Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kwantificering van hepatische mitochondriale fluxen bij mensen

12 augustus 2026 bijgewerkt door: Luke Norton, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Kwantificering van hepatische mitochondriale fluxen bij mensen met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)

In deze studie zullen de onderzoekers de hepatische mitochondriale fluxen kwantificeren bij T2D-patiënten met NAFL en NASH voor en na 16 weken behandeling met de insulinesensibilisator pioglitazon.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksteam zal hepatische mitochondriale TCA-flux en pyruvaatcycli (oraal [U-13C]-propionaat), hepatische gluconeogenese (oraal 2H2O) en hepatische insulinegevoeligheid (intraveneuze [3,4-13C2]-glucose met euglycemische insulineklem) onderzoeken. voor en na 16 weken behandeling met de door de FDA goedgekeurde insulinesensibilisator pioglitazon. Deze onderzoeken zullen worden uitgevoerd bij (i) type 2 diabetespatiënten met NAFL maar zonder bewijs van fibrose, en (i) type 2 diabetespatiënten met NASH.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Werving
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

T2D met NAFL

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde T2D op basis van OGTT (2 uur glucose ≥200 mg/dl).
  • Behandeld met dieet, metformine en/of sulfonylureumderivaten en in goede algemene gezondheid, bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige bloedchemie;
  • leeftijd = 18-75 jaar;
  • BMI = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%; stabiel lichaamsgewicht (± 4 pond) gedurende de voorgaande 3 maanden;
  • geen medicatie gebruiken waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme beïnvloeden, behalve antidiabetica.
  • Bewijs van matige/ernstige leververvetting (steatose; graad S2/S3 op FibroScan overeenkomend met ≥10% vet op MRI-PDFF) en geen/minimale leverfibrose (graad F0/F1 op FibroScan).

Uitsluitingscriteria:

  • Alcoholgebruik >14 eenheden/week voor vrouwen en >21 eenheden/week voor mannen.
  • Cirrose (fibrose stadium 4).
  • Type 1 diabetes en/of GAD-positieve proefpersonen.
  • Onderwerpen die niet medicijnnaïef zijn of langer dan 3 maanden op metformine zijn geweest.
  • Aanwezigheid van proliferatieve retinopathie.
  • Uitscheiding van albumine in de urine > 300 mg/dag.
  • Bewijs van andere vormen van chronische leverziekte, waaronder alcoholische leverziekte, hepatitis B en C, primaire biliaire cholangitis, vermoedelijke/bewezen leverkanker en elke andere leverziekte dan NAFLD.
  • Geschiedenis van NY Klasse III-IV hartfalen

T2D met NASH

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde T2D op basis van OGTT (2 uur glucose ≥200 mg/dl).
  • Behandeld met dieet, metformine en/of sulfonylureumderivaten en in goede algemene gezondheid, bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige bloedchemie;
  • leeftijd = 18-75 jaar;
  • BMI = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%;
  • stabiel lichaamsgewicht (± 4 pond) gedurende de voorgaande 3 maanden;
  • geen medicatie gebruiken waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme beïnvloeden, behalve antidiabetica.
  • Bewijs van matige/ernstige leververvetting (steatose; graad S2/S3 op FibroScan overeenkomend met ≥10% levervet op MRI-PDFF) en matige/ernstige leverfibrose (graad F2/F3 op FibroScan).

Uitsluitingscriteria:

  • Alcoholgebruik >14 eenheden/week voor vrouwen en >21 eenheden/week voor mannen.
  • Cirrose (fibrose stadium 4).
  • Type 1 diabetes en/of GAD-positieve proefpersonen.
  • Onderwerpen die niet medicijnnaïef zijn of langer dan 3 maanden op metformine zijn geweest.
  • Aanwezigheid van proliferatieve retinopathie.
  • Uitscheiding van albumine in de urine > 300 mg/dag.
  • Bewijs van andere vormen van chronische leverziekte, waaronder alcoholische leverziekte, hepatitis B en C, primaire biliaire cholangitis, vermoedelijke/bewezen leverkanker en elke andere leverziekte dan NAFLD.
  • Geschiedenis van NY Klasse III-IV hartfalen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T2D + NAFL and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with pioglitazone
Geneesmiddel: Pioglitazon
Een insulinesensibilisator en anti-diabeticum. De deelnemers zullen beginnen met 15 mg/dag, verhoogd tot 30 mg/dag in week 2 en vervolgens tot 45 mg/dag in week 4.
Andere namen:
  • Actos
Placebo-vergelijker: T2D + NAFL and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver (NAFL), treated with placebo
Ander: Placebo
Placebo voor pioglitazon
Experimenteel: T2D + NASH and pioglitazone
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with pioglitazone
Geneesmiddel: Pioglitazon
Een insulinesensibilisator en anti-diabeticum. De deelnemers zullen beginnen met 15 mg/dag, verhoogd tot 30 mg/dag in week 2 en vervolgens tot 45 mg/dag in week 4.
Andere namen:
  • Actos
Placebo-vergelijker: T2D + NASH and placebo
Type 2 diabetes with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), treated with placebo
Ander: Placebo
Placebo voor pioglitazon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect of pioglitazone on hepatic mitochondrial TCA cycle fluxes
Tijdsspanne: Baseline, week 16
Quantitated using a combined stable isotope approach before and after treatment with pioglitazone
Baseline, week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het levervetgehalte volgens magnetische resonantiebeeldvorming - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Gemiddelde absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het levervetgehalte volgens MRI-PDFF
Basislijn, week 16
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht
Basislijn, week 16
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in magere en vetmassa gemeten met DEXA
Basislijn, week 16
Kwantificeer het effect van pioglitazon op de leverhistologie door verbetering van fibrose
Tijdsspanne: Week 16
Percentage deelnemers met een afname van ≥1 punt in het fibrosestadium zonder verslechtering van NASH op leverhistologie
Week 16
Kwantificeer het effect van pioglitazon op de NAFLD-activiteitsscore (NAS)
Tijdsspanne: Week 16
Percentage deelnemers dat een afname van ≥2 punten in NAS bereikt op het gebied van leverhistologie, met een afname van ≥1 punt in ten minste 2 NAS-componenten
Week 16
Onderzoek het effect van pioglitazon op niet-invasieve markers van NAFLD
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fibrose-4 (FIB-4), voorbijgaande elastografie (Fibroscan®), NAFLD-fibrosescore (NFS), alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST)
Basislijn, week 16
Effect van pioglitazon op het hepatische lipidoom
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Lipidomics zullen worden uitgevoerd met behulp van massaspectrometriemethoden
Basislijn, week 16
Effect van pioglitazon op genregulerende netwerken in de lever
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Multimodale RNA-Seq en ATAC-Seq zullen worden gebruikt om genregulerende netwerken in levermonsters te onderzoeken
Basislijn, week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luke Norton, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSC20210284H
  • 1R01DK129676-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren