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Quantificazione dei flussi mitocondriali epatici negli esseri umani

21 agosto 2023 aggiornato da: Luke Norton, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Quantificazione dei flussi mitocondriali epatici negli esseri umani con steatosi epatica non alcolica (NAFLD)

In questo studio gli investigatori quantificheranno i flussi mitocondriali epatici nei pazienti con T2D con NAFL e NASH prima e dopo il trattamento di 16 settimane con il sensibilizzante all'insulina pioglitazone

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il gruppo di studio esaminerà il flusso epatico mitocondriale di TCA e il ciclo del piruvato (orale [U-13C]-propionato), la gluconeogenesi epatica (orale 2H2O) e la sensibilità epatica all'insulina (endovenosa [3,4-13C2]-glucosio con pinza per insulina euglicemica) prima e dopo 16 settimane di trattamento con il pioglitazone, un sensibilizzatore all'insulina approvato dalla FDA. Questi studi saranno eseguiti in (i) soggetti diabetici di tipo 2 con NAFL ma senza evidenza di fibrosi e (i) pazienti diabetici di tipo 2 con NASH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Reclutamento
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

T2D con NAFL

Criterio di inclusione:

  • T2D confermato basato su OGTT (2 ore di glucosio ≥200 mg/dl).
  • Trattati con dieta, metformina e/o sulfanilurea e in buona salute generale determinata dall'anamnesi, dall'esame fisico e dalle analisi chimiche del sangue di routine;
  • età = 18-75 anni;
  • IMC = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%; peso corporeo stabile (± 4 libbre) nei 3 mesi precedenti;
  • non assumere farmaci noti per influenzare il metabolismo del glucosio diversi dai farmaci antidiabetici.
  • Evidenza di steatosi epatica moderata/grave (steatosi; grado S2/S3 su FibroScan corrispondente a ≥10% di grasso su MRI-PDFF) e fibrosi epatica assente/minima (grado F0/F1 su FibroScan).

Criteri di esclusione:

  • Consumo di alcol >14 unità/settimana per le donne e >21 unità/settimana per gli uomini.
  • Cirrosi (stadio 4 della fibrosi).
  • Diabete di tipo 1 e/o soggetti positivi per GAD.
  • - Soggetti non naive ai farmaci o che hanno assunto metformina per più di 3 mesi.
  • Presenza di retinopatia proliferativa.
  • Escrezione urinaria di albumina > 300 mg/giorno.
  • Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica, inclusa malattia epatica alcolica, epatite B e C, colangite biliare primitiva, cancro del fegato sospetto/provato e qualsiasi altra malattia del fegato diversa dalla NAFLD.
  • Storia di insufficienza cardiaca di classe NY III-IV

T2D con NASH

Criterio di inclusione:

  • T2D confermato basato su OGTT (2 ore di glucosio ≥200 mg/dl).
  • Trattati con dieta, metformina e/o sulfanilurea e in buona salute generale determinata dall'anamnesi, dall'esame fisico e dalle analisi chimiche del sangue di routine;
  • età = 18-75 anni;
  • IMC = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%;
  • peso corporeo stabile (± 4 libbre) nei 3 mesi precedenti;
  • non assumere farmaci noti per influenzare il metabolismo del glucosio diversi dai farmaci antidiabetici.
  • Evidenza di steatosi epatica moderata/grave (steatosi; grado S2/S3 su FibroScan corrispondente a ≥10% di grasso epatico su MRI-PDFF) e fibrosi epatica moderata/grave (grado F2/F3 su FibroScan).

Criteri di esclusione:

  • Consumo di alcol >14 unità/settimana per le donne e >21 unità/settimana per gli uomini.
  • Cirrosi (stadio 4 della fibrosi).
  • Diabete di tipo 1 e/o soggetti positivi per GAD.
  • - Soggetti non naive ai farmaci o che hanno assunto metformina per più di 3 mesi.
  • Presenza di retinopatia proliferativa.
  • Escrezione urinaria di albumina > 300 mg/giorno.
  • Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica, inclusa malattia epatica alcolica, epatite B e C, colangite biliare primitiva, cancro del fegato sospetto/provato e qualsiasi altra malattia del fegato diversa dalla NAFLD.
  • Storia di insufficienza cardiaca di classe NY III-IV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NAFL TZD
T2D con fegato grasso non alcolico (NAFL), trattato con pioglitazone
Droga: Pioglitazone
Un sensibilizzatore all'insulina e un agente antidiabetico. I partecipanti inizieranno con 15 mg/die, aumentati a 30 mg/die alla settimana 2 e poi a 45 mg/die alla settimana 4.
Altri nomi:
  • Atto
Comparatore placebo: Placebo NAFL
T2D con fegato grasso non alcolico (NAFL), trattato con placebo
Altro: Placebo
Placebo per pioglitazone
Sperimentale: NASH TZD
T2D con steatoepatite non alcolica (NASH), trattato con pioglitazone
Droga: Pioglitazone
Un sensibilizzatore all'insulina e un agente antidiabetico. I partecipanti inizieranno con 15 mg/die, aumentati a 30 mg/die alla settimana 2 e poi a 45 mg/die alla settimana 4.
Altri nomi:
  • Atto
Comparatore placebo: Placebo NASH
T2D con steatoepatite non alcolica (NASH), trattato con placebo
Altro: Placebo
Placebo per pioglitazone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto del pioglitazone sui flussi del ciclo TCA mitocondriale epatico
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
Quantificato utilizzando un approccio combinato con isotopi stabili prima e dopo il trattamento con pioglitazone
Riferimento, settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta media rispetto al basale del contenuto di grasso nel fegato mediante risonanza magnetica - Frazione di grasso della densità protonica (MRI-PDFF)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
Variazione assoluta media rispetto al basale del contenuto di grasso epatico mediante MRI-PDFF
Riferimento, settimana 16
Variazione media rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
Variazione media rispetto al basale del peso corporeo
Riferimento, settimana 16
Variazione media rispetto al basale della composizione corporea
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
Variazione media rispetto al basale della massa magra e grassa misurata mediante DEXA
Riferimento, settimana 16
Quantificare l'effetto del pioglitazone sull'istologia epatica mediante il miglioramento della fibrosi
Lasso di tempo: Settimana 16
Percentuale di partecipanti con diminuzione ≥ 1 punto nello stadio di fibrosi senza peggioramento della NASH sull'istologia epatica
Settimana 16
Quantificare l’effetto del pioglitazone sul NAFLD Activity Score (NAS)
Lasso di tempo: Settimana 16
Percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione ≥ 2 punti del NAS sull'istologia epatica, con una riduzione ≥ 1 punto in almeno 2 componenti NAS
Settimana 16
Esaminare l'effetto del pioglitazone sui marcatori non invasivi della NAFLD
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
Variazione media rispetto al basale di fibrosi-4 (FIB-4), elastografia transitoria (Fibroscan®), punteggio di fibrosi NAFLD (NFS), alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST)
Riferimento, settimana 16
Effetto del pioglitazone sul lipidoma epatico
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
La lipidomica sarà condotta utilizzando metodi di spettrometria di massa
Riferimento, settimana 16
Effetto del pioglitazone sulle reti di regolazione dei geni epatici
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
RNA-Seq multimodale e ATAC-Seq verranno utilizzati per esaminare le reti di regolazione genetica nei campioni di fegato
Riferimento, settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Luke Norton, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

31 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HSC20210284H
  • 1R01DK129676-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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