Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kvantificering af levermitokondrielle fluxer hos mennesker

21. august 2023 opdateret af: Luke Norton, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Kvantificering af levermitokondrielle fluxer hos mennesker med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)

I denne undersøgelse vil efterforskerne kvantificere levermitokondrielle fluxer hos T2D-patienter med NAFL og NASH før og efter 16 ugers behandling med insulinsensibilisatoren pioglitazon

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Forsøgsholdet vil undersøge levermitokondriel TCA-flux og pyruvat-cyklus (oral [U-13C]-propionat), hepatisk gluconeogenese (oral 2H2O) og hepatisk insulinfølsomhed (intravenøs [3,4-13C2]-glukose med euglykæmisk insulinklemme) før og efter 16 ugers behandling med den FDA godkendte insulinsensibilisator pioglitazon. Disse undersøgelser vil blive udført i (i) type 2 diabetikere med NAFL, men uden tegn på fibrose, og (i) type 2 diabetes patienter med NASH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • Rekruttering
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

T2D med NAFL

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet T2D baseret på OGTT (2 timers glucose ≥200 mg/dl).
  • Behandlet med diæt, metformin og/eller sulfonylurinstof og i god generel sundhed bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssig blodkemi;
  • alder = 18-75 år;
  • BMI = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%; stabil kropsvægt (±4 pund) over de foregående 3 måneder;
  • ikke tager anden medicin, der vides at påvirke glukosemetabolismen end antidiabetisk medicin.
  • Evidens for moderat/svær fedtlever (steatose; grad S2/S3 på FibroScan svarende til ≥10 % fedt på MRI-PDFF) og ingen/minimal leverfibrose (grad F0/F1 på FibroScan).

Ekskluderingskriterier:

  • Alkoholforbrug >14 enheder/uge for kvinder og >21 enheder/uge for mænd.
  • Skrumpelever (fibrose stadie 4).
  • Type 1-diabetes og/eller GAD-positive personer.
  • Personer, der ikke er lægemiddelnaive eller har været på metformin i mere end 3 måneder.
  • Tilstedeværelse af proliferativ retinopati.
  • Urin albumin udskillelse > 300 mg/dag.
  • Bevis for andre former for kronisk leversygdom, herunder alkoholisk leversygdom, hepatitis B og C, primær galdekolangitis, mistænkt/påvist leverkræft og enhver anden leversygdom bortset fra NAFLD.
  • Anamnese med NY klasse III-IV hjertesvigt

T2D med NASH

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet T2D baseret på OGTT (2 timers glucose ≥200 mg/dl).
  • Behandlet med diæt, metformin og/eller sulfonylurinstof og i god generel sundhed bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssig blodkemi;
  • alder = 18-75 år;
  • BMI = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%;
  • stabil kropsvægt (±4 pund) over de foregående 3 måneder;
  • ikke tager anden medicin, der vides at påvirke glukosemetabolismen end antidiabetisk medicin.
  • Evidens for moderat/svær fedtlever (steatose; grad S2/S3 på FibroScan svarende til ≥10 % leverfedt på MRI-PDFF) og moderat/svær leverfibrose (grad F2/F3 på FibroScan).

Ekskluderingskriterier:

  • Alkoholforbrug >14 enheder/uge for kvinder og >21 enheder/uge for mænd.
  • Skrumpelever (fibrose stadie 4).
  • Type 1-diabetes og/eller GAD-positive personer.
  • Personer, der ikke er lægemiddelnaive eller har været på metformin i mere end 3 måneder.
  • Tilstedeværelse af proliferativ retinopati.
  • Urin albumin udskillelse > 300 mg/dag.
  • Bevis for andre former for kronisk leversygdom, herunder alkoholisk leversygdom, hepatitis B og C, primær galdekolangitis, mistænkt/påvist leverkræft og enhver anden leversygdom bortset fra NAFLD.
  • Anamnese med NY klasse III-IV hjertesvigt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NAFL TZD
T2D med ikke-alkoholisk fedtlever (NAFL), behandlet med pioglitazon
En insulinsensibilisator og et antidiabetisk middel. Deltagerne vil blive startet med 15 mg/dag, øget til 30 mg/dag i uge 2 og derefter til 45 mg/dag i uge 4.
Andre navne:
  • Actos
Placebo komparator: NAFL placebo
T2D med ikke-alkoholisk fedtlever (NAFL), behandlet med placebo
Placebo for pioglitazon
Eksperimentel: NASH TZD
T2D med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), behandlet med pioglitazon
En insulinsensibilisator og et antidiabetisk middel. Deltagerne vil blive startet med 15 mg/dag, øget til 30 mg/dag i uge 2 og derefter til 45 mg/dag i uge 4.
Andre navne:
  • Actos
Placebo komparator: NASH Placebo
T2D med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), behandlet med placebo
Placebo for pioglitazon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af pioglitazon på lever mitokondrielle TCA-cyklusfluxer
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Kvantificeret ved hjælp af en mejetærskerstabil isotoptilgang før og efter behandling med pioglitazon
Baseline, uge ​​16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig absolut ændring fra baseline i leverfedtindhold ved magnetisk resonansbilleddannelse - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Gennemsnitlig absolut ændring fra baseline i leverfedtindhold ved MRI-PDFF
Baseline, uge ​​16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsvægt
Baseline, uge ​​16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropssammensætning
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i mager og fedtmasse målt ved DEXA
Baseline, uge ​​16
Kvantificer virkningen af ​​pioglitazon på leverhistologi ved forbedring af fibrose
Tidsramme: Uge 16
Procentdel af deltagere med ≥1 point fald i fibrosestadiet uden forværring af NASH på leverhistologi
Uge 16
Kvantificere effekten af ​​pioglitazon på NAFLD Activity Score (NAS)
Tidsramme: Uge 16
Procentdel af deltagere, der opnår et fald på ≥2 point i NAS på leverhistologi, med ≥1 punktsreduktion i mindst 2 NAS-komponenter
Uge 16
Undersøg effekten af ​​pioglitazon på ikke-invasive markører for NAFLD
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Fibrosis-4 (FIB-4), forbigående elastografi (Fibroscan®), NAFLD fibrose score (NFS), alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST)
Baseline, uge ​​16
Virkning af pioglitazon på det hepatiske lipidom
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Lipidomik vil blive udført ved hjælp af massespektrometrimetoder
Baseline, uge ​​16
Virkning af pioglitazon på hepatiske genregulatoriske netværk
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Multimodal RNA-Seq og ATAC-Seq vil blive brugt til at undersøge genregulerende netværk i leverprøver
Baseline, uge ​​16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luke Norton, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

31. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSC20210284H
  • 1R01DK129676-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Pioglitazon

3
Abonner