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Cuantificación de flujos mitocondriales hepáticos en humanos

21 de agosto de 2023 actualizado por: Luke Norton, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Cuantificación de flujos mitocondriales hepáticos en humanos con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)

En este estudio, los investigadores cuantificarán los flujos mitocondriales hepáticos en pacientes con DT2 con NAFL y NASH antes y después de 16 semanas de tratamiento con el sensibilizador de insulina pioglitazona.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El equipo de estudio examinará el flujo de TCA mitocondrial hepático y el ciclo del piruvato (propionato [U-13C] oral), la gluconeogénesis hepática (2H2O oral) y la sensibilidad a la insulina hepática (glucosa [3,4-13C2] intravenosa con pinza de insulina euglucémica) antes y después de 16 semanas de tratamiento con pioglitazona, un sensibilizador de insulina aprobado por la FDA. Estos estudios se realizarán en (i) sujetos diabéticos tipo 2 con NAFL pero sin evidencia de fibrosis, y (i) pacientes diabéticos tipo 2 con NASH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Luke Norton, PhD
  • Número de teléfono: 210-567-0739
  • Correo electrónico: nortonl@uthscsa.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Andrea Hansis-Diarte, MPH
  • Número de teléfono: 210-567-3208
  • Correo electrónico: hansisdiarte@uthscs.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Reclutamiento
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

DT2 con NAFL

Criterios de inclusión:

  • DT2 confirmada basada en SOG (2 h de glucosa ≥200 mg/dl).
  • Tratado con dieta, metformina y/o sulfonilurea y en buen estado de salud general determinado por historial médico, examen físico y análisis de sangre de rutina;
  • edad = 18-75 años;
  • IMC = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%; peso corporal estable (±4 libras) durante los 3 meses anteriores;
  • no tomar ningún medicamento que se sepa que afecta el metabolismo de la glucosa que no sean medicamentos antidiabéticos.
  • Evidencia de hígado graso moderado/grave (esteatosis; grado S2/S3 en FibroScan correspondiente a ≥10 % de grasa en MRI-PDFF) y fibrosis hepática nula/mínima (grado F0/F1 en FibroScan).

Criterio de exclusión:

  • Consumo de alcohol >14 unidades/semana para mujeres y >21 unidades/semana para hombres.
  • Cirrosis (fibrosis estadio 4).
  • Diabetes tipo 1 y/o sujetos positivos para GAD.
  • Sujetos que no hayan recibido tratamiento previo con medicamentos o que hayan estado tomando metformina durante más de 3 meses.
  • Presencia de retinopatía proliferativa.
  • Excreción de albúmina en orina > 300 mg/día.
  • Evidencia de otras formas de enfermedad hepática crónica, incluida la enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B y C, colangitis biliar primaria, cáncer de hígado presunto/comprobado y cualquier otra enfermedad hepática distinta de NAFLD.
  • Historial de insuficiencia cardiaca NY Clase III-IV

DT2 con EHNA

Criterios de inclusión:

  • DT2 confirmada basada en SOG (2 h de glucosa ≥200 mg/dl).
  • Tratado con dieta, metformina y/o sulfonilurea y en buen estado de salud general determinado por historial médico, examen físico y análisis de sangre de rutina;
  • edad = 18-75 años;
  • IMC = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%;
  • peso corporal estable (±4 libras) durante los 3 meses anteriores;
  • no tomar ningún medicamento que se sepa que afecta el metabolismo de la glucosa que no sean medicamentos antidiabéticos.
  • Evidencia de hígado graso moderado/grave (esteatosis; grado S2/S3 en FibroScan correspondiente a ≥10 % de grasa hepática en MRI-PDFF) y fibrosis hepática moderada/grave (grado F2/F3 en FibroScan).

Criterio de exclusión:

  • Consumo de alcohol >14 unidades/semana para mujeres y >21 unidades/semana para hombres.
  • Cirrosis (fibrosis estadio 4).
  • Diabetes tipo 1 y/o sujetos positivos para GAD.
  • Sujetos que no hayan recibido tratamiento previo con medicamentos o que hayan estado tomando metformina durante más de 3 meses.
  • Presencia de retinopatía proliferativa.
  • Excreción de albúmina en orina > 300 mg/día.
  • Evidencia de otras formas de enfermedad hepática crónica, incluida la enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B y C, colangitis biliar primaria, cáncer de hígado presunto/comprobado y cualquier otra enfermedad hepática distinta de NAFLD.
  • Historial de insuficiencia cardiaca NY Clase III-IV

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NAFL TZD
DM2 con hígado graso no alcohólico (NAFL), tratado con pioglitazona
Droga: Pioglitazona
Un sensibilizador de insulina y agente antidiabético. Los participantes comenzarán con 15 mg/día, aumentarán a 30 mg/día en la semana 2 y luego a 45 mg/día en la semana 4.
Otros nombres:
  • Actos
Comparador de placebos: NAFL Placebo
DT2 con hígado graso no alcohólico (NAFL), tratado con placebo
Otro: Placebo
Placebo para pioglitazona
Experimental: NASH TZD
Diabetes tipo 2 con esteatohepatitis no alcohólica (NASH), tratada con pioglitazona
Droga: Pioglitazona
Un sensibilizador de insulina y agente antidiabético. Los participantes comenzarán con 15 mg/día, aumentarán a 30 mg/día en la semana 2 y luego a 45 mg/día en la semana 4.
Otros nombres:
  • Actos
Comparador de placebos: EHNA Placebo
Diabetes tipo 2 con esteatohepatitis no alcohólica (NASH), tratada con placebo
Otro: Placebo
Placebo para pioglitazona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de la pioglitazona sobre los flujos del ciclo de ATC mitocondrial hepático
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Cuantificado mediante un enfoque combinado de isótopos estables antes y después del tratamiento con pioglitazona
Línea de base, semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio absoluto medio desde el valor inicial en el contenido de grasa del hígado mediante imágenes por resonancia magnética: fracción de grasa por densidad de protones (MRI-PDFF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Cambio absoluto medio desde el valor inicial en el contenido de grasa hepática mediante MRI-PDFF
Línea de base, semana 16
Cambio medio desde el inicio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Cambio medio desde el inicio en el peso corporal
Línea de base, semana 16
Cambio medio desde el inicio en la composición corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Cambio medio desde el inicio en la masa magra y grasa medida por DEXA
Línea de base, semana 16
Cuantificar el efecto de la pioglitazona sobre la histología hepática mediante la mejora de la fibrosis.
Periodo de tiempo: Semana 16
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥1 punto en el estadio de fibrosis sin empeoramiento de NASH en la histología hepática
Semana 16
Cuantificar el efecto de la pioglitazona en la puntuación de actividad de NAFLD (NAS)
Periodo de tiempo: Semana 16
Porcentaje de participantes que lograron una disminución de ≥2 puntos en NAS en histología hepática, con una reducción de ≥1 punto en al menos 2 componentes de NAS
Semana 16
Examinar el efecto de la pioglitazona sobre marcadores no invasivos de NAFLD
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Cambio medio desde el inicio en fibrosis-4 (FIB-4), elastografía transitoria (Fibroscan®), puntuación de fibrosis NAFLD (NFS), alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST)
Línea de base, semana 16
Efecto de la pioglitazona sobre el lipidoma hepático.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
La lipidómica se realizará mediante métodos de espectrometría de masas.
Línea de base, semana 16
Efecto de la pioglitazona sobre las redes reguladoras de genes hepáticos.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Se utilizarán RNA-Seq y ATAC-Seq multimodales para examinar redes reguladoras de genes en muestras de hígado
Línea de base, semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Luke Norton, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

31 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HSC20210284H
  • 1R01DK129676-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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