Als gevolg van intensieve ophoping van oppervlakte-actieve stoffen in de longen leidt dit tot ademnood op verschillende niveaus. PAP is vaak gecontroleerd bij patiënten met ADA-enzymdeficiëntie. Primaire immunodeficiëntieziekten zijn een groep ziekten die gepaard gaan met chronische en/of terugkerende bacteriële, schimmel-, protozoaire en virale infecties die ontstaan ​​als gevolg van primaire of aangeboren immunodeficiëntie. De incidentie in de samenleving varieert van 1/10.000 tot 1/100.000. Gecombineerde immunodeficiënties zijn goed voor 15-29% van de primaire immunodeficiënties. Severe Combined Immunodeficiencies (SCID) is een heterogene groep ziekten die wordt veroorzaakt door erfelijke fouten in genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling en/of functie van T-, B- en soms NK-cellen, die een ernstige disfunctie van het immuunsysteem veroorzaken. De incidentie wordt geschat op 1/100.000 levendgeborenen in de Verenigde Staten. Hoewel de exacte incidentie van inteelt niet bekend is in ons land, waar inteelt gebruikelijk is, wordt verwacht dat degenen die autosomaal recessieve overgang vertonen vaker voorkomen. De erkenning van deze aandoeningen door clinici is belangrijk voor het verminderen van complicaties op de lange termijn als gevolg van terugkerende infecties en het voorkomen van sterfte met de juiste behandeling. De frequentie van SCIDY in ons land is onbekend. Anders dan in Europa en Amerika worden SCID-types, die in ons land autosomaal recessief zijn, beschouwd als de meest voorkomende vorm vanwege de hoge mate van inteelt. De verhouding die wordt verkregen door het aantal levende baby's dat in een jaar in Konya wordt geboren, te vergelijken met het aantal SCID-gevallen dat in hetzelfde jaar wordt gediagnosticeerd in de pediatrische immunologiekliniek van de Meram-faculteit voor geneeskunde van de Selcuk-universiteit, het enige primaire diagnostische centrum voor immunodeficiëntie in de regio, is 1/10.000. Uit dit vooronderzoek blijkt dat deze ziekte in ons land veel vaker voorkomt dan in Europa en Amerika. Tot op heden zijn er meer dan 20 genetische defecten geïdentificeerd die SCID veroorzaken. Alle bekende genetische defecten verstoren de ontwikkeling van cellen van het immuunsysteem, waardoor gecombineerde immunodeficiëntie ontstaat. Een daarvan, het ADA-defect, is ook een stofwisselingsziekte, waardoor er een gebrek aan enzymen is. ADA katalyseert de deaminering van purinenucleosiden adenosine (Ado) en 2'-deoxyadenosine (dAdo), die worden geproduceerd tijdens de afbraak en transformatie van RNA en DNA. ADA is een reinigend enzym: het ontgift purines. Bij ADA-deficiëntie wordt 2'-deoxyadenosine (dAdo) gefosforyleerd en omgezet in deoxyadenosinetrifosfaat (dATP). Accumulatie van DATP verstoort DNA-reparatie en -replicatie. Bij ADA-deficiëntie stapelt een hoog percentage dATP zich op, vooral in erytrocyten en lymfocyten. Verhoogde niveaus van adenosine breken de wand van de lymfocyt af. Het remt de ontwikkeling van lymfocyten in de thymus. Er treedt een soort lymfocytenvergiftiging op. Het leidt tot een ernstige vorm van lymfopenie. Ongeveer 10-20% van SCID wordt gediagnosticeerd als ADA-enzymdeficiëntie. Het vertoont een autosomaal recessieve overgang. Je gen is 20. het is gelokaliseerd op de lange arm van het chromosoom.

Klinisch zijn er vroege en late soorten:

Klassiek-vroeg beginnende ADA-deficiëntie: Hoewel normaal bij de geboorte, vertonen patiënten vanaf de eerste levensmaanden infecties die, indien onbehandeld, de dood tot gevolg hebben. Naast de AKI-tabel zijn bij deze patiënten ook neurologische ontwikkelingsstoornissen, perceptief gehoorverlies en/of skeletafwijkingen gemeld. Hoewel hematopoëtische stamceltransplantatie, enzymvervangingstherapie en gentherapie behandelingsbenaderingen zijn die genezing bieden, bepaalt een vroege diagnose de prognose.

Laat optredende ADA-deficiëntie: Patiënten kunnen zich op oudere leeftijd presenteren met terugkerende infecties, bronchiëctasie, auto-immuniteit, infecties met het humaan papillomavirus (HPV), zelfs op volwassen leeftijd. Lymfopenie is een onveranderlijke bevinding. Hoog IgE en eosinofilie kunnen worden waargenomen. In deze gevallen veroorzaakt resterende enzymactiviteit als gevolg van het type mutatie een laat begin. Dit fenotype is verantwoordelijk voor 10-15% van alle gevallen van ADA-deficiëntie.

Patiënten met laat optredende ADA-enzymdeficiëntie verschijnen in de vorm van casusrapporten. in een studie waarin de gegevens van twee patiënten in 1997 in Zürich werden gedeeld, had één patiënt een voorgeschiedenis van terugkerende otitis en longinfectie, bronchiëctasie, lymfopenie en verhoging van immunoglobuline E. De andere patiënt, zijn neef ADA, werd bij toeval gediagnosticeerd tijdens een beenmergscan vanwege enzymdeficiëntie. Hij had een geschiedenis van terugkerende tonsillitis.

In een studie uitgevoerd door Hacettepe University gepubliceerd in 2018. De gegevens van 13 patiënten met ADA-enzymdeficiëntie werden geëvalueerd en er werd vastgesteld dat 3 patiënten met een late/vertraagde diagnose ADA-enzymdeficiëntie hadden. Een patiënt met een late diagnose van ADA-enzymdeficiëntie bleek terugkerende longontsteking, bronchiëctasie en immunoglobuline E-verhoging te hebben.

In de studie waarin de gegevens van een patiënt met een laat optredende ADA-enzymdeficiëntie gepubliceerd in Konya uit ons land in 2010 werden gedeeld, werd waargenomen dat de patiënt een voorgeschiedenis had van resectie van de linker onderkwab als gevolg van bronchiëctasie, lymfopenie en een toename van immunoglobuline E.

Diagnose: ADA-enzymdeficiëntie behoort tot ernstige gecombineerde immunodeficiënties en wordt waargenomen bij lymfopenie en infecties. De diagnose wordt gesteld door de activiteit van het enzym ADA in erytrocyten of lymfocyten te meten bij patiënten met vermoedelijke klinische en laboratoriumkenmerken (zoals lymfopenie, bronchiëctasie). Door mutatieanalyse wordt een gendefect aangetoond. De T-celreceptor-excisiecirkels (TREC) -test wordt echter gebruikt voor vroege diagnose. Aangezien de TREC-test echter normaal blijkt te zijn bij de geboorte bij patiënten met een late ziekte, kan screening die patiënten tot een vroege diagnose leidt, alleen worden bereikt door ADA-metabolieten te meten.

Bij laat optredende ADA-deficiëntie is het moeilijk te diagnosticeren. Een laag bewustzijn van de ziekte en de symptomen ervan resulteert meestal in deze gevallen die niet worden gediagnosticeerd, geen effectieve behandeling kunnen krijgen, permanente orgaanschade en verlies van de patiënt. Om deze reden is de diagnose van patiënten erg belangrijk in termen van kwaliteit van leven, maar ook van vitaal belang.

Reden ADA-enzymdeficiënties zijn verantwoordelijk voor ongeveer 15% van de ernstige gecombineerde immunodeficiënties. Bij 15-20% van de patiënten met ADA-enzymdeficiëntie wordt ADA-enzymdeficiëntie waargenomen bij een late diagnose. Vanwege het onvermogen van deze patiënten om een ​​diagnose te krijgen, is hun behandeling ook ontoereikend. Voor het eerst in ons land heeft deze studie tot doel de diagnose vast te stellen en voorlopige gegevens te verkrijgen over de prevalentie van ADA-ziekte door te kijken naar ADA-metabolieten in een groep volwassen patiënten met de diagnose PAP.