Prévalence de la maladie par déficit en enzyme adénosine désaminase (ADA) chez les patients adultes atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire

La PAP (protéinose alvéolaire pulmonaire) est une maladie rare avec une fréquence de 0,36 par million. En raison de l'accumulation intensive de composants tensioactifs dans les poumons, cela entraîne une détresse respiratoire à différents niveaux. La PAP a été fréquemment surveillée chez les patients présentant un déficit en enzyme ADA. Les maladies d'immunodéficience primaire sont un groupe de maladies qui s'accompagnent d'infections bactériennes, fongiques, protozoaires et virales chroniques et/ou récurrentes qui se développent à la suite d'une immunodéficience primaire ou congénitale. L'incidence dans la société varie de 1/10 000 à 1/100 000. Les immunodéficiences combinées représentent 15 à 29 % des immunodéficiences primaires. Les déficits immunitaires combinés sévères (SCID) sont un groupe hétérogène de maladies causées par des erreurs héréditaires dans les gènes impliqués dans le développement et/ou le fonctionnement des cellules T, B et parfois NK, qui provoquent de graves dysfonctionnements du système immunitaire. L'incidence est estimée à 1/100 000 naissances vivantes aux États-Unis. Bien que l'incidence exacte de la consanguinité ne soit pas connue dans notre pays, où la consanguinité est courante, on s'attend à ce que ceux qui présentent une transition autosomique récessive soient plus fréquents, en particulier. La reconnaissance de ces troubles par les cliniciens est importante pour réduire les complications à long terme dues aux infections récurrentes et prévenir la mortalité avec un traitement approprié. La fréquence du SCIDY dans notre pays est inconnue. Contrairement à l'Europe et à l'Amérique, les types SCID, qui sont autosomiques récessifs dans notre pays, sont considérés comme la forme la plus courante en raison des taux élevés de consanguinité. Le ratio obtenu en comparant le nombre de bébés vivants nés en un an à Konya avec le nombre de cas de SCID diagnostiqués la même année à la clinique d'immunologie pédiatrique de la faculté de médecine Meram de l'université de Selcuk, le seul centre de diagnostic primaire de l'immunodéficience dans le région, est de 1/10 000. Cette étude préliminaire montre que dans notre pays cette maladie est beaucoup plus fréquente qu'en Europe et en Amérique. À ce jour, plus de 20 défauts génétiques ont été identifiés qui causent le SCID. Tous les défauts génétiques connus perturbent le développement des cellules du système immunitaire, provoquant une immunodéficience combinée. L'un d'eux, le défaut ADA, est également une maladie métabolique, à cause de laquelle il y a un manque d'enzymes. L'ADA catalyse la désamination des nucléosides puriques adénosine (Ado) et 2'-désoxyadénosine (dAdo), qui sont produits lors de la dégradation et de la transformation de l'ARN et de l'ADN. L'ADA est une enzyme nettoyante : elle détoxifie les purines. En cas de déficit en ADA, la 2'-désoxyadénosine (dAdo) est phosphorylée et convertie en désoxyadénosine triphosphate (dATP). L'accumulation de DATP perturbe la réparation et la réplication de l'ADN. En cas de déficit en ADA, un pourcentage élevé de dATP s'accumule, en particulier dans les érythrocytes et les lymphocytes. Des niveaux accrus d'adénosine décomposent la paroi du lymphocyte. Il inhibe le développement des lymphocytes dans le thymus. Une sorte d'intoxication lymphocytaire se produit. Elle conduit à une forme sévère de lymphopénie. Environ 10 à 20% des SCID sont diagnostiqués comme un déficit en enzyme ADA. Il montre une transition autosomique récessive. Votre gène est 20. Il est localisé sur le bras long du chromosome.

Cliniquement, il existe des types précoces et tardifs :

Déficit en ADA classique à début précoce : bien que normaux à la naissance, les patients présentent des infections dès les premiers mois de vie, entraînant la mort en l'absence de traitement. En plus du tableau AKI, des troubles neuro-développementaux, une surdité neurosensorielle et/ou des anomalies squelettiques ont également été rapportés chez ces patients. Bien que la greffe de cellules souches hématopoïétiques, l'enzymothérapie substitutive et la thérapie génique soient des approches thérapeutiques qui permettent de guérir, un diagnostic précoce détermine le pronostic.

Déficit en ADA d'apparition tardive : les patients peuvent présenter des infections récurrentes, des bronchectasies, une auto-immunité, des infections à papillomavirus humain (HPV) à un âge plus avancé, même à l'âge adulte. La lymphopénie est une constatation invariable. Des taux élevés d'IgE et d'éosinophilie peuvent être observés. Dans ces cas, l'activité enzymatique résiduelle due au type de mutation provoque une apparition tardive. Ce phénotype représente 10 à 15 % de tous les cas de déficit en ADA.

Les patients présentant un déficit en enzyme ADA d'apparition tardive apparaissent sous la forme de rapports de cas. dans une étude dans laquelle les données de deux patients ont été partagées à Zurich en 1997, un patient avait des antécédents d'otite récurrente et d'infection pulmonaire, de bronchectasie, de lymphopénie et d'élévation de l'immunoglobuline E. L'autre patient, son cousin ADA, a été diagnostiqué par hasard alors qu'il subissait une scintigraphie de la moelle osseuse en raison d'un déficit enzymatique. Il avait des antécédents d'amygdalite récurrente.

Dans une étude menée par l'Université Hacettepe publiée en 2018. Les données de 13 patients déficients en enzyme ADA ont été évaluées et il a été déterminé que 3 patients avec un diagnostic tardif/retardé avaient un déficit en enzyme ADA. Un patient avec un diagnostic tardif de déficit en enzyme ADA présentait une pneumonie récurrente, une bronchectasie et une élévation de l'immunoglobuline E.

Dans l'étude dans laquelle les données d'un patient présentant un déficit en enzyme ADA d'apparition tardive publiées à Konya de notre pays en 2010 ont été partagées, il a été observé que le patient avait des antécédents de résection du lobe inférieur gauche en raison d'une bronchectasie, d'une lymphopénie et une augmentation de l'immunoglobuline E.

Diagnostic : Le déficit en enzyme ADA fait partie des déficits immunitaires combinés sévères et s'observe avec des lymphopénies et des infections. Le diagnostic est posé en mesurant l'activité de l'enzyme ADA dans les érythrocytes ou les lymphocytes chez les patients présentant des caractéristiques cliniques et de laboratoire suspectées (telles que la lymphopénie, la bronchectasie). Par analyse de mutation, un défaut génétique est mis en évidence. Cependant, le test des cercles d'excision des récepteurs des lymphocytes T (TREC) est utilisé pour un diagnostic précoce. Cependant, comme le test TREC s'avère normal à la naissance chez les patients d'apparition tardive, le dépistage qui conduit les patients à un diagnostic précoce ne peut être réalisé qu'en mesurant les métabolites de l'ADA.

En cas de déficit tardif en ADA, il est difficile à diagnostiquer. Une faible connaissance de la maladie et de ses symptômes entraîne généralement le non-diagnostic de ces cas, l'impossibilité d'accéder à un traitement efficace, des dommages permanents aux organes et la perte de patients. Pour cette raison, le diagnostic des patients est très important en termes de qualité de vie, ainsi que d'une importance vitale.

Raison Les déficits en enzymes ADA représentent environ 15 % des immunodéficiences combinées sévères. Chez 15 à 20 % des patients présentant un déficit en enzyme ADA, un déficit en enzyme ADA est observé avec un diagnostic tardif. En raison de l'incapacité de ces patients à obtenir un diagnostic, leur traitement est également inadéquat. Pour la première fois dans notre pays, cette étude vise à déterminer le diagnostic et à obtenir des données préliminaires sur la prévalence de la maladie ADA en examinant les métabolites ADA dans un groupe de patients adultes diagnostiqués avec PAP.