Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Количественная оценка потоков митохондрий в печени у людей

12 августа 2026 г. обновлено: Luke Norton, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Количественное определение потоков митохондрий в печени у людей с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

В этом исследовании исследователи будут количественно оценивать потоки митохондрий в печени у пациентов с СД2 с НАФЛ и НАСГ до и после 16-недельного лечения сенсибилизатором инсулина пиоглитазоном.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследовательская группа изучит поток ТСА в митохондриях печени и цикл пирувата (пероральный [U-13C]-пропионат), глюконеогенез в печени (пероральный 2H2O) и чувствительность печени к инсулину (внутривенное введение [3,4-13C2]-глюкозы с эугликемическим инсулиновым зажимом). до и после 16 недель лечения одобренным FDA сенсибилизатором инсулина пиоглитазоном. Эти исследования будут проводиться у (i) пациентов с диабетом 2 типа с НАФЛ, но без признаков фиброза, и (i) у пациентов с диабетом 2 типа с НАСГ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Luke Norton, PhD
  • Номер телефона: 210-567-0739
  • Электронная почта: nortonl@uthscsa.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Andrea Hansis-Diarte, MPH
  • Номер телефона: 210-567-3208
  • Электронная почта: hansisdiarte@uthscs.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • Рекрутинг
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Контакт:
          • Luke Norton, PhD
          • Номер телефона: 210-567-0739
          • Электронная почта: hansisdiarte@uthscsa.edu
        • Контакт:
          • Andrea Hansis-Diarte, MPh
          • Номер телефона: 210-567-6691
          • Электронная почта: hansisdiarte@uthscsa.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

T2D с НАФЛ

Критерии включения:

  • Подтвержденный СД2 на основании ПГТТ (глюкоза за 2 ч ≥200 мг/дл).
  • Лечение диетой, метформином и/или производными сульфонилмочевины и хорошее общее состояние здоровья, определяемое анамнезом, физикальным осмотром и обычным биохимическим анализом крови;
  • возраст = 18-75 лет;
  • ИМТ = 25-40 кг/м2;
  • HbA1c = 7-10%; стабильная масса тела (±4 фунта) в течение предшествующих 3 месяцев;
  • не принимать какие-либо лекарства, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы, кроме противодиабетических препаратов.
  • Доказательства умеренной/тяжелой жировой дистрофии печени (стеатоз; степень S2/S3 по FibroScan, соответствующая ≥10% жира по MRI-PDFF) и отсутствие/минимальный фиброз печени (степень F0/F1 по FibroScan).

Критерий исключения:

  • Потребление алкоголя > 14 единиц в неделю для женщин и > 21 единицы в неделю для мужчин.
  • Цирроз (фиброз 4 стадии).
  • Диабет 1 типа и/или ГТР-положительные субъекты.
  • Субъекты, не принимавшие ранее лекарственные препараты или принимавшие метформин более 3 месяцев.
  • Наличие пролиферативной ретинопатии.
  • Экскреция альбумина с мочой > 300 мг/день.
  • Доказательства других форм хронического заболевания печени, включая алкогольную болезнь печени, гепатиты В и С, первичный билиарный холангит, подозреваемый/подтвержденный рак печени и любое другое заболевание печени, кроме НАЖБП.
  • Сердечная недостаточность III-IV степени по NY в анамнезе.

СД2 с НАСГ

Критерии включения:

  • Подтвержденный СД2 на основании ПГТТ (глюкоза за 2 ч ≥200 мг/дл).
  • Лечение диетой, метформином и/или производными сульфонилмочевины и хорошее общее состояние здоровья, определяемое анамнезом, физикальным осмотром и обычным биохимическим анализом крови;
  • возраст = 18-75 лет;
  • ИМТ = 25-40 кг/м2;
  • HbA1c = 7-10%;
  • стабильная масса тела (±4 фунта) в течение предшествующих 3 месяцев;
  • не принимать какие-либо лекарства, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы, кроме противодиабетических препаратов.
  • Признаки умеренной/тяжелой жировой дистрофии печени (стеатоз; степень S2/S3 по FibroScan соответствует ≥10% жира в печени по данным MRI-PDFF) и умеренного/тяжелого фиброза печени (степень F2/F3 по FibroScan).

Критерий исключения:

  • Потребление алкоголя > 14 единиц в неделю для женщин и > 21 единицы в неделю для мужчин.
  • Цирроз (фиброз 4 стадии).
  • Диабет 1 типа и/или ГТР-положительные субъекты.
  • Субъекты, не принимавшие ранее лекарственные препараты или принимавшие метформин более 3 месяцев.
  • Наличие пролиферативной ретинопатии.
  • Экскреция альбумина с мочой > 300 мг/день.
  • Доказательства других форм хронического заболевания печени, включая алкогольную болезнь печени, гепатиты В и С, первичный билиарный холангит, подозреваемый/подтвержденный рак печени и любое другое заболевание печени, кроме НАЖБП.
  • Сердечная недостаточность III-IV степени по NY в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: T2D + NAFL and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with pioglitazone
Лекарство: Пиоглитазон
Сенсибилизатор инсулина и антидиабетическое средство. Участники будут начинать с 15 мг/день, увеличивать до 30 мг/день на 2-й неделе, а затем до 45 мг/день на 4-й неделе.
Другие имена:
  • Актос
Плацебо Компаратор: T2D + NAFL and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with placebo
Другой: Плацебо
Плацебо для пиоглитазона
Экспериментальный: T2D + NASH and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with pioglitazone
Лекарство: Пиоглитазон
Сенсибилизатор инсулина и антидиабетическое средство. Участники будут начинать с 15 мг/день, увеличивать до 30 мг/день на 2-й неделе, а затем до 45 мг/день на 4-й неделе.
Другие имена:
  • Актос
Плацебо Компаратор: T2D + NASH and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with placebo
Другой: Плацебо
Плацебо для пиоглитазона

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Effect of pioglitazone on hepatic mitochondrial TCA cycle fluxes
Временное ограничение: Baseline, week 16
Quantitated using a combined stable isotope approach before and after treatment with pioglitazone
Baseline, week 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее абсолютное изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по данным магнитно-резонансной томографии - фракция протонной плотности жира (MRI-PDFF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
Среднее абсолютное изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по данным MRI-PDFF
Исходный уровень, 16-я неделя
Среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
Среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень, 16-я неделя
Среднее изменение состава тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
Среднее изменение мышечной и жировой массы по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью DEXA
Исходный уровень, 16-я неделя
Количественная оценка влияния пиоглитазона на гистологию печени по уменьшению фиброза.
Временное ограничение: Неделя 16
Процент участников со снижением стадии фиброза на ≥1 балл без ухудшения НАСГ по гистологии печени
Неделя 16
Количественная оценка влияния пиоглитазона на показатель активности НАЖБП (NAS)
Временное ограничение: Неделя 16
Процент участников, у которых наблюдалось снижение NAS на ≥2 баллов по гистологии печени со снижением на ≥1 балл как минимум в 2 компонентах NAS
Неделя 16
Изучить влияние пиоглитазона на неинвазивные маркеры НАЖБП.
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем фиброза-4 (FIB-4), транзиторной эластографии (Fibroscan®), оценки фиброза НАЖБП (NFS), аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартаттрансаминазы (АСТ)
Исходный уровень, 16-я неделя
Влияние пиоглитазона на липидом печени
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
Липидомику будут проводить методами масс-спектрометрии.
Исходный уровень, 16-я неделя
Влияние пиоглитазона на регуляторные сети генов печени
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
Мультимодальные RNA-Seq и ATAC-Seq будут использоваться для изучения регуляторных сетей генов в образцах печени.
Исходный уровень, 16-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Luke Norton, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HSC20210284H
  • 1R01DK129676-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться