Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kvantifisering av levermitokondrielle flukser hos mennesker

12. august 2026 oppdatert av: Luke Norton, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Kvantifisering av levermitokondrielle flukser hos mennesker med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)

I denne studien vil etterforskerne kvantifisere levermitokondrielle flukser hos T2D-pasienter med NAFL og NASH før og etter 16 ukers behandling med insulinsensibilisatoren pioglitazon

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studieteamet vil undersøke hepatisk mitokondriell TCA-fluks og pyruvatsyklus (oral [U-13C]-propionat), hepatisk glukoneogenese (oral 2H2O) og hepatisk insulinfølsomhet (intravenøs [3,4-13C2]-glukose med euglykemisk insulinklemme) før og etter 16 ukers behandling med den FDA-godkjente insulinsensibilisatoren pioglitazon. Disse studiene vil bli utført på (i) pasienter med type 2-diabetes med NAFL, men uten tegn på fibrose, og (i) pasienter med type 2-diabetes med NASH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • Rekruttering
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

T2D med NAFL

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet T2D basert på OGTT (2 timers glukose ≥200 mg/dl).
  • Behandlet med diett, metformin og/eller sulfonylurea og ved god generell helse bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og rutinemessige blodkjemi;
  • alder = 18-75 år;
  • BMI = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%; stabil kroppsvekt (±4 pund) over de foregående 3 månedene;
  • ikke tar noen medisiner som er kjent for å påvirke glukosemetabolismen annet enn antidiabetiske medisiner.
  • Bevis for moderat/alvorlig fettlever (steatose; grad S2/S3 på FibroScan tilsvarende ≥10 % fett på MRI-PDFF) og ingen/minimal leverfibrose (grad F0/F1 på FibroScan).

Ekskluderingskriterier:

  • Alkoholforbruk >14 enheter/uke for kvinner og >21 enheter/uke for menn.
  • Cirrhose (fibrose stadium 4).
  • Type 1 diabetes og/eller GAD-positive personer.
  • Personer som ikke er naive medikamenter eller har vært på metformin i mer enn 3 måneder.
  • Tilstedeværelse av proliferativ retinopati.
  • Urinalbuminutskillelse > 300 mg/dag.
  • Bevis for andre former for kronisk leversykdom, inkludert alkoholisk leversykdom, hepatitt B og C, primær biliær kolangitt, mistenkt/påvist leverkreft og annen leversykdom bortsett fra NAFLD.
  • Historie om hjertesvikt i NY klasse III-IV

T2D med NASH

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet T2D basert på OGTT (2 timers glukose ≥200 mg/dl).
  • Behandlet med diett, metformin og/eller sulfonylurea og ved god generell helse bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og rutinemessige blodkjemi;
  • alder = 18-75 år;
  • BMI = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%;
  • stabil kroppsvekt (±4 pund) over de foregående 3 månedene;
  • ikke tar noen medisiner som er kjent for å påvirke glukosemetabolismen annet enn antidiabetiske medisiner.
  • Bevis for moderat/alvorlig fettlever (steatose; grad S2/S3 på FibroScan tilsvarende ≥10 % leverfett på MRI-PDFF) og moderat/alvorlig leverfibrose (grad F2/F3 på FibroScan).

Ekskluderingskriterier:

  • Alkoholforbruk >14 enheter/uke for kvinner og >21 enheter/uke for menn.
  • Cirrhose (fibrose stadium 4).
  • Type 1 diabetes og/eller GAD-positive personer.
  • Personer som ikke er naive medikamenter eller har vært på metformin i mer enn 3 måneder.
  • Tilstedeværelse av proliferativ retinopati.
  • Urinalbuminutskillelse > 300 mg/dag.
  • Bevis for andre former for kronisk leversykdom, inkludert alkoholisk leversykdom, hepatitt B og C, primær biliær kolangitt, mistenkt/påvist leverkreft og annen leversykdom bortsett fra NAFLD.
  • Historie om hjertesvikt i NY klasse III-IV

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T2D + NAFL and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with pioglitazone
Legemiddel: Pioglitazon
En insulinsensibilisator og antidiabetisk middel. Deltakerne vil bli startet med 15 mg/dag, økt til 30 mg/dag i uke 2 og deretter til 45 mg/dag i uke 4.
Andre navn:
  • Actos
Placebo komparator: T2D + NAFL and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with placebo
Annen: Placebo
Placebo for pioglitazon
Eksperimentell: T2D + NASH and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with pioglitazone
Legemiddel: Pioglitazon
En insulinsensibilisator og antidiabetisk middel. Deltakerne vil bli startet med 15 mg/dag, økt til 30 mg/dag i uke 2 og deretter til 45 mg/dag i uke 4.
Andre navn:
  • Actos
Placebo komparator: T2D + NASH and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with placebo
Annen: Placebo
Placebo for pioglitazon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effect of pioglitazone on hepatic mitochondrial TCA cycle fluxes
Tidsramme: Baseline, week 16
Quantitated using a combined stable isotope approach before and after treatment with pioglitazone
Baseline, week 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig absolutt endring fra baseline i leverfettinnhold ved magnetisk resonansavbildning - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline, uke 16
Gjennomsnittlig absolutt endring fra baseline i leverfettinnhold ved MRI-PDFF
Baseline, uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Baseline, uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline i kroppsvekt
Baseline, uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline i kroppssammensetning
Tidsramme: Baseline, uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline i mager og fettmasse målt ved DEXA
Baseline, uke 16
Kvantifiser effekten av pioglitazon på leverhistologi ved forbedring av fibrose
Tidsramme: Uke 16
Prosentandel av deltakere med ≥1 poengsreduksjon i fibrosestadiet uten forverring av NASH på leverhistologi
Uke 16
Kvantifiser effekten av pioglitazon på NAFLD Activity Score (NAS)
Tidsramme: Uke 16
Prosentandel av deltakere som oppnår en ≥2 poengsreduksjon i NAS på leverhistologi, med ≥1 poengsreduksjon i minst 2 NAS-komponenter
Uke 16
Undersøk effekten av pioglitazon på ikke-invasive markører for NAFLD
Tidsramme: Baseline, uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Fibrosis-4 (FIB-4), forbigående elastografi (Fibroscan®), NAFLD fibrose score (NFS), alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST)
Baseline, uke 16
Effekt av pioglitazon på leverlipidomet
Tidsramme: Baseline, uke 16
Lipidomi vil bli utført ved bruk av massespektrometrimetoder
Baseline, uke 16
Effekt av pioglitazon på hepatiske genregulatoriske nettverk
Tidsramme: Baseline, uke 16
Multimodal RNA-Seq og ATAC-Seq vil bli brukt til å undersøke genregulerende nettverk i leverprøver
Baseline, uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luke Norton, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSC20210284H
  • 1R01DK129676-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere