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Quantification des flux mitochondriaux hépatiques chez l'homme

12 août 2026 mis à jour par: Luke Norton, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Quantification des flux mitochondriaux hépatiques chez les humains atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)

Dans cette étude, les chercheurs quantifieront les flux mitochondriaux hépatiques chez les patients atteints de DT2 atteints de NAFL et de NASH avant et après un traitement de 16 semaines avec la pioglitazone, un sensibilisateur à l'insuline

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'équipe de l'étude examinera le flux de TCA mitochondrial hépatique et le cycle du pyruvate ([U-13C]-propionate par voie orale), la gluconéogenèse hépatique (2H2O par voie orale) et la sensibilité à l'insuline hépatique (glucose par voie intraveineuse [3,4-13C2] avec pince à insuline euglycémique) avant et après 16 semaines de traitement avec la pioglitazone, un sensibilisant à l'insuline approuvé par la FDA. Ces études seront réalisées chez (i) des sujets diabétiques de type 2 atteints de NAFL mais sans signe de fibrose, et (i) des patients diabétiques de type 2 atteints de NASH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Recrutement
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

DT2 avec NAFL

Critère d'intégration:

  • DT2 confirmé sur la base d'une HGPO (glycémie sur 2 h ≥ 200 mg/dl).
  • Traité avec un régime alimentaire, de la metformine et/ou une sulfonylurée et en bon état de santé général déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et la chimie sanguine de routine ;
  • âge = 18-75 ans ;
  • IMC = 25-40 kg/m2 ;
  • HbA1c = 7-10 % ; poids corporel stable (± 4 livres) au cours des 3 mois précédents ;
  • ne pas prendre de médicaments connus pour affecter le métabolisme du glucose autres que les médicaments antidiabétiques.
  • Signes de stéatose hépatique modérée/sévère (stéatose ; grade S2/S3 sur FibroScan correspondant à ≥ 10 % de graisse sur IRM-PDFF) et fibrose hépatique nulle/minime (grade F0/F1 sur FibroScan).

Critère d'exclusion:

  • Consommation d'alcool >14 unités/semaine pour les femmes et >21 unités/semaine pour les hommes.
  • Cirrhose (stade de fibrose 4).
  • Sujets positifs au diabète de type 1 et/ou GAD.
  • - Sujets non naïfs ou sous metformine depuis plus de 3 mois.
  • Présence de rétinopathie proliférative.
  • Excrétion urinaire d'albumine > 300 mg/jour.
  • Preuve d'autres formes de maladie hépatique chronique, y compris la maladie alcoolique du foie, l'hépatite B et C, la cholangite biliaire primitive, le cancer du foie suspecté / prouvé et toute autre maladie du foie autre que la NAFLD.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe NY III-IV

DT2 avec NASH

Critère d'intégration:

  • DT2 confirmé sur la base d'une HGPO (glycémie sur 2 h ≥ 200 mg/dl).
  • Traité avec un régime alimentaire, de la metformine et/ou une sulfonylurée et en bon état de santé général déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et la chimie sanguine de routine ;
  • âge = 18-75 ans ;
  • IMC = 25-40 kg/m2 ;
  • HbA1c = 7-10 % ;
  • poids corporel stable (± 4 livres) au cours des 3 mois précédents ;
  • ne pas prendre de médicaments connus pour affecter le métabolisme du glucose autres que les médicaments antidiabétiques.
  • Signes de stéatose hépatique modérée/sévère (stéatose ; grade S2/S3 sur FibroScan correspondant à ≥ 10 % de graisse hépatique sur IRM-PDFF) et de fibrose hépatique modérée/sévère (grade F2/F3 sur FibroScan).

Critère d'exclusion:

  • Consommation d'alcool >14 unités/semaine pour les femmes et >21 unités/semaine pour les hommes.
  • Cirrhose (stade de fibrose 4).
  • Sujets positifs au diabète de type 1 et/ou GAD.
  • - Sujets non naïfs ou sous metformine depuis plus de 3 mois.
  • Présence de rétinopathie proliférative.
  • Excrétion urinaire d'albumine > 300 mg/jour.
  • Preuve d'autres formes de maladie hépatique chronique, y compris la maladie alcoolique du foie, l'hépatite B et C, la cholangite biliaire primitive, le cancer du foie suspecté / prouvé et toute autre maladie du foie autre que la NAFLD.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe NY III-IV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: T2D + NAFL and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with pioglitazone
Médicament: Pioglitazone
Sensibilisant à l'insuline et agent antidiabétique. Les participants commenceront à 15 mg/jour, augmentés à 30 mg/jour à la semaine 2, puis à 45 mg/jour à la semaine 4.
Autres noms:
  • Actos
Comparateur placebo: T2D + NAFL and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with placebo
Autre: Placebo
Placebo pour la pioglitazone
Expérimental: T2D + NASH and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with pioglitazone
Médicament: Pioglitazone
Sensibilisant à l'insuline et agent antidiabétique. Les participants commenceront à 15 mg/jour, augmentés à 30 mg/jour à la semaine 2, puis à 45 mg/jour à la semaine 4.
Autres noms:
  • Actos
Comparateur placebo: T2D + NASH and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with placebo
Autre: Placebo
Placebo pour la pioglitazone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effect of pioglitazone on hepatic mitochondrial TCA cycle fluxes
Délai: Baseline, week 16
Quantitated using a combined stable isotope approach before and after treatment with pioglitazone
Baseline, week 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu moyen par rapport à la valeur initiale de la teneur en graisse du foie par imagerie par résonance magnétique - Fraction de graisse de densité protonique (MRI-PDFF)
Délai: Référence, semaine 16
Changement absolu moyen par rapport à la valeur initiale de la teneur en graisse du foie par MRI-PDFF
Référence, semaine 16
Changement moyen du poids corporel par rapport au départ
Délai: Référence, semaine 16
Changement moyen du poids corporel par rapport au départ
Référence, semaine 16
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la composition corporelle
Délai: Référence, semaine 16
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la masse maigre et grasse mesurée par DEXA
Référence, semaine 16
Quantifier l'effet de la pioglitazone sur l'histologie hépatique par amélioration de la fibrose
Délai: Semaine 16
Pourcentage de participants présentant une diminution ≥ 1 point du stade de fibrose sans aggravation de la NASH sur l'histologie hépatique
Semaine 16
Quantifier l'effet de la pioglitazone sur le score d'activité NAFLD (NAS)
Délai: Semaine 16
Pourcentage de participants qui obtiennent une diminution ≥ 2 points du NAS sur l'histologie hépatique, avec une réduction ≥ 1 point dans au moins 2 composants NAS
Semaine 16
Examiner l'effet de la pioglitazone sur les marqueurs non invasifs de la NAFLD
Délai: Référence, semaine 16
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la fibrose-4 (FIB-4), de l'élastographie transitoire (Fibroscan®), du score de fibrose NAFLD (NFS), de l'alanine transaminase (ALT) et de l'aspartate transaminase (AST)
Référence, semaine 16
Effet de la pioglitazone sur le lipidome hépatique
Délai: Référence, semaine 16
La lipidomique sera réalisée à l'aide de méthodes de spectrométrie de masse
Référence, semaine 16
Effet de la pioglitazone sur les réseaux de régulation des gènes hépatiques
Délai: Référence, semaine 16
L'ARN-Seq multimodal et l'ATAC-Seq seront utilisés pour examiner les réseaux de régulation génétique dans des échantillons de foie
Référence, semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luke Norton, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2022

Première publication (Réel)

31 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSC20210284H
  • 1R01DK129676-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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