人間の肝ミトコンドリア フラックスの定量化
2026年8月12日 更新者：Luke Norton、The University of Texas Health Science Center at San Antonio
非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) のヒトにおける肝ミトコンドリアフラックスの定量化
この研究では、研究者は、インスリン感作物質ピオグリタゾンによる16週間の治療の前後に、NAFLおよびNASHのT2D患者の肝臓ミトコンドリアフラックスを定量化します
調査の概要
詳細な説明
研究チームは、肝臓のミトコンドリアTCAフラックスとピルビン酸サイクリング（経口[U-13C]-プロピオン酸）、肝臓の糖新生（経口2H2O）、および肝臓のインスリン感受性（正常血糖インスリンクランプによる静脈内[3,4-13C2]-グルコース）を調べます。 FDA承認のインスリン増感剤ピオグリタゾンによる16週間の治療の前後。
これらの試験は、（ｉ）ＮＡＦＬを有するが線維症の証拠がない２型糖尿病患者、および（ｉ）ＮＡＳＨを有する２型糖尿病患者において実施される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Luke Norton, PhD
- 電話番号：210-567-0739
- メール：nortonl@uthscsa.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Andrea Hansis-Diarte, MPH
- 電話番号：210-567-3208
- メール：hansisdiarte@uthscs.edu
研究場所
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Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78207
- 募集
- Texas Diabetes Institute - University Health System
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コンタクト：
- Luke Norton, PhD
- 電話番号：210-567-0739
- メール：hansisdiarte@uthscsa.edu
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コンタクト：
- Andrea Hansis-Diarte, MPh
- 電話番号：210-567-6691
- メール：hansisdiarte@uthscsa.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
NAFLとのT2D
包含基準:
- OGTTに基づいてT2Dを確認（2時間グルコース≧200mg/dl）。
- 食事、メトホルミン、および/またはスルホニル尿素で治療され、病歴、身体検査、および定期的な血液化学によって決定される一般的な健康状態;
- 年齢 = 18 ～ 75 歳。
- BMI = 25-40 kg/m2;
- HbA1c = 7-10%;過去3か月間の安定した体重（±4ポンド）;
- 抗糖尿病薬以外のグルコース代謝に影響を与えることが知られている薬を服用していない.
- -中等度/重度の脂肪肝 (脂肪症; MRI-PDFF で 10% 以上の脂肪に対応する FibroScan でグレード S2/S3) および肝線維症がない/最小限 (FibroScan でグレード F0/F1) の証拠。
除外基準:
- アルコール摂取量は、女性で週 14 単位以上、男性で週 21 単位以上。
- 肝硬変（線維症ステージ4）。
- -1型糖尿病および/またはGAD陽性の被験者。
- -被験者は投薬を受けていないか、メトホルミンを3か月以上服用しています。
- 増殖性網膜症の存在。
- 尿中アルブミン排泄 > 300 mg/日。
- -アルコール性肝疾患、B型およびC型肝炎、原発性胆汁性胆管炎、疑われる/証明された肝がん、およびNAFLD以外のその他の肝疾患を含む、他の形態の慢性肝疾患の証拠。
- -NYクラスIII-IV心不全の病歴
NASHを伴うT2D
包含基準:
- OGTTに基づいてT2Dを確認（2時間グルコース≧200mg/dl）。
- 食事、メトホルミン、および/またはスルホニル尿素で治療され、病歴、身体検査、および定期的な血液化学によって決定される一般的な健康状態;
- 年齢 = 18 ～ 75 歳。
- BMI = 25-40 kg/m2;
- HbA1c = 7-10%;
- 過去3か月間の安定した体重（±4ポンド）;
- 抗糖尿病薬以外のグルコース代謝に影響を与えることが知られている薬を服用していない.
- -中等度/重度の脂肪肝 (脂肪症; MRI-PDFF で 10% 以上の肝脂肪に対応する FibroScan でグレード S2/S3) および中等度/重度の肝線維症 (FibroScan でグレード F2/F3) の証拠。
除外基準:
- アルコール摂取量は、女性で週 14 単位以上、男性で週 21 単位以上。
- 肝硬変（線維症ステージ4）。
- -1型糖尿病および/またはGAD陽性の被験者。
- -被験者は投薬を受けていないか、メトホルミンを3か月以上服用しています。
- 増殖性網膜症の存在。
- 尿中アルブミン排泄 > 300 mg/日。
- -アルコール性肝疾患、B型およびC型肝炎、原発性胆汁性胆管炎、疑われる/証明された肝がん、およびNAFLD以外のその他の肝疾患を含む、他の形態の慢性肝疾患の証拠。
- -NYクラスIII-IV心不全の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T2D + NAFL and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with pioglitazone
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インスリン抵抗性改善剤および抗糖尿病剤。
参加者は 15 mg/日から開始し、2 週目に 30 mg/日に増量し、4 週目に 45 mg/日に増量します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：T2D + NAFL and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with placebo
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ピオグリタゾンのプラセボ
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実験的：T2D + NASH and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with pioglitazone
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インスリン抵抗性改善剤および抗糖尿病剤。
参加者は 15 mg/日から開始し、2 週目に 30 mg/日に増量し、4 週目に 45 mg/日に増量します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：T2D + NASH and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with placebo
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ピオグリタゾンのプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Effect of pioglitazone on hepatic mitochondrial TCA cycle fluxes
時間枠：Baseline, week 16
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Quantitated using a combined stable isotope approach before and after treatment with pioglitazone
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Baseline, week 16
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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磁気共鳴画像法による肝臓脂肪含有量のベースラインからの平均絶対変化 - 陽子密度脂肪率 (MRI-PDFF)
時間枠：ベースライン、16 週目
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MRI-PDFFによる肝臓脂肪含量のベースラインからの平均絶対変化
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ベースライン、16 週目
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体重のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、16 週目
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体重のベースラインからの平均変化
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ベースライン、16 週目
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体組成のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、16 週目
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DEXA によって測定された除脂肪量と脂肪量のベースラインからの平均変化
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ベースライン、16 週目
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線維化の改善による肝組織学に対するピオグリタゾンの効果を定量化する
時間枠：第16週
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肝臓組織検査でNASHの悪化がなく、線維化ステージが1ポイント以上減少した参加者の割合
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第16週
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NAFLD 活動スコア (NAS) に対するピオグリタゾンの効果を定量化する
時間枠：第16週
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肝組織検査で NAS の 2 ポイント以上の減少を達成し、少なくとも 2 つの NAS コンポーネントで 1 ポイント以上の減少を達成した参加者の割合
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第16週
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NAFLD の非侵襲性マーカーに対するピオグリタゾンの効果を調べる
時間枠：ベースライン、16 週目
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線維症-4 (FIB-4)、一過性エラストグラフィー (Fibroscan®)、NAFLD 線維症スコア (NFS)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) のベースラインからの平均変化
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ベースライン、16 週目
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肝リピドームに対するピオグリタゾンの効果
時間枠：ベースライン、16 週目
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リピドミクスは質量分析法を使用して実行されます
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ベースライン、16 週目
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肝遺伝子調節ネットワークに対するピオグリタゾンの影響
時間枠：ベースライン、16 週目
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マルチモーダル RNA-Seq と ATAC-Seq は、肝臓サンプルの遺伝子制御ネットワークを調べるために使用されます。
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ベースライン、16 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Luke Norton, PhD、The University of Texas Health Science Center at San Antonio
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月1日
一次修了 (推定)
2027年3月31日
研究の完了 (推定)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2022年3月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月22日
最初の投稿 (実際)
2022年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月12日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HSC20210284H
- 1R01DK129676-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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