- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05305287
Kvantificering af levermitokondrielle fluxer hos mennesker
21. august 2023 opdateret af: Luke Norton, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Kvantificering af levermitokondrielle fluxer hos mennesker med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
I denne undersøgelse vil efterforskerne kvantificere levermitokondrielle fluxer hos T2D-patienter med NAFL og NASH før og efter 16 ugers behandling med insulinsensibilisatoren pioglitazon
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forsøgsholdet vil undersøge levermitokondriel TCA-flux og pyruvat-cyklus (oral [U-13C]-propionat), hepatisk gluconeogenese (oral 2H2O) og hepatisk insulinfølsomhed (intravenøs [3,4-13C2]-glukose med euglykæmisk insulinklemme) før og efter 16 ugers behandling med den FDA godkendte insulinsensibilisator pioglitazon.
Disse undersøgelser vil blive udført i (i) type 2 diabetikere med NAFL, men uden tegn på fibrose, og (i) type 2 diabetes patienter med NASH.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Luke Norton, PhD
- Telefonnummer: 210-567-0739
- E-mail: nortonl@uthscsa.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Andrea Hansis-Diarte, MPH
- Telefonnummer: 210-567-3208
- E-mail: hansisdiarte@uthscs.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Rekruttering
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
- Rekruttering
- Texas Diabetes Institute - University Health System
-
Kontakt:
- Luke Norton, PhD
- Telefonnummer: 210-567-0739
- E-mail: hansisdiarte@uthscsa.edu
-
Kontakt:
- Andrea Hansis-Diarte, MPh
- Telefonnummer: 210-567-6691
- E-mail: hansisdiarte@uthscsa.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
T2D med NAFL
Inklusionskriterier:
- Bekræftet T2D baseret på OGTT (2 timers glucose ≥200 mg/dl).
- Behandlet med diæt, metformin og/eller sulfonylurinstof og i god generel sundhed bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssig blodkemi;
- alder = 18-75 år;
- BMI = 25-40 kg/m2;
- HbA1c = 7-10%; stabil kropsvægt (±4 pund) over de foregående 3 måneder;
- ikke tager anden medicin, der vides at påvirke glukosemetabolismen end antidiabetisk medicin.
- Evidens for moderat/svær fedtlever (steatose; grad S2/S3 på FibroScan svarende til ≥10 % fedt på MRI-PDFF) og ingen/minimal leverfibrose (grad F0/F1 på FibroScan).
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholforbrug >14 enheder/uge for kvinder og >21 enheder/uge for mænd.
- Skrumpelever (fibrose stadie 4).
- Type 1-diabetes og/eller GAD-positive personer.
- Personer, der ikke er lægemiddelnaive eller har været på metformin i mere end 3 måneder.
- Tilstedeværelse af proliferativ retinopati.
- Urin albumin udskillelse > 300 mg/dag.
- Bevis for andre former for kronisk leversygdom, herunder alkoholisk leversygdom, hepatitis B og C, primær galdekolangitis, mistænkt/påvist leverkræft og enhver anden leversygdom bortset fra NAFLD.
- Anamnese med NY klasse III-IV hjertesvigt
T2D med NASH
Inklusionskriterier:
- Bekræftet T2D baseret på OGTT (2 timers glucose ≥200 mg/dl).
- Behandlet med diæt, metformin og/eller sulfonylurinstof og i god generel sundhed bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssig blodkemi;
- alder = 18-75 år;
- BMI = 25-40 kg/m2;
- HbA1c = 7-10%;
- stabil kropsvægt (±4 pund) over de foregående 3 måneder;
- ikke tager anden medicin, der vides at påvirke glukosemetabolismen end antidiabetisk medicin.
- Evidens for moderat/svær fedtlever (steatose; grad S2/S3 på FibroScan svarende til ≥10 % leverfedt på MRI-PDFF) og moderat/svær leverfibrose (grad F2/F3 på FibroScan).
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholforbrug >14 enheder/uge for kvinder og >21 enheder/uge for mænd.
- Skrumpelever (fibrose stadie 4).
- Type 1-diabetes og/eller GAD-positive personer.
- Personer, der ikke er lægemiddelnaive eller har været på metformin i mere end 3 måneder.
- Tilstedeværelse af proliferativ retinopati.
- Urin albumin udskillelse > 300 mg/dag.
- Bevis for andre former for kronisk leversygdom, herunder alkoholisk leversygdom, hepatitis B og C, primær galdekolangitis, mistænkt/påvist leverkræft og enhver anden leversygdom bortset fra NAFLD.
- Anamnese med NY klasse III-IV hjertesvigt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: NAFL TZD
T2D med ikke-alkoholisk fedtlever (NAFL), behandlet med pioglitazon
|
En insulinsensibilisator og et antidiabetisk middel.
Deltagerne vil blive startet med 15 mg/dag, øget til 30 mg/dag i uge 2 og derefter til 45 mg/dag i uge 4.
Andre navne:
|
Placebo komparator: NAFL placebo
T2D med ikke-alkoholisk fedtlever (NAFL), behandlet med placebo
|
Placebo for pioglitazon
|
Eksperimentel: NASH TZD
T2D med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), behandlet med pioglitazon
|
En insulinsensibilisator og et antidiabetisk middel.
Deltagerne vil blive startet med 15 mg/dag, øget til 30 mg/dag i uge 2 og derefter til 45 mg/dag i uge 4.
Andre navne:
|
Placebo komparator: NASH Placebo
T2D med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), behandlet med placebo
|
Placebo for pioglitazon
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekt af pioglitazon på lever mitokondrielle TCA-cyklusfluxer
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Kvantificeret ved hjælp af en mejetærskerstabil isotoptilgang før og efter behandling med pioglitazon
|
Baseline, uge 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gennemsnitlig absolut ændring fra baseline i leverfedtindhold ved magnetisk resonansbilleddannelse - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Gennemsnitlig absolut ændring fra baseline i leverfedtindhold ved MRI-PDFF
|
Baseline, uge 16
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsvægt
|
Baseline, uge 16
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropssammensætning
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i mager og fedtmasse målt ved DEXA
|
Baseline, uge 16
|
Kvantificer virkningen af pioglitazon på leverhistologi ved forbedring af fibrose
Tidsramme: Uge 16
|
Procentdel af deltagere med ≥1 point fald i fibrosestadiet uden forværring af NASH på leverhistologi
|
Uge 16
|
Kvantificere effekten af pioglitazon på NAFLD Activity Score (NAS)
Tidsramme: Uge 16
|
Procentdel af deltagere, der opnår et fald på ≥2 point i NAS på leverhistologi, med ≥1 punktsreduktion i mindst 2 NAS-komponenter
|
Uge 16
|
Undersøg effekten af pioglitazon på ikke-invasive markører for NAFLD
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Fibrosis-4 (FIB-4), forbigående elastografi (Fibroscan®), NAFLD fibrose score (NFS), alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST)
|
Baseline, uge 16
|
Virkning af pioglitazon på det hepatiske lipidom
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Lipidomik vil blive udført ved hjælp af massespektrometrimetoder
|
Baseline, uge 16
|
Virkning af pioglitazon på hepatiske genregulatoriske netværk
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Multimodal RNA-Seq og ATAC-Seq vil blive brugt til at undersøge genregulerende netværk i leverprøver
|
Baseline, uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luke Norton, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. marts 2027
Studieafslutning (Anslået)
31. marts 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
31. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HSC20210284H
- 1R01DK129676-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes
-
Jin-Hee AhnAsan Medical CenterUkendtHER-2-genamplifikation | HER-2 Protein Overekspression
-
The University of Tennessee, KnoxvilleAfsluttetMatematiklærere (2-8 klassetrin) | Matematikstuderende (2-8 klassetrin)Forenede Stater
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.UkendtSolid tumor | HER-2-genamplifikation | HER2 genmutation | HER-2 Protein OverekspressionKina
-
PowderMedAfsluttet
-
Argorna Pharmaceuticals Co., LTDAfsluttet
-
Argorna Pharmaceuticals Co., LTDAfsluttet
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College; Ningbo Rongan Biological...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Arcturus Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
University Hospital Inselspital, BerneUniversity of Bern; Lucerne University of Applied Sciences and ArtsAfsluttet
Kliniske forsøg med Pioglitazon
-
Dong-A ST Co., Ltd.AfsluttetType 2 diabetesKorea, Republikken
-
Emory UniversityAfsluttetDiabetisk ketoacidose | Diabetes med tendens til ketose | Alvorlig hyperglykæmiForenede Stater
-
University at BuffaloTakeda Pharmaceuticals North America, Inc.Afsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceIkke rekrutterer endnuANCA Associated Vasculitis | Hurtigt progressiv glomerulonefritis | Halvmåne glomerulonefritis
-
West Virginia UniversityRekruttering
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringNephrolithiasis, urinsyreForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetIkke-insulinafhængig diabetes mellitusForenede Stater
-
TakedaZinfandel Pharmaceuticals Inc.AfsluttetMild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdomForenede Stater, Tyskland, Schweiz, Det Forenede Kongerige, Australien
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Trukket tilbageAstma | Luftvejsbetændelse | Luftstrømsblokering | LuftvejshyperaktivitetForenede Stater